葛根素-6″-O-木糖苷

产品名称: 葛根素-6″-O-木糖苷
英文名: Puerarin 6''-O-xyloside
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 114240-18-5
产品编码:BP3335
分子式: C₂₆H₂₈O₁₃
分子量: 548.497
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Flavonoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

葛根素-6″-O-木糖苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

高血压是全球范围内导致心脑血管疾病发病和死亡的主要危险因素之一，其病理生理机制复杂，涉及神经、内分泌、血管内皮功能紊乱及代谢异常等多个环节。尽管现有降压药物种类繁多，但部分患者仍面临疗效不足、副作用明显或靶器官保护不充分等挑战。因此，从天然产物中寻找具有多靶点、多通路调控作用的新型先导化合物，始终是药物研发的重要方向。异黄酮类化合物作为一类广泛存在于豆科植物中的天然活性成分，因其多样的生物活性而备受关注。葛根素作为传统中药葛根中的标志性异黄酮，其改善心血管功能、抗氧化、抗炎等作用已被广泛研究。葛根素-6″-O-木糖苷作为葛根素的一个糖基化衍生物，其独特的结构修饰赋予了其有别于母体化合物的生物活性谱与作用机制。近年来的研究表明，该化合物不仅继承了异黄酮的部分有益特性，更在调节能量代谢、神经调控及血管功能方面展现出独特潜力，尤其作为5-HT2C受体拮抗剂，通过影响中枢迷走神经通路调控脂质吸收，为代谢性高血压及相关心血管代谢疾病的防治提供了新的思路。本文旨在系统综述葛根素-6″-O-木糖苷的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性及其在高血压等疾病中的应用前景。

化学结构与理化性质

葛根素-6″-O-木糖苷，化学名常称为Puerarin 6″-O-xyloside，其CAS登记号为114240-18-5。从化学结构上看，该化合物是葛根素（Puerarin）的糖基化衍生物。葛根素的基本骨架为异黄酮-7-O-葡萄糖苷。而葛根素-6″-O-木糖苷则是在葛根素分子中葡萄糖基的6″位羟基上，进一步通过糖苷键连接了一个木糖（Xylose）单元。因此，其分子式为C26H28O13，分子量为548.4970 Da。

这一结构变化显著影响了其理化性质。首先，引入亲水性的木糖基团，进一步增强了分子的极性。计算所得的拓扑极性表面积高达219.7400 Ų，这预示着分子表面存在大量氢键供体和受体位点。其脂水分配系数LogP值为-0.3568，表明该化合物具有高度的亲水性。理论计算的水溶性数值为2.0258 mg/mL，证实了其良好的水溶性，这有利于其在生物体内的溶解和分布。然而，高极性和大TPSA也对其跨膜转运能力构成了挑战，预测其血脑屏障透过性为“低”，意味着其以原型药物形式进入中枢神经系统的能力有限，其观察到的中枢神经作用可能通过间接机制或活性代谢产物介导。此外，初步的成药性风险评估显示，该化合物在测试浓度下对hERG钾通道无显著抑制作用（hERG抑制：否），提示其潜在的致心律失常风险较低。Ames试验结果为1.2，初步表明在本实验条件下无明显的致突变性，但需进一步的遗传毒性研究确认。

植物来源与提取方法

葛根素-6″-O-木糖苷主要来源于豆科植物葛的干燥根，即中药葛根。葛根是我国的传统中药材，具有解肌退热、生津止渴、透疹、升阳止泻等功效。葛根中富含多种异黄酮类成分，其中葛根素含量最高，是其质量控制的标志物。葛根素-6″-O-木糖苷作为葛根素的衍生物，在葛根中的含量相对较低，属于微量成分，但其独特的活性使其成为葛根药理作用物质基础研究的重要组成部分。

从复杂的植物基质中高效、特异性地提取和分离葛根素-6″-O-木糖苷是研究其活性的前提。目前常用的提取方法与其他异黄酮类化合物相似。溶剂提取法是最基础的方法，常采用甲醇、乙醇或其水溶液作为提取溶剂，通过加热回流或超声辅助提取，以提高提取效率。鉴于其良好的亲水性，较高比例的乙醇-水体系（如50%-70%乙醇）可能对其有较好的提取效果。大孔吸附树脂法是富集纯化葛根异黄酮的常用技术。利用树脂对极性和分子大小不同的成分进行选择性吸附，先用水洗去多糖、蛋白质等强极性杂质，再用不同浓度的乙醇进行梯度洗脱，葛根素-6″-O-木糖苷通常会在中等极性洗脱部位中被收集。现代色谱分离技术是获得高纯度单体的关键。制备型高效液相色谱是最终纯化的核心手段，常采用反相C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水系统作为流动相进行洗脱，通过紫外检测器（异黄酮类在250-280 nm有特征吸收）进行监测和收集。此外，高速逆流色谱等液-液分配色谱技术也因其无不可逆吸附、回收率高等优点，被用于天然产物的制备分离。

药理活性研究

葛根素-6″-O-木糖苷的药理活性研究虽不及葛根素深入，但现有证据已揭示其在多个方面具有显著生物活性，尤其在心血管代谢领域。

1. 对心血管系统的保护作用：作为葛根来源的异黄酮，其心血管保护作用是研究的重点之一。研究表明，它可能通过抗氧化应激、抑制炎症反应、改善内皮功能等途径，对高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病模型产生有益影响。其作用与调节AMPK、SIRT1、NF-κB (RELA)等关键信号通路密切相关。
2. 中枢性代谢调节作用：这是该化合物最引人注目的特性之一。研究证实，葛根素-6″-O-木糖苷是一种5-HT2C受体拮抗剂。5-HT2C受体在中枢神经系统，特别是下丘脑和脑干（如迷走神经背运动核，DMV）广泛表达，参与调控食欲、能量平衡和自主神经功能。通过拮抗这些受体，该化合物能够抑制迷走神经背运动核-迷走神经通路的活性。这条通路在“脑-肠轴”调控中至关重要，负责将中枢信号传递至胃肠道，促进消化液分泌和营养吸收。抑制此通路，可导致胃肠道脂肪吸收的减少，从而产生降低血脂、控制体重的效应。这为治疗肥胖相关性高血压和代谢综合征提供了独特的神经药理学机制。
3. 抗炎与免疫调节活性：该化合物能够下调肿瘤坏死因子-α等关键促炎因子的表达，抑制NF-κB信号通路的过度激活，从而减轻炎症反应。慢性低度炎症是高血压和动脉粥样硬化发生发展的重要推动因素，因此其抗炎作用是其心血管保护的重要机制之一。
4. 潜在的神经保护作用：通过激活SIRT1、抑制氧化应激等途径，可能对神经细胞产生保护效应。虽然其血脑屏障透过性差，但通过外周抗炎、改善全身代谢等间接作用，或对高血压相关的血管性认知障碍有积极意义。
5. 其他活性：研究还提示其可能通过影响黄嘌呤氧化酶等靶点，调节尿酸代谢；通过内皮素受体等，参与血管张力调节。

作用机制与分子靶点

葛根素-6″-O-木糖苷的药理作用源于其与多个分子靶点的相互作用，构成了一个多靶点调控网络，尤其在与高血压相关的病理环节中作用显著。

1. 能量代谢与细胞稳态核心调节器：AMPK与SIRT1：AMP活化蛋白激酶是细胞的能量感受器，其激活（磷酸化）可促进脂肪酸氧化、葡萄糖摄取，抑制合成代谢，改善胰岛素敏感性。SIRT1是一种依赖于NAD+的去乙酰化酶，参与调节细胞应激反应、代谢、衰老和炎症。葛根素-6″-O-木糖苷能够激活AMPK和SIRT1通路。这两个通路相互激活，共同作用，通过下调脂肪生成相关基因、增强线粒体功能、抑制氧化应激和炎症，从而改善血管内皮功能、降低血压、对抗胰岛素抵抗。这是其发挥心血管代谢保护作用的核心机制之一。

2. 氧化应激与炎症反应关键节点：NF-κB、TNF-α与XDH：核因子-κB是调控炎症因子表达的核心转录因子。葛根素-6″-O-木糖苷能抑制IκB的降解和RELA亚基的核转位，从而抑制NF-κB的活性，降低TNF-α、IL-6等促炎细胞因子的产生。同时，它还能抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少活性氧的产生和尿酸的生成，减轻氧化应激损伤。氧化应激和炎症是导致内皮功能障碍和血管重塑的关键因素，抑制这些通路直接有助于血压的降低和血管保护。

3. 神经与血管张力调节相关靶点：5-HT2C受体、TRPV1、EDNRA与CHRNA7：

   • 5-HT2C受体：作为其明确的拮抗剂靶点，通过作用于中枢（如DMV），抑制迷走神经传出，减少胃肠道脂肪吸收，从源头上改善脂质代谢紊乱，间接有益于血压控制。
   • TRPV1（辣椒素受体）：该受体参与疼痛、神经源性炎症和血管舒张调节。激活TRPV1可促进降钙素基因相关肽等舒血管物质的释放。该化合物可能通过调节TRPV1活性，影响血管张力。
   • EDNRA（内皮素A受体）：内皮素-1通过EDNRA产生强效的血管收缩和促增殖作用。拮抗EDNRA是明确的降压策略。该化合物可能通过影响内皮素系统，参与血管舒缩平衡的调节。
   • CHRNA7（α7烟碱型乙酰胆碱受体）：该受体是胆碱能抗炎通路的核心，激活后可抑制巨噬细胞释放炎症因子。通过作用于CHRNA7，可能增强其抗炎效果。

4. 缺氧与适应性反应调节：HIF1A：缺氧诱导因子-1α在慢性缺氧（如睡眠呼吸暂停相关性高血压）和血管病变中起重要作用。该化合物可能通过调节HIF1A的稳定性或活性，影响下游血管内皮生长因子等的表达，参与血管适应性反应。

5. 药物代谢酶：EPHX2（可溶性环氧化物水解酶）：该酶负责水解具有心血管保护作用的内源性环氧二十碳三烯酸。抑制sEH可增加EETs水平，从而产生降压、抗炎和内皮保护作用。该化合物可能通过影响sEH活性，参与这一保护性脂质介导的通路。

综上所述，葛根素-6″-O-木糖苷通过同时作用于AMPK/SIRT1能量代谢轴、NF-κB/TNF炎症轴、5-HT2C神经调控通路以及TRPV1、EDNRA等血管张力调节靶点，形成了一个协同作用的网络，从降低外周血管阻力、改善代谢异常、抑制慢性炎症和调节自主神经功能等多方面发挥抗高血压和心血管保护作用。

成药性评价与药代动力学

基于其理化参数和初步生物学数据，对葛根素-6″-O-木糖苷的成药性进行初步评价。

优势方面：1. 安全性潜力较好：无hERG抑制警示，Ames试验初步阴性，为其安全性奠定了基础。2. 水溶性佳：良好的水溶性有利于制剂开发，尤其是注射剂型，或可提高口服生物利用度。3. 多靶点作用：针对高血压复杂病因的多靶点特性，可能带来综合疗效。

挑战方面：1. 口服生物利用度可能较低：高极性、大分子量和高TPSA严重限制其被动跨膜扩散。口服后可能面临肠道吸收差、首过效应明显等问题，导致生物利用度低下。这是大多数糖苷类天然产物面临的共同挑战。2. 血脑屏障透过性差：预测其难以直接进入中枢，这与其明确的5-HT2C受体中枢作用机制似乎存在矛盾。一种可能的解释是其通过作用于血脑屏障不完整的脑区（如最后区），或通过影响外周-中枢信号传导（如迷走神经传入信号），间接发挥中枢效应。亦或其活性代谢产物可能具备更好的入脑能力。3. 代谢与稳定性：作为糖苷类化合物，易被肠道菌群和体内的糖苷酶水解，脱去木糖基甚至葡萄糖基，转化为葛根素或其他代谢物。其体内真正的药效物质基础可能是其本身、其代谢产物或两者的协同。因此，详细的药代动力学研究至关重要。

药代动力学研究展望：未来需要系统研究其在不同给药途径下的吸收、分布、代谢和排泄过程。重点包括：明确其口服绝对生物利用度；鉴定其主要代谢产物及代谢途径（I相和II相）；考察其组织分布特征，特别是能否在靶器官（如血管壁、肝脏、特定脑区）达到有效浓度；探讨其与肠道菌群的相互作用。这些研究将为剂型设计（如使用吸收促进剂、开发前药、制备纳米制剂或脂质体以提高吸收和靶向性）和临床给药方案的制定提供关键依据。

临床应用前景与展望

葛根素-6″-O-木糖苷独特的药理作用机制为其在以下领域的应用提供了广阔前景：

1. 代谢性高血压的综合治疗：对于合并肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗的代谢性高血压患者，该化合物不仅能通过多靶点降低血压，其核心的5-HT2C受体拮抗作用可直接减少脂肪吸收，改善整体代谢状况，实现“一石多鸟”的效果，有望成为此类患者的新型治疗选择。
2. 心血管代谢综合征的干预：其改善糖脂代谢、抗炎、保护血管内皮的综合作用，完美契合了心血管代谢综合征的干预需求，可作为预防或治疗该综合征的潜在药物。
3. 作为先导化合物的结构优化：其明确的5-HT2C受体拮抗活性为设计新型中枢性食欲抑制剂或代谢调节剂提供了天然先导结构。通过药物化学手段对其进行修饰，如优化糖基部分、引入特定基团以改善脂溶性和血脑屏障透过性，可能开发出活性更强、选择性更高、成药性更好的新一代化合物。
4. 中药葛根药效物质基础的深化阐释：该化合物的发现和研究，丰富了葛根“升阳止泻”（可能与抑制胃肠过度吸收有关）、“除烦止渴”（可能与改善代谢和神经调节有关）等传统功效的现代科学内涵，有助于推动中药的现代化和国际认可。

然而，走向临床应用仍面临诸多挑战：首先，需要完成系统的临床前药效学评价，在不同高血压动物模型上确认其疗效和优势。其次，必须克服其成药性瓶颈，通过先进的制剂技术或前药策略解决其吸收和分布问题。最后，需开展严格的安全性评价和规范的临床试验，验证其在人体中的有效性和安全性。

结语

葛根素-6″-O-木糖苷作为从传统中药葛根中发现的微量异黄酮糖苷，凭借其独特的5-HT2C受体拮抗活性及对AMPK、SIRT1、NF-κB等多重信号通路的调节能力，在心血管代谢疾病防治领域展现出独特的潜力。它架起了连接中枢神经调控与外周代谢、炎症的桥梁，为治疗以高血压为核心的代谢综合征提供了多靶点干预的新策略。尽管其在口服吸收和血脑屏障透过方面存在天然局限，但这正是现代药剂学和药物化学可以着力突破的方向。未来，通过多学科交叉研究，深入阐明其体内过程与药效物质基础，并利用新技术进行结构优化和剂型改造，葛根素-6″-O-木糖苷有望从一个有潜力的天然活性分子，发展成为治疗代谢性高血压及相关疾病的新型药物，同时也为基于天然产物的创新药物研发提供有益借鉴。