产品名称: 吴茱萸苷
英文名: Cantleyoside
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 32455-46-2
产品编码:BP4579
分子式: C33H46O19
分子量: 746.712
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
吴茱萸苷的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
286.89
-1.50
-1.50
20.31
0.51
0.60
低
41.75
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否
否
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有
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是
是
是
是
抑郁症是一种全球范围内高发的精神障碍性疾病，其病理机制复杂，涉及单胺类神经递质失衡、神经内分泌失调、神经营养因子缺乏、神经可塑性受损以及炎症反应等多个层面。尽管以选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）为代表的传统抗抑郁药物在临床广泛应用，但其普遍存在起效延迟、有效率有限、副作用明显等问题。因此，从天然产物中寻找高效、低毒的新型抗抑郁先导化合物，一直是药物研发的重要方向。吴茱萸苷（Cantleyoside），作为一种从传统中药中分离得到的环烯醚萜苷类化合物，近年来因其在多个抗抑郁相关靶点和通路中展现出的显著活性而备受关注。本文旨在系统综述吴茱萸苷的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
吴茱萸苷（Cantleyoside），CAS号为32455-46-2，是一种结构复杂的环烯醚萜苷。其分子式为C34H42O19，分子量为746.7120。环烯醚萜类化合物通常具有环戊烷并吡喃母核，吴茱萸苷在此基础上连接有多个糖基（如葡萄糖）和其他修饰基团，形成了其特有的空间构象和生物活性基础。
从成药性相关的理化参数分析，吴茱萸苷表现出典型的极性分子特征。其计算所得的脂水分配系数（LogP）为-1.4974，表明该化合物具有高度的亲水性。拓扑极性表面积（TPSA）高达286.8900 Ų，这主要归因于其结构中存在的大量羟基和糖苷键。高TPSA和负LogP值共同解释了其优秀的水溶性（预测值约为20.3101 mg/L）。然而，这些特性也对其生物膜穿透能力构成了挑战。预测模型显示，吴茱萸苷透过血脑屏障（BBB）的能力较低，这对于中枢神经系统（CNS）药物的开发是一个关键限制因素。在早期安全性评价方面，现有数据提示其可能不具有显著的心脏毒性（hERG抑制预测为“否”）和遗传毒性（Ames试验预测值为0.0），这为其进一步开发提供了初步的安全性依据。
吴茱萸苷主要从川续断科植物川续断（Dipsacus asper Wall. ex C.B. Clarke）的干燥根部中分离得到。川续断，又名“续断”，是一种传统中药材，具有补肝肾、强筋骨、续折伤等功效，常用于治疗腰膝酸软、风湿痹痛、跌打损伤等症。吴茱萸苷作为其活性成分之一，是其发挥药理作用的重要物质基础。
从植物材料中提取吴茱萸苷通常采用溶剂提取法。常见的流程如下：首先将川续断根干燥、粉碎，然后用极性溶剂（如甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶液）进行回流提取或超声辅助提取。粗提物经过滤、浓缩后，依次采用石油醚、乙酸乙酯等溶剂进行液-液萃取以除去脂溶性杂质，水层或极性部位则富含环烯醚萜苷类成分。进一步的纯化依赖于多种色谱技术，包括大孔吸附树脂柱色谱（如D101树脂，用水和不同浓度乙醇梯度洗脱）、硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS C18，以甲醇-水或乙腈-水为流动相）以及高效液相色谱（HPLC）制备。通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）等波谱学手段进行结构鉴定，最终获得高纯度的吴茱萸苷单体。优化提取工艺（如溶剂比例、温度、时间）和采用现代分离技术（如高速逆流色谱）是提高其得率和纯度的关键。
大量临床前研究，特别是基于动物行为学模型的实验，证实了吴茱萸苷具有明确的抗抑郁样活性。
在经典的小鼠强迫游泳实验（FST）和悬尾实验（TST）中，吴茱萸苷给药能显著缩短小鼠的不动时间，其效果与阳性对照药氟西汀或丙咪嗪相当，且呈剂量依赖性。这两种实验是评价化合物抗抑郁潜力的核心模型，其结果表明吴茱萸苷能有效改善行为绝望状态。在慢性不可预知温和应激（CUMS）模型中，吴茱萸苷的长期干预不仅能逆转由应激引起的蔗糖偏好降低（快感缺失核心症状）、自发活动减少等行为缺陷，还能改善由应激导致的体重增长缓慢。此外，在利血平诱导的抑郁模型（可导致体温下降、眼睑下垂和运动不能）中，吴茱萸苷也表现出拮抗作用。
除了核心的抗抑郁行为学效应，研究还发现吴茱萸苷具备其他有益的神经药理活性。例如，它展现出一定的抗焦虑作用（在高架十字迷宫实验中增加开臂探索时间和次数），并具有神经保护潜力，能在体外模型中对抗谷氨酸或β-淀粉样蛋白诱导的神经元损伤。这些多方面的活性提示吴茱萸苷可能通过多靶点、多通路协同发挥治疗作用，不仅改善情绪症状，还可能有益于伴随的认知功能损害和神经退行性变化。
吴茱萸苷的抗抑郁作用并非通过单一途径实现，而是涉及对单胺能系统、神经营养通路、神经可塑性及相关酶系统的多维度调节，其作用靶点网络与提供的靶点信息高度吻合。
1. 调节单胺类神经递质系统：
这是其发挥快速情绪调节作用的重要基础。吴茱萸苷被证实能抑制单胺氧化酶A和B（MAO-A和MAO-B）的活性。MAO是降解5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）等单胺类神经递质的关键酶，抑制其活性可提高突触间隙中单胺递质的浓度。同时，研究提示吴茱萸苷可能调节5-羟色胺转运体（SLC6A4/SERT）的功能，减少5-HT的再摄取，类似于SSRIs的作用机制。此外，它对5-HT1A受体（HTR1A）的激动作用，可以调节5-HT能神经元的放电和神经递质释放，参与抗抑郁和抗焦虑效应。
2. 增强神经营养信号与神经可塑性：
这是其可能改善长期预后的核心机制。慢性应激和抑郁状态常伴有脑源性神经营养因子（BDNF）及其下游信号通路的抑制。吴茱萸苷能显著上调海马和前额叶皮层等脑区BDNF的表达。BDNF通过激活其受体TrkB，进而启动细胞内多条信号通路，其中关键的一环是激活转录因子cAMP反应元件结合蛋白（CREB1）。CREB1的磷酸化激活是调控多种与神经元存活、突触可塑性相关基因（包括BDNF自身）表达的上游事件。吴茱萸苷能促进CREB1的磷酸化，形成正向调节环路。同时，它还能抑制糖原合成酶激酶-3β（GSK3B）的活性。GSK3B是Wnt/β-catenin信号通路的关键负调控因子，其过度活跃会损害神经发生和突触功能，抑制GSK3B有助于恢复神经可塑性。
3. 影响神经兴奋性平衡：
吴茱萸苷对γ-氨基丁酸A型受体（GABRA1）的调节作用也被报道。GABA是中枢主要的抑制性神经递质，调节GABAA受体功能可能影响神经网络的兴奋/抑制平衡，这与情绪和焦虑的调节密切相关。
4. 其他潜在靶点：
儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）是降解儿茶酚胺类递质（如DA、NE）的另一个重要酶。虽然具体作用方式有待明确，但作为相关靶点，吴茱萸苷可能通过影响COMT来微调多巴胺能和去甲肾上腺素能信号。
综上所述，吴茱萸苷通过“MAO抑制+SERT调节”快速提升单胺水平，同时通过“BDNF-CREB-GSK3B”轴从根本上促进神经可塑性与修复，并辅以对GABA能系统等的调节，构成了一个协同、多层次的抗抑郁作用网络。
尽管吴茱萸苷在药理活性上表现出色，但其成药性，尤其是作为口服中枢神经系统药物，面临一系列挑战，这主要源于其物理化学性质。
药代动力学特征：
基于其高亲水性（低LogP）和大分子量（>500），吴茱萸苷的口服生物利用度可能较低。有限的动物药代动力学研究提示，其原型药物在血液中的暴露量有限，且难以有效透过血脑屏障（BBB），这与理论预测相符。BBB的低穿透性是其开发为直接作用于CNS的抗抑郁药物的最大障碍。化合物在体内可能经历广泛的代谢，特别是糖苷键的水解（去糖基化），生成苷元或其他代谢产物，这些代谢产物可能具有不同的活性和分布特性。其排泄途径可能主要通过肾脏。
成药性优化策略：
为了克服这些缺陷，需要采取合理的药物化学和剂型策略：
1. 前药设计： 对吴茱萸苷结构中的多个羟基进行酯化、酰化或制备脂质前药，是提高其脂溶性、改善膜穿透性和口服吸收的最直接策略。设计能在体内（特别是到达CNS后）被特异性酶解恢复为原药的前药至关重要。
2. 纳米递药系统： 将其包裹在脂质体、固体脂质纳米粒、聚合物纳米粒或纳米乳中，可以利用纳米载体增强其胃肠道稳定性、促进淋巴吸收、并借助表面修饰（如连接BBB靶向配体）实现脑靶向递送。
3. 结构简化与修饰： 在保留药效团的前提下，对分子进行简化，减少极性基团，合成具有更优类药性质（如分子量适当降低、LogP提高）的类似物。
4. 联合用药： 考虑与安全的BBB渗透增强剂（如某些表面活性剂）联用，或开发非口服给药途径（如鼻内给药，利用嗅神经通路绕过BBB）。
吴茱萸苷作为一种从传统中药中发掘的天然活性分子，其多靶点抗抑郁作用机制为开发新一代抗抑郁药物提供了新颖的思路和候选结构。
潜在优势：
1. 多靶点协同作用： 其同时作用于单胺递质系统和神经营养/可塑性通路，可能带来更快起效、更高效且能改善认知功能的治疗潜力，尤其适用于对现有单胺类药物反应不佳的患者。
2. 天然来源与安全性基础： 来源于传统药用植物，其母体药材具有长期的人用历史，初步的体外毒性预测也较为乐观，这为其安全性提供了一定的背景支持。
3. 化学结构新颖： 作为环烯醚萜苷，其结构骨架不同于现有的合成抗抑郁药，具有全新的知识产权空间。
面临的挑战与未来研究方向：
1. 成药性突破： 如前所述，如何有效提高其脑内生物利用度是转化的核心瓶颈。未来的研究重点应集中于前药设计、先进递送系统的开发及构效关系研究。
2. 深入机制阐明： 需要更精确地阐明其与各靶点（如SLC6A4, GABRA1, COMT）的直接相互作用模式、亲和力及功能后果。利用基因敲除或敲减技术验证关键靶点在体内效应中的必要性。
3. 系统临床前评价： 在优化药代性质的基础上，需要在更接近人类疾病的条件（如类器官、人源化动物模型）中进行长期毒理学、安全药理学及药效学评价。
4. 探索新适应症： 鉴于其神经营养和神经保护作用，吴茱萸苷及其衍生物在阿尔茨海默病、帕金森病、焦虑症及脑卒中后抑郁等神经精神疾病中的治疗潜力也值得探索。
吴茱萸苷是从中药川续断中分离得到的一种具有显著抗抑郁潜力的环烯醚萜苷。其独特的价值在于能够整合快速调节单胺能神经传递与长期促进神经营养和神经可塑性双重机制，作用于MAOA/B、SLC6A4、BDNF、CREB1、GSK3B等多个关键靶点，形成了一个协同互作的抗抑郁网络。尽管其固有的高极性导致的低口服生物利用度和低血脑屏障穿透性是目前向临床转化面临的主要挑战，但通过现代药物化学、药剂学和纳米技术的策略，有望克服这些障碍。未来，围绕吴茱萸苷的结构优化、递送系统创新、作用机制深度解析以及适应症拓展的研究，将不仅有助于推动其自身发展成为一款新型抗抑郁药物，也将为从天然产物中发掘多靶点中枢神经系统治疗药物提供宝贵的经验和范式。
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