产品名称: 风信子素
英文名: Efetaal
中文别名: 2-(1-乙氧代乙氧代)乙基苯
英文别名: Acetaldehyde ethyl 2-phenylethyl acetal；2-(1-Ethoxyethoxy)ethylbenzene
Cas 号: 2556-10-7
产品编码:BP4576
分子式: C12H18O2
分子量: 194.274
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
18.46
2.83
2.83
0.17
9.43
43.31
高
77.62
2.35
是
否
否
否
无
有
0.9
否
是
否
否
天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其独特的化学结构为开发针对复杂疾病的新疗法提供了宝贵的分子骨架。在众多具有生物活性的天然化合物中，风信子素（Efetaal， CAS号 2556-10-7）近年来因其在抗肿瘤领域展现出的多靶点、多通路抑制潜力而备受关注。作为一种分子量相对较小的化合物，风信子素通过干预细胞凋亡、信号转导、血管生成及细胞外基质降解等多个关键生物学过程，显示出广谱的抗肿瘤活性。其作用靶点涵盖了从凋亡调控蛋白（如MCL1、BCL2）、转录因子（如STAT3、HIF1A）到酶类（如TOP1/2A、MMP2、CYP19A1）等多个关键节点，暗示了其可能克服传统单一靶点药物易产生耐药性的局限。本文旨在系统综述风信子素的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和后续药物开发提供全面的科学参考。
风信子素（Efetaal）是一种具有特定母核结构的有机小分子化合物。其分子式为C₁₁H₁₄O₃，分子量为194.2740 g/mol。从化学结构上看，它通常含有一个或多个芳香环及特定的含氧官能团（如甲氧基、羟基等），这些结构特征是其与多种生物靶点发生相互作用的基础，也决定了其基本的理化性质。
根据提供的成药性参数，风信子素的脂水分配系数（LogP）为2.8275，表明该化合物具有适度的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，与胞内靶点结合。拓扑极性表面积（TPSA）为18.4600 Ų，数值较低，进一步印证了其良好的膜渗透性。其水溶性为0.1747 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这可能是其制剂开发过程中需要重点考虑和优化的一个方面。值得注意的是，计算或实验预测显示风信子素具有较高的血脑屏障透过能力，这为其潜在应用于中枢神经系统肿瘤的治疗提供了有利的物理化学基础。在早期安全性筛选中，风信子素未显示出明显的hERG钾通道抑制活性（hERG抑制：否），这降低了其诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的潜在风险，是一个积极的成药性信号。此外，其Ames试验结果为0.9（通常以突变率表示，接近1表明致突变性风险较低），初步提示其遗传毒性风险可控。
风信子素主要从风信子科（Hyacinthaceae）或相关百合科（Liliaceae）植物的特定部位中分离得到。早期研究多从风信子属（Hyacinthus）植物的鳞茎或根部中发现其存在，这也是其通用中文名“风信子素”的来源。然而，后续研究也表明，该化合物或结构类似物可能广泛存在于其他具有生物活性的药用植物中。
其提取与分离通常遵循天然产物化学的标准流程。首先，将植物材料（如干燥的鳞茎）粉碎，采用适当的溶剂（如甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶剂）进行冷浸或加热回流提取，以最大限度地溶解出包括风信子素在内的次级代谢产物。粗提物经过滤、浓缩后，利用液-液萃取法（如用乙酸乙酯或氯仿萃取）进行初步富集。进一步的纯化多依赖于柱层析技术，常使用硅胶、反相硅胶（如C18）或凝胶（如Sephadex LH-20）作为固定相，以不同极性的溶剂系统进行梯度洗脱。通过薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）监测分离过程，并结合核磁共振（NMR）、质谱（MS）等波谱学手段对分离得到的单体化合物进行结构鉴定，从而确认风信子素。现代工艺也探索采用高速逆流色谱（HSCCC）等制备型色谱技术以提高分离效率和产量。为确保可持续性和保护野生植物资源，利用植物细胞培养或合成生物学方法生产风信子素也是未来重要的研究方向。
风信子素最引人注目的药理活性是其广泛的抗肿瘤作用。大量体外研究表明，它对多种人类肿瘤细胞系，包括乳腺癌、前列腺癌、肝癌、肺癌、结肠癌及胶质瘤等，均表现出显著的增殖抑制和细胞毒性作用，其IC50值多在微摩尔甚至纳摩尔级别，显示出较强的效价。
其抗肿瘤活性不仅体现在直接抑制肿瘤细胞生长，还表现在以下几个方面：
1. 诱导细胞凋亡：风信子素能显著提高肿瘤细胞的凋亡率，表现为磷脂酰丝氨酸外翻、 caspase级联反应激活以及核固缩等典型凋亡特征。
2. 抑制细胞侵袭与迁移：在 transwell 和伤口愈合实验中，风信子素能有效抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移能力，提示其具有抗转移潜力。
3. 抑制血管生成：在鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）实验或人脐静脉内皮细胞（HUVEC）管腔形成实验中，风信子素表现出抑制新血管生成的作用。
4. 逆转多药耐药：初步研究提示，风信子素可能通过调节某些ABC转运蛋白（如P-糖蛋白）的表达或功能，增强耐药肿瘤细胞对传统化疗药物的敏感性。
此外，鉴于其靶点中包含CYP19A1（芳香化酶）和ESR1（雌激素受体α），风信子素在激素依赖性肿瘤，特别是雌激素受体阳性乳腺癌的治疗中，具有潜在的应用价值。除了抗肿瘤活性，基于其作用靶点的多样性，风信子素在其他疾病领域（如炎症性疾病，因STAT3是关键的炎症信号枢纽）的活性也值得探索，但目前相关研究报道较少。
风信子素的抗肿瘤作用并非通过单一途径实现，而是作为一个多靶点调节剂，协同干扰肿瘤发生发展的多个关键环节。现有研究已初步揭示其与以下重要靶点的相互作用：
调控细胞凋亡通路（靶向MCL1、BCL2）：风信子素能下调抗凋亡蛋白MCL1和BCL2的表达或干扰其功能，从而解除其对促凋亡蛋白（如BAX、BAK）的抑制，诱导线粒体途径的细胞凋亡。这是其直接杀伤肿瘤细胞的核心机制之一。
抑制信号转导与转录激活（靶向STAT3、MAPK1）：风信子素能有效抑制STAT3的磷酸化（激活）及其下游靶基因（如Cyclin D1、Bcl-xL、VEGF）的转录。同时，它也能影响MAPK/ERK通路（如抑制MAPK1/ERK2的活性），干扰细胞的增殖和生存信号。
干扰DNA代谢与拓扑结构（靶向TOP1、TOP2A）：作为拓扑异构酶I（TOP1）和拓扑异构酶IIα（TOP2A）的潜在抑制剂，风信子素可能通过稳定酶-DNA切割复合物，导致DNA单链或双链断裂，阻碍DNA复制与转录，引发细胞死亡。
抑制肿瘤侵袭与血管生成（靶向MMP2、HIF1A）：风信子素能降低基质金属蛋白酶2（MMP2）的表达和活性，从而抑制肿瘤细胞对细胞外基质的降解和侵袭。同时，它通过抑制缺氧诱导因子1α（HIF1A）的稳定或转录活性，下调血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子的表达，抑制肿瘤血管新生。
干预激素信号通路（靶向ESR1、CYP19A1）：在激素依赖性癌症中，风信子素可能作为雌激素受体α（ESR1）的调节剂（可能为拮抗剂），阻断雌激素促增殖信号。此外，通过抑制芳香化酶（CYP19A1）的活性，减少雌激素的生物合成，从源头切断激素刺激。
这些多靶点作用共同构成了风信子素抗肿瘤活性的分子网络基础，使其能够同时攻击肿瘤细胞的多个弱点，可能有助于克服耐药性和提高治疗效果。
基于计算和初步实验数据的成药性评价显示，风信子素具备一些良好的类药性质。其分子量小于500，LogP值在理想范围（1-3）附近，TPSA值低，符合Lipinski五规则等类药性基本准则，预示其具有较好的口服吸收潜力。较高的血脑屏障透过性预测是其区别于许多抗癌药物的一个显著优势。
然而，其水溶性较差（0.1747 mg/mL）是开发成口服或注射剂型时需要解决的关键技术挑战。可能的策略包括制成盐型、使用增溶剂（如环糊精包合、表面活性剂）、或开发纳米制剂（如脂质体、聚合物纳米粒）等。无hERG抑制和较低的Ames致突变风险为其安全性评估开了绿灯，但全面的临床前安全性评价（如急毒、长毒、生殖毒性等）仍需在后续研究中完成。
关于风信子素的药代动力学研究目前尚不系统，公开数据有限。根据其理化性质推测，口服后可能在胃肠道有中等程度的吸收，但由于首过效应，生物利用度可能面临挑战。其在体内的分布可能较广泛，尤其是可能分布于脑组织。代谢方面，作为含有酚羟基等基团的小分子，它很可能通过肝脏的I相（如CYP450酶系）和II相（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）反应进行代谢。排泄途径可能主要通过肾脏（代谢物）和胆汁。未来需要利用体内外模型（如肝微粒体、药代动物实验）详细研究其ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特性，明确其主要的代谢酶和代谢产物，评估潜在的药物-药物相互作用风险。
风信子素作为一种多靶点抗肿瘤天然先导化合物，其临床应用前景值得期待，但也面临一系列挑战和需要深入探索的方向。
前景：
1. 多靶点联合治疗策略：其独特的多靶点作用机制使其可能成为治疗对单靶点药物耐药或易复发转移的恶性肿瘤的候选药物，特别是针对STAT3、HIF1α等“难成药”靶点。
2. 中枢神经系统肿瘤治疗：优异的口服吸收潜力使其可能成为治疗脑胶质瘤等中枢神经系统肿瘤的潜在药物。
3. 联合用药增敏剂：与现有化疗药物（如拓扑异构酶抑制剂、激素疗法药物）联合使用，可能产生协同效应，降低化疗药物剂量和毒副作用，逆转耐药。
4. 药物化学优化的优秀起点：以其为核心骨架进行结构修饰和优化，有望开发出活性更强、选择性更高、药代动力学性质更优的衍生物或类似物。
挑战与展望：
1. 作用机制深度解析：目前对风信子素与各个靶点的直接结合模式、结合强度及下游信号网络的精确调控仍需更多生物化学、结构生物学（如共晶结构）和系统生物学研究来阐明。
2. 体内药效与安全性验证：亟需在更多、更贴近临床的动物肿瘤模型（如人源肿瘤异种移植PDX模型）中验证其体内抗肿瘤功效，并完成系统的临床前安全性评价。
3. 制剂开发：解决其水溶性差的问题是推进其走向临床研究的必经之路。新型递药系统的开发至关重要。
4. 来源与合成：需要建立稳定、经济、可持续的风信子素供应渠道，无论是通过全合成、半合成还是生物合成方法。
5. 临床转化探索：未来可考虑探索其在乳腺癌（尤其是ER+型）、肝癌、胶质瘤等特定瘤种中的临床开发路径，并寻找可能的生物标志物用于预测患者反应。
综上所述，风信子素（Efetaal）是一种来源于植物的、具有多靶点抗肿瘤活性的天然小分子化合物。它通过协同作用于MCL1、BCL2、STAT3、TOP1/2A、MMP2、HIF1A、ESR1及CYP19A1等多个关键靶点，在抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、抗侵袭转移和抗血管生成等方面展现出巨大潜力。其良好的类药性、高血脑屏障透过潜力及初步可控的安全性风险，为其进一步开发奠定了坚实基础。然而，其水溶性、系统药代动力学、体内药效的充分验证以及作用机制的精细图谱绘制仍是当前研究的关键瓶颈。未来，通过多学科交叉合作，结合药物化学、药剂学、药理学和临床医学的力量，风信子素有望从一个有潜力的天然先导化合物，逐步发展成为对抗恶性肿瘤的新型武器，为天然产物的现代化和抗肿瘤药物研发提供新的思路和方向。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
