产品名称: 去甲络石苷元-8'-O-β-葡萄糖苷
英文名: Nortrachelogenin-8'-O-β-D-glucopyranoside
中文别名:
英文别名: (3S,4S)-3-(β-D-Glucopyranosyloxy)dihydro-3,4-bis[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]-2(3H)-furanone
Cas 号: 858127-38-5
产品编码:BP4605
分子式: C26H32O12
分子量: 536.53
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
去甲络石苷元-8'-O-β-葡萄糖苷的HPLC图谱
去甲络石苷元-8'-O-β-葡萄糖苷的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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心血管疾病（CVDs）是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因，其病理过程涉及内皮功能障碍、炎症、氧化应激、脂质代谢紊乱及心肌重构等多个复杂环节。尽管现有药物如他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂等在临床广泛应用，但其副作用、耐药性及对部分患者疗效有限等问题依然存在。因此，从天然产物中寻找具有多靶点、高效低毒特性的新型心血管保护剂，始终是药物研发的重要方向。去甲络石苷元-8'-O-β-葡萄糖苷（Nortrachelogenin-8'-O-β-D-glucopyranoside， NTG），作为一种木脂素苷类化合物，近年来因其在心血管保护方面展现出的多重药理活性而备受关注。其CAS号为858127-38-5，分子结构独特，成药性参数提示其具有良好的开发潜力。本文旨在系统综述NTG的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该化合物的深入研究和未来临床应用提供全面的科学参考。
去甲络石苷元-8'-O-β-葡萄糖苷属于木脂素类化合物。其基本骨架为去甲络石苷元（Nortrachelogenin），这是一种由两分子苯丙素（C6-C3）通过β-β‘连接形成的呋喃型木脂素。NTG的特征在于其去甲络石苷元母核的8‘位羟基与一分子β-D-吡喃葡萄糖通过糖苷键相连。这种糖基化修饰显著改变了母体苷元的理化性质和生物活性。
其分子式为C26H32O12，分子量为536.5300。计算所得的脂水分配系数（LogP）为0.3982，表明该化合物具有适中的亲脂性，偏向于亲水性，这与其结构中存在多个羟基和一个亲水性糖基有关。拓扑极性表面积（TPSA）高达184.6000 Ų，这主要归因于分子中丰富的氧原子（糖基和酚羟基），高TPSA值通常与较差的细胞膜渗透性相关，但有利于水溶性和与极性靶点的相互作用。其预测的水溶性值为1.9566，属于可溶范围，这为其口服吸收和制剂开发提供了有利条件。初步的成药性预测分析显示，NTG透过血脑屏障的能力较低，提示其中枢神经系统副作用风险可能较小；对hERG钾通道无显著抑制倾向，意味着其诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险较低；Ames试验预测值为0.0，表明其可能无致突变性，安全性前景良好。
NTG主要存在于多种夹竹桃科和瑞香科植物中。例如，在传统药用植物络石（Trachelospermum jasminoides (Lindl.) Lem.）的茎叶中已被分离鉴定。此外，在一些瑞香属（Daphne）植物中也发现有该化合物或其类似物的存在。这些植物在亚洲传统医学中常被用于治疗炎症、疼痛和心血管相关疾病，这为NTG的生物活性研究提供了民族药理学线索。
从植物材料中提取NTG通常采用有机溶剂萃取法结合多种色谱分离技术。常规流程如下：
1. 提取：将干燥粉碎的植物材料（如络石藤）用甲醇、乙醇或含水乙醇（如70%-95%）进行回流提取或超声辅助提取。醇类溶剂能有效溶解木脂素苷类成分。
2. 粗分：提取液经减压浓缩后得到的浸膏，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等极性递增的溶剂进行萃取分级。NTG通常富集在极性较大的正丁醇部位或水溶性部位。
3. 纯化：正丁醇部位进一步通过柱色谱技术进行分离，常采用硅胶柱色谱、反相硅胶（如ODS）柱色谱、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱等。根据目标化合物与杂质的极性差异，以不同比例的氯仿-甲醇、甲醇-水等溶剂系统进行梯度洗脱。
4. 鉴定：分离得到的单体化合物通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）及与文献数据对照等方法进行结构确证。高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）可用于提取过程的定量分析和质量控制。
近年来，一些绿色提取技术如微波辅助提取、超临界流体萃取等也被探索用于提高提取效率和选择性。
大量体外和体内药理研究表明，NTG通过多途径发挥显著的心血管保护作用，主要活性总结如下：
抗炎与内皮保护作用：炎症反应和内皮细胞损伤是动脉粥样硬化（AS）等心血管疾病的始动和核心环节。NTG能显著抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子刺激下，人脐静脉内皮细胞（HUVECs）表面粘附分子如VCAM1和ICAM1的表达。通过减少白细胞与内皮细胞的粘附，NTG有助于减轻血管壁的炎症浸润。同时，它能上调内皮型一氧化氮合酶（NOS3）的表达和活性，促进具有血管舒张、抗血小板聚集和抗平滑肌细胞增殖作用的一氧化氮（NO）的生成，从而改善内皮功能。
血管舒张与血压调节作用：NTG对血管紧张素转换酶（ACE）表现出一定的抑制活性。ACE是肾素-血管紧张素系统（RAS）的关键酶，催化血管紧张素I转化为强效缩血管物质血管紧张素II。抑制ACE活性可降低血管紧张素II水平，从而产生舒张血管、降低血压的效应。此外，其促进NO生成的作用也是血管舒张的重要机制。
心肌保护与抗心律失常潜力：心肌缺血/再灌注损伤常伴有细胞内钙超载和氧化应激。NTG可能通过调节钠钙交换体（SLC8A1/NCX1）的活性，影响心肌细胞内的钙离子稳态，对抗钙超载所致的心肌损伤。其对KCNH2（编码hERG钾通道）无直接抑制作用，提示其致心律失常风险低，而潜在的离子通道调节作用（需进一步研究）可能赋予其抗心律失常特性。此外，NTG可能通过激活AKT1信号通路，发挥抗凋亡、促进细胞存活的作用，保护心肌细胞免受缺血缺氧等应激因素的损害。
调脂与代谢调节作用：过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）是调节脂质代谢和葡萄糖稳态的关键核受体。NTG可能作为PPARG的调节剂（激动剂或部分激动剂），影响脂肪细胞分化、增加胰岛素敏感性，并对抗脂质在血管壁的沉积，这对于防治动脉粥样硬化和代谢综合征相关的心血管并发症具有积极意义。
抗血小板聚集作用：血小板活化和聚集是血栓形成的关键步骤。P-选择素（由SELP基因编码）在活化的血小板和内皮细胞表面表达，介导血小板与白细胞、内皮细胞的初始粘附。NTG被报道能抑制SELP的表达或功能，从而可能干扰血小板的粘附与聚集过程，发挥抗血栓形成作用。
NTG的心血管保护作用呈现多靶点、多通路协同的特点，其核心作用机制网络可归纳如下：
抑制炎症-粘附轴：NTG的核心抗炎机制在于下调核因子-κB（NF-κB）等关键炎症转录因子的活性。NF-κB的激活会驱动VCAM1、ICAM1和SELP等粘附分子基因的过度表达。NTG通过干预这一通路，从上游抑制血管炎症反应和白细胞的募集，这是稳定动脉粥样硬化斑块、延缓疾病进展的重要策略。
调节血管张力与RAS系统：通过抑制ACE活性，NTG直接干预经典的RAS系统，减少血管紧张素II的生成，同时可能增加具有血管舒张作用的缓激肽水平，双重作用导致血管舒张、血压下降。此外，通过激活NOS3、增加NO生物利用度，NTG增强了内皮依赖的血管舒张功能，并发挥抗氧化和抗炎效应。
激活细胞存活信号通路：蛋白激酶B（Akt，由AKT1编码）是细胞存活、增殖和代谢的核心调节因子。在心肌缺血等损伤中，激活PI3K/Akt信号通路能抑制促凋亡蛋白（如Bad、Caspase-9）的活性，促进细胞存活。NTG可能通过激活此通路，增强心肌细胞和内皮的抗损伤能力。
影响心肌电生理与钙稳态：虽然不抑制hERG（KCNH2），但NTG可能通过影响其他离子通道（如L型钙通道、其他钾通道）或调节SLC8A1（NCX1）来稳定心肌细胞的电活动和钙循环，这对于维持正常心功能和对抗心律失常至关重要。
调控代谢核受体：作为PPARG的潜在调节剂，NTG能够影响下游一系列与脂质摄取、储存、氧化以及胰岛素敏感性相关基因的表达，从代谢层面改善心血管疾病的风险因素。
综上所述，NTG像一个“多面手”，通过同时作用于炎症、内皮功能、血管张力、心肌保护及代谢等多个关键节点，构建了一个协同增效的心血管保护网络，这比单一靶点药物可能更具优势，尤其是在应对心血管疾病这种多因素复杂疾病时。
基于其理化参数和初步生物活性数据，对NTG的成药性进行初步评价：
吸收：中等LogP值和良好的水溶性有利于其在胃肠道的溶解。然而，较大的分子量和较高的TPSA可能限制其通过被动扩散跨膜吸收的效率。其糖苷结构可能成为肠道菌群或肠壁上皮细胞中糖苷酶的作用底物，导致水解生成去甲络石苷元，后者脂溶性增强，更易被吸收。因此，NTG的口服生物利用度可能受首过代谢（包括水解和II相结合反应）的影响较大，需通过药代动力学研究明确其原型药物及代谢产物的暴露情况。
分布：预测的低血脑屏障透过性使其中枢副作用风险降低，有利于将药效集中于外周心血管系统。但其在心脏、血管等靶组织的分布浓度和滞留时间需通过体内分布实验验证。
代谢：作为糖苷类化合物，水解是其主要的I相代谢途径。葡萄糖苷可能被β-葡萄糖苷酶水解为苷元。苷元进一步可能发生羟基的葡萄糖醛酸化、硫酸化等II相结合反应。详细的代谢产物鉴定和主要代谢酶（如UGT、SULT）的确定对于评估个体差异和药物相互作用至关重要。
排泄：亲水性代谢物（如葡萄糖醛酸结合物）可能主要通过肾脏随尿液排泄。原型药物若未被完全水解，也可能部分经肾排泄。
安全性初步预测：如前所述，hERG抑制阴性和Ames试验阴性预测为其心脏安全性和遗传毒性方面提供了积极的早期信号。但仍需进行全面的临床前安全性评价，包括急毒、长毒、生殖毒性等。
目前，关于NTG系统的药代动力学研究（如绝对生物利用度、半衰期、组织分布、排泄途径等）在公开文献中尚显缺乏，这是其迈向药物开发必须填补的关键数据空白。制剂学策略，如制备成磷脂复合物、纳米粒或前药，可能被用于改善其口服吸收和生物利用度。
NTG在心血管疾病的多靶点治疗中展现出广阔的应用前景：
作为多靶点心血管保护剂的候选药物：尤其适用于动脉粥样硬化、高血压、心肌缺血等疾病的早期干预和联合治疗。其兼具抗炎、保护内皮、舒张血管、保护心肌的作用，可能对疾病的多重病理环节产生协同益处。
联合用药的潜力：可与现有的一线心血管药物（如他汀类、ACEI/ARB类）联用，可能产生增效或减毒（如减轻他汀引起的肌肉副作用）的效果，但需通过研究验证其相互作用。
中药现代化与质量标志物：NTG作为络石藤等传统中药的有效成分之一，其深入研究有助于阐明这些中药“活血通络”功效的现代科学内涵，并可能作为质量控制的关键指标成分（Q-Marker），提升中药产品的标准化和国际化水平。
然而，其走向临床应用仍面临诸多挑战：
* 系统药效学验证：现有活性数据多基于细胞和部分动物模型，需要在更接近人类疾病的高阶动物模型（如ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型、自发性高血压大鼠模型、心肌梗死模型等）中进行系统验证。
* 全面的药代动力学研究：必须尽快开展ADME（吸收、分布、代谢、排泄）系统研究，明确其体内命运。
* 作用机制深度剖析：需要运用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与点突变验证、基因敲除/敲低技术）精确鉴定其直接作用靶点及结合模式。
* 合成与结构优化：依赖植物提取难以满足后续开发需求，需建立其全合成或半合成路线。基于构效关系（SAR）研究，对其结构进行合理修饰（如糖基改造、母核修饰），可能优化其活性、选择性和成药性。
* 临床前与临床研究：完成符合规范的GLP毒理学评价，并最终通过临床试验验证其在人体中的安全性和有效性。
去甲络石苷元-8'-O-β-葡萄糖苷（NTG）是一种具有独特化学结构的天然木脂素苷，其通过作用于SELP、PPARG、ACE、AKT1、NOS3、ICAM1、VCAM1、SLC8A1等多个与心血管疾病密切相关的靶点，在抗炎、内皮保护、血管舒张、心肌保护及代谢调节等方面展现出多重的药理活性。其良好的水溶性、预测的低心脏毒性和无致突变性为其成药性奠定了初步基础。尽管在系统药效学、药代动力学和精确作用机制方面仍需深入探索，但NTG无疑是一个极具开发潜力的多靶点心血管保护剂先导化合物。随着天然产物化学、药理学和药物开发技术的不断进步，对NTG的深入研究不仅有望催生新型心血管药物，也将为诠释相关传统中药的科学价值提供有力依据。未来的研究应聚焦于解决其成药性瓶颈，并加速推进其向临床应用的转化。
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