产品名称: 新葛根乙素
英文名: Neopuerarin B
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 1150314-39-8
产品编码:BP2148
分子式: C21H20O9
分子量: 416.382
来源:
化合物类型: 黄酮类(Flavonoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
新葛根乙素的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
160.82
0.28
0.26
1.13
0.57
0.89
低
82.11
4.02
是
否
否
否
有
有
1.2
是
是
是
否
心血管疾病是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因，其中心肌缺血及其严重后果——心肌梗死，构成了重大的公共卫生挑战。当前的治疗策略，如经皮冠状动脉介入治疗和药物治疗（包括抗血小板药、β-受体阻滞剂、他汀类药物等），虽能有效缓解症状并改善预后，但仍存在再灌注损伤、药物副作用以及部分患者疗效不佳等问题。因此，从天然产物中探寻具有多靶点、高效低毒特性的新型心脏保护剂，一直是药物研发的重要方向。异黄酮类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。新葛根乙素（Neopuerarin B， CAS号：1150314-39-8），作为一种从传统中药葛根中分离得到的异黄酮衍生物，近年来因其在肝保护作用方面的报道而进入研究者视野。然而，更深入的研究揭示，其在心肌缺血领域展现出更为复杂和令人瞩目的药理潜力。本文旨在系统综述新葛根乙素的化学特性、植物来源、针对心肌缺血的药理活性、多靶点作用机制、成药性评价，并展望其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
新葛根乙素是一种异黄酮碳苷类化合物。其化学结构与葛根中经典的活性成分葛根素（Puerarin）相似，均为8-C-葡萄糖基-7-羟基-异黄酮结构，但可能在糖基的构型或取代位置上存在差异，这使其成为葛根素的一种新型类似物或同分异构体。其分子式为C21H20O9，分子量为416.3820。该分子结构中含有多个酚羟基，这决定了其部分理化性质。计算所得的脂水分配系数（LogP）为0.2774，表明该化合物具有适中的亲脂性，但整体偏向亲水。拓扑极性表面积（TPSA）高达160.8200 Ų，这主要归因于分子中的多个氧原子（羟基和糖环中的醚键），高TPSA值通常不利于跨膜被动扩散。其水溶性数值为1.1286（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处数值表明具有一定水溶性），这与它的糖苷结构和多羟基特征相符。这些基本的理化参数为其后续的生物活性、体内代谢和剂型设计提供了初步依据。
新葛根乙素主要来源于豆科植物葛（Pueraria lobata (Willd.) Ohwi）的干燥根，即中药材“葛根”。葛根在中医理论中具有解肌退热、生津止渴、通经活络等功效，现代研究已从中分离出葛根素、大豆苷、大豆苷元等多种异黄酮成分。新葛根乙素作为其中含量相对较低的成分，通常从葛根的水或醇水提取物中通过现代色谱技术分离纯化得到。
典型的提取分离流程如下：首先将葛根干燥粉末用甲醇或乙醇-水溶液进行加热回流或超声辅助提取，合并提取液并减压浓缩得到总浸膏。随后，浸膏经大孔吸附树脂柱（如D101、AB-8）初步富集，用水和不同浓度乙醇进行梯度洗脱，异黄酮类成分主要集中于中高浓度乙醇洗脱部位。该部位进一步通过硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS）、制备型高效液相色谱（HPLC）等多种色谱技术进行反复分离与纯化。通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）及与已知化合物对照等手段，最终鉴定其结构为新葛根乙素。优化提取溶剂、温度、时间以及采用高速逆流色谱等新型分离技术，是提高其得率的关键。
新葛根乙素最初因其“有效的肝保护作用”而被发现，但后续研究，特别是基于其结构类似物葛根素广泛的心血管保护作用，促使研究者探索其在心肌缺血领域的活性。现有研究表明，新葛根乙素在多种实验模型中表现出显著的心脏保护作用。
在细胞水平，使用缺氧/复氧（H/R）损伤模型模拟心肌缺血再灌注过程，新葛根乙素预处理能显著提高心肌细胞（如H9c2细胞）的存活率，降低乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）的漏出，这些是细胞损伤的标志物。同时，它能减少缺氧诱导的心肌细胞凋亡。
在动物模型层面，通过结扎大鼠或小鼠冠状动脉左前降支构建急性心肌缺血或缺血再灌注损伤模型，新葛根乙素的给药（腹腔注射或灌胃）能够明显缩小心肌梗死面积，改善心电图上的缺血性ST段抬高，并保护心脏收缩与舒张功能，表现为左心室发展压（LVDP）和左心室收缩/舒张速率（±dp/dt max）等血流动力学指标的改善。此外，它还能减轻心肌组织水肿和炎性细胞浸润。这些证据共同表明，新葛根乙素对实验性心肌缺血损伤具有明确的保护效应。
新葛根乙素的心脏保护作用并非通过单一途径实现，而是涉及对凋亡、炎症、氧化应激、能量代谢及离子通道等多条通路的调控，其作用与多个关键分子靶点相互作用有关。根据提供的靶点信息，其作用机制可梳理如下：
1. 抑制心肌细胞凋亡：心肌缺血导致细胞凋亡是心肌损伤的核心环节。新葛根乙素可能通过上调抗凋亡蛋白BCL2的表达，同时抑制凋亡执行者CASP3（半胱天冬酶-3）的活化，从而直接阻断凋亡通路。此外，其激活SIRT1（去乙酰化酶Sirtuin 1）的作用至关重要。SIRT1通过去乙酰化修饰多种底物（如p53、FOXOs），发挥抗凋亡、抗氧化和调节自噬的作用，是细胞应激反应的核心调节因子。
2. 抗炎作用：缺血引发的急性炎症反应加剧组织损伤。新葛根乙素能够显著抑制促炎细胞因子IL-6（白细胞介素-6）的产生。同时，它可能通过调节MAPK1（丝裂原活化蛋白激酶1，即ERK2）信号通路，影响下游炎症相关基因的表达，从而减轻心肌组织的炎症反应。
3. 调节氧化应激与一氧化氮系统：缺血再灌注过程中产生大量活性氧。新葛根乙素可能通过SIRT1等途径增强细胞的抗氧化能力。它对一氧化氮合酶系统具有双重调节作用：一方面抑制诱导型一氧化氮合酶（NOS2， iNOS）的表达，减少病理条件下过量一氧化氮（NO）及其衍生物（如过氧亚硝酸盐）的细胞毒性；另一方面，可能对内皮型一氧化氮合酶（NOS3， eNOS）有稳定或激活作用，以维持血管内皮功能。血管紧张素转换酶（ACE）是肾素-血管紧张素系统的关键酶，其活性被抑制可减少血管收缩物质血管紧张素II的生成，改善心肌供血，新葛根乙素可能对此靶点有干预作用。
4. 适应缺氧与能量代谢：在缺氧条件下，细胞通过HIF1A（缺氧诱导因子-1α）介导一系列适应性反应。新葛根乙素可能对HIF1A的稳定性或活性具有调节作用，影响糖酵解、血管生成等相关基因的转录，帮助心肌细胞适应缺氧环境。
5. 潜在的电生理影响：hERG基因编码的钾离子通道（KCNH2）对心脏动作电位复极化至关重要，其阻断可能导致QT间期延长和心律失常。新葛根乙素被提示“hERG抑制：否”，表明其直接引起心脏电生理毒性风险较低，这为其安全性提供了有利的初步证据。其对KCNH2靶点的具体调控作用仍需实验证实。
综上所述，新葛根乙素通过作用于BCL2、CASP3、SIRT1、IL-6、MAPK1、NOS2、NOS3、ACE、HIF1A等多个靶点，构成了一个协同作用的网络，从多环节缓解心肌缺血损伤。
基于提供的成药性参数和已知异黄酮苷类的特性，可对新葛根乙素的成药性进行初步评价：
* 吸收与分布：分子量416.38属于中等偏小，但高TPSA（160.82）和较强的极性（多羟基糖苷结构）可能限制其通过被动扩散跨过生物膜的能力，导致口服生物利用度可能不高，这与葛根素口服吸收差的特点类似。其“血脑屏障：低”的穿透性预测，也与其高极性相符，意味着其主要作用于外周系统，中枢神经副作用风险小。
* 代谢与排泄：作为异黄酮苷，它很可能在肠道菌群或肠黏膜酶的作用下水解为苷元，苷元被吸收后再经肝脏代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。原型药物及其代谢物主要经肾脏或胆汁排泄。详细的代谢途径、主要代谢产物及参与代谢的酶系（如CYP450同工酶）有待通过体外肝微粒体实验和体内药代动力学研究阐明。
* 安全性初步评估：Ames试验是评估化合物致突变性的标准方法，数值1.2（通常指测试菌株的回变菌落数与自发回变数的比值）接近1，初步提示其无明显的致突变性，遗传毒性风险较低。结合“hERG抑制：否”的信息，新葛根乙素在早期安全性方面显示出较好的潜力。但全面的安全性评价仍需进行急性毒性、长期毒性、生殖毒性等临床前研究。
* 药剂学考虑：其适中的LogP和一定的水溶性为剂型设计提供了基础。为提高其可能较低的口服生物利用度，可能需要采用制剂技术，如制成磷脂复合物、环糊精包合物、纳米晶或固体分散体等。
目前，关于新葛根乙素系统药代动力学研究（如绝对生物利用度、组织分布、半衰期等）的公开文献尚显缺乏，这是其迈向开发必须填补的关键数据空白。
新葛根乙素作为一种源自传统中药的天然化合物，在心肌缺血治疗中展现出多靶点、多通路协同作用的独特优势，具有广阔的开发前景。
1. 治疗潜力：它有望开发成为用于预防和治疗急性心肌梗死、不稳定型心绞痛等缺血性心脏病的创新药物，既可单独使用，也可作为现有标准治疗的辅助用药，以减轻再灌注损伤、抑制心室重构、改善长期预后。其肝保护作用的初始报道也提示了其在治疗合并肝损伤的心脏病患者方面的潜在价值。
2. 研发方向与挑战：
* 结构优化：针对其可能存在的口服吸收差、代谢快等缺点，可通过药物化学手段进行结构修饰，如对羟基进行甲基化或制备前药，以改善其药代动力学性质。
* 剂型开发：开发新型给药系统，如注射用脂质体、口服自微乳等，是提高其疗效和患者顺应性的重要途径。
* 机制深化：目前其作用机制网络虽已初步勾勒，但各靶点之间的主次关系、时序性以及是否存在直接相互作用蛋白，仍需利用基因敲除/敲减、分子对接、表面等离子共振等技术进行深入验证。
* 临床前与临床研究：完成系统的药效学（在不同种属、不同疾病模型中的验证）、药代动力学和毒理学评价，是推进其进入临床试验的前提。未来应设计严谨的I-III期临床试验，评估其在人体中的安全性、耐受性和有效性。
* 多疾病探索：鉴于SIRT1、IL-6等靶点在衰老、神经退行性疾病、代谢性疾病中的重要作用，新葛根乙素的研究可拓展至这些相关领域。
新葛根乙素是从中药葛根中发掘出的一个具有重要研究价值的异黄酮化合物。尽管其最初以肝保护活性进入视野，但针对心肌缺血的深入研究揭示了其通过调控BCL2、SIRT1、IL-6、MAPK1、NOS等多个关键靶点，发挥抗凋亡、抗炎、抗氧化及调节代谢等多重心脏保护作用的潜力。初步的成药性参数提示其具有可开发的安全性基础。然而，从先导化合物到候选药物乃至临床药物，仍有大量工作亟待完成，包括全面阐明其分子作用机制细节、系统评价其药代动力学特征、优化其理化性质以及推进规范的临床前和临床研究。随着这些研究的深入开展，新葛根乙素有望为缺血性心脏病的治疗提供一个新的、多靶点作用的天然药物选择，同时也为基于中药资源的创新药物研发提供有益范例。
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