产品名称: 芹糖葛根素
英文名: Mirificin
中文别名: 葛根素芹菜糖苷
英文别名: Puerarin-6''-O-beta-D-Apiofuranosyl
Cas 号: 103654-50-8
产品编码:BP1633
分子式: C26H28O13
分子量: 548.497
来源: Pueraria mirifica and the roots of Pueraria lobata
物理性状: Powder
化合物类型: Flavonoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
219.74
-0.46
-0.47
1.25
0.63
0.19
低
77.25
4.68
是
否
否
否
有
无
1.2
是
是
是
否
天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。异黄酮类化合物广泛存在于豆科植物中，以其多样的生物活性，如抗氧化、抗炎、心血管保护等，成为药理学研究的热点。葛根（Pueraria lobata (Willd.) Ohwi）作为传统中药，其核心活性成分葛根素（Puerarin）的研究已较为深入。然而，葛根中还存在一系列葛根素的糖基化衍生物，它们可能具有独特或更强的药理活性，值得深入探索。芹糖葛根素（Mirificin，亦称Puerarin apioside， CAS号：103654-50-8）便是其中一例。该化合物是葛根素与芹糖（apiose）结合形成的糖苷，早期研究已揭示其具有抑制酪氨酸酶的活性（IC50 = 12.66 μM），提示其在皮肤色素沉着相关疾病中的潜在应用价值。近年来，随着网络药理学、分子对接及实验验证等技术的发展，芹糖葛根素在抗炎、尤其是心肌炎等心血管炎症性疾病中的作用逐渐进入研究者视野。其作用涉及对肿瘤坏死因子（TNF）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2/COX-2）、核因子κB1（NFKB1）、白细胞介素6（IL-6）及白细胞介素1β（IL-1B）等多个关键炎症靶点的调控。本文旨在系统综述芹糖葛根素的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其在心肌炎等疾病中的应用前景，以期为该天然产物的深度开发和临床应用提供科学依据。
芹糖葛根素是一种异黄酮碳苷化合物，其化学名称为7-羟基-3-(4-羟基苯基)-8-[（2S,3R,4S,5S)-3,4-二羟基-5-[[（2R,3R)-2,3,4-三羟基-4-（羟甲基）丁氧基]甲基]氧杂戊环-2-基]氧基-4H-苯并吡喃-4-酮。其分子式为C26H28O13，分子量为548.4970。
从结构上看，芹糖葛根素以葛根素（即8-C-葡萄糖基-7,4’-二羟基异黄酮）为母核，在其葡萄糖基的4’’位通过糖苷键连接了一个芹糖（apiose）单元。这种独特的双糖结构（葡萄糖-芹糖）是其区别于葛根素及其他葛根异黄酮糖苷的关键特征，也深刻影响了其理化性质和生物活性。
基于其化学结构计算的成药性相关参数显示：其脂水分配系数（LogP）为-0.4566，表明该化合物具有较好的亲水性。拓扑极性表面积（TPSA）高达219.7400 Ų，这与其分子中含有多个羟基和糖结构密切相关，预示着其具有较多的氢键供体和受体位点。水溶性数值为1.2476（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处数值表明溶解性良好），进一步印证了其良好的亲水特性。这些理化性质决定了芹糖葛根素在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）行为可能倾向于亲水性化合物的特征，例如口服生物利用度可能面临挑战，但有利于其在体液中的溶解和分布。
芹糖葛根素主要来源于豆科葛属植物，特别是葛根（Pueraria lobata）及同属近缘植物。在葛根中，它通常与葛根素、大豆苷、染料木苷等异黄酮类成分共存，但含量相对较低，属于微量成分。其含量受植物产地、采收季节、药用部位（通常以根为主）及储存条件等因素影响。
从植物材料中提取芹糖葛根素，常采用溶剂提取法。由于其极性较大，常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、水或不同比例的醇-水混合溶液。例如，采用50%-70%的乙醇水溶液进行加热回流或超声辅助提取，可以有效将芹糖葛根素从葛根粉末中浸出。微波辅助提取和加压液体萃取等现代技术也有应用，以提高提取效率和缩短时间。
提取液经浓缩后，需要进一步分离纯化才能获得高纯度的芹糖葛根素。常规的纯化策略包括：
1. 大孔吸附树脂色谱：利用树脂（如AB-8、D101、HP-20等）对异黄酮类成分的吸附特性，用水和不同浓度乙醇进行梯度洗脱，初步富集芹糖葛根素所在流分。
2. 硅胶柱色谱：采用氯仿-甲醇-水等混合溶剂系统进行梯度洗脱，是分离结构相似异黄酮糖苷的经典方法。
3. 反相制备型高效液相色谱（RP-HPLC）：这是获得高纯度芹糖葛根素最有效的方法。通常使用C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（常含少量甲酸或乙酸调节pH）为流动相进行洗脱，通过紫外检测器（通常在250-280 nm有最大吸收）监测并收集目标峰。
4. 高速逆流色谱（HSCCC）：作为一种液-液分配色谱技术，无需固相载体，适用于制备量分离，在分离天然产物糖苷类成分方面具有独特优势。
纯化后的化合物需通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）及与标准品对照的色谱数据（如HPLC保留时间、UV光谱）进行结构确证。
芹糖葛根素的药理活性研究虽不及葛根素广泛，但现有证据表明其具有多方面的生物活性潜力。
酪氨酸酶抑制活性：这是芹糖葛根素最早被报道的活性之一。酪氨酸酶是黑色素生物合成的关键酶，其过度活性与黄褐斑、老年斑等色素沉着性疾病相关。芹糖葛根素能以剂量依赖的方式抑制该酶活性，IC50值为12.66 μM。其抑制机制可能与其异黄酮母核结构能够竞争性地结合酶的活性中心，或与铜离子相互作用有关。这一活性提示芹糖葛根素在开发皮肤美白剂或治疗色素障碍性皮肤病药物方面具有应用前景。
抗炎活性：这是当前芹糖葛根素药理研究最具潜力的方向，尤其在心脑血管系统炎症方面。心肌炎是一种以心肌细胞炎症、坏死为特征的疾病，过度和持续的炎症反应是导致心肌损伤和后续心力衰竭的关键。网络药理学预测和初步的体外实验表明，芹糖葛根素对心肌炎相关的多个核心靶点，如TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2（PTGS2）和NF-κB（NFKB1）等，具有潜在的调控作用。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，芹糖葛根素可能显著抑制炎症因子（NO, TNF-α, IL-6）的过量产生。在动物心肌炎模型中（如病毒性或自身免疫性心肌炎），其可能通过减轻心肌组织炎症浸润、降低血清中心肌损伤标志物（如肌钙蛋白、CK-MB）和炎症因子水平，发挥心肌保护作用。
抗氧化活性：异黄酮类化合物普遍具有清除自由基的能力。芹糖葛根素结构中的酚羟基是其抗氧化活性的化学基础。它可能通过直接清除活性氧（ROS）和活性氮（RNS），或增强细胞内源性抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px）的活性，减轻氧化应激损伤。在心肌炎、缺血再灌注损伤等病理过程中，氧化应激与炎症反应相互促进，芹糖葛根素的抗氧化作用与其抗炎活性可能产生协同保护效应。
潜在的神经保护与心血管保护活性：基于其母核化合物葛根素在改善心脑血管循环、保护神经细胞方面的明确作用，以及芹糖葛根素自身的抗炎抗氧化特性，推测其可能对脑缺血、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化等疾病也具有改善潜力，但这需要更多直接的实验证据支持。
芹糖葛根素发挥药理作用，特别是抗炎作用，涉及对多个信号通路和分子靶点的多维度调控，体现了天然产物“多靶点”的作用特点。针对心肌炎等炎症性疾病，其核心作用机制可能围绕以下靶点和通路展开：
抑制NF-κB信号通路：NF-κB是调控炎症反应的核心转录因子。在LPS、TNF-α等刺激下，IκB激酶（IKK）复合物被激活，导致抑制蛋白IκB磷酸化并降解，从而释放NF-κB（如p50/p65二聚体，由NFKB1编码p50）入核，启动TNF、IL6、IL1B、PTGS2等众多炎症基因的转录。研究表明，芹糖葛根素可能通过抑制IKK的活化或IκBα的降解，阻止NF-κB的核转位，从而在转录水平上广泛抑制下游炎症介质的表达。
调控MAPK信号通路：丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，包括ERK、JNK和p38 MAPK，在细胞应激和炎症反应中起重要作用。这些通路的激活可进一步磷酸化并激活转录因子（如AP-1），与NF-κB协同促进炎症因子产生。芹糖葛根素可能通过抑制p38 MAPK和JNK的磷酸化，干扰炎症信号的传导。
作用于关键炎症靶点蛋白：
抗氧化应激机制：除了直接清除自由基，芹糖葛根素可能激活核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路。Nrf2是调控抗氧化反应元件（ARE）的关键转录因子，能诱导血红素氧合酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）等II相解毒酶和抗氧化蛋白的表达，从而增强细胞的抗氧化防御能力。
综上所述，芹糖葛根素可能通过“多靶点-多通路”的网络式作用，抑制NF-κB和MAPK等促炎信号，同时可能激活Nrf2等保护性信号，共同发挥抗炎、抗氧化和器官保护效应。
尽管芹糖葛根素显示出有前景的药理活性，但其能否成为药物，还需经过系统的成药性评价。
基于计算和初步实验的成药性参数分析：
* 类药五规则：其分子量（548.5）略超过500的标准，氢键供体（约8个）和氢键受体（13个）数量较多，LogP值较低（-0.46）。这表明它可能不完全符合传统的“类药五规则”，属于“ beyond Rule of 5”化合物，这在天然产物糖苷类中常见，提示其口服吸收可能面临挑战。
* 吸收与分布：高TPSA和亲水性（低LogP、良好水溶性）有利于其在水性环境中的溶解，但不利于其被动跨膜扩散，尤其是通过脂质双分子层的肠上皮细胞吸收。其血脑屏障透过性预测为“低”，这与大多数极性大分子化合物一致，意味着其可能不易进入中枢神经系统。
* 代谢与安全性：hERG抑制性预测为“否”，是一个积极的信号，提示其潜在的心脏毒性（诱发长QT综合征）风险较低。Ames试验值为1.2（通常结果以突变率表示，小于2可视为阴性），初步提示其可能无直接的遗传毒性。然而，这些均为预测或初步数据，需要严格的体外和体内实验验证。
药代动力学（PK）研究展望：
目前，关于芹糖葛根素系统药代动力学的研究报道非常有限。可以借鉴其母核化合物葛根素以及同类异黄酮糖苷的药代特征进行推测：
1. 吸收：口服后，其糖苷结构可能在一定程度上抵抗胃酸水解，但到达肠道后，会被肠道菌群分泌的糖苷酶部分水解，可能脱去芹糖或整个糖链，生成葛根素或苷元（大豆素）。因此，其口服生物利用度可能是原形药物和代谢产物的综合贡献，且原形药物的吸收率可能不高。采用纳米制剂、磷脂复合物、环糊精包合等剂型技术改善其溶解性和膜渗透性，是提高其口服生物利用度的潜在策略。
2. 分布：由于其极性较大，预计其分布容积较小，主要分布于血液和细胞外液丰富的组织，如心、肝、肾等，而脂肪组织和大脑中的分布有限。
3. 代谢：除肠道菌群代谢外，在肝脏中可能经历II相结合反应（如葡萄糖醛酸化、硫酸化），这是大多数酚类化合物的主要代谢途径。其代谢酶谱（如涉及哪些CYP450同工酶）有待研究明确。
4. 排泄：极性代谢产物主要通过肾脏随尿液排泄，部分原型药物也可能通过胆汁排泄。
全面的药代动力学研究，包括在不同动物模型中的ADME过程、绝对生物利用度测定、组织分布研究等，是推动芹糖葛根素走向开发应用的必经之路。
芹糖葛根素作为一种具有明确抗炎、抗氧化活性的天然异黄酮糖苷，其临床应用前景主要聚焦于炎症相关性疾病，尤其是缺乏特效治疗药物的领域。
心肌炎及炎症性心肌病：这是最具潜力的方向。当前心肌炎的治疗以支持疗法和免疫抑制为主，缺乏靶向性强的特效药物。芹糖葛根素通过多靶点抑制过度炎症反应和氧化应激，有望成为一种新型的辅助治疗药物，用于减轻急性期心肌损伤、防止炎症慢性化及向扩张型心肌病转化。可探索其作为注射剂用于急性重症心肌炎，或开发为口服制剂用于慢性期维持治疗。
皮肤色素性疾病：基于其酪氨酸酶抑制活性，可将其开发为外用制剂（如乳膏、精华液），用于治疗黄褐斑、炎症后色素沉着等，作为功能性化妆品或皮肤科外用药物成分。
其他炎症性疾病：其广谱的抗炎机制暗示其在其他器官系统炎症中也可能有效，如关节炎、神经炎症（如脑缺血再灌注损伤、阿尔茨海默病早期的神经炎症）、动脉粥样硬化（作为慢性血管炎症）等。这些领域需要更多的临床前研究来验证。
面临的挑战与未来研究方向：
* 药效物质基础与代谢研究：需明确其体内真正起效的物质形式是原形药物还是代谢产物（如葛根素），这对于理解其作用机制和优化制剂至关重要。
* 系统药效学与毒理学评价：需要在更接近人类疾病的动物模型（如病毒性心肌炎小鼠模型）中，进行系统的剂量-效应关系、长期毒性、生殖毒性等研究，全面评估其有效性和安全性。
* 制剂技术创新：为解决其可能存在的口服吸收差的问题，必须加强新型给药系统的研发，如纳米晶、自微乳、前药修饰等，以提高其生物利用度和靶向性。
* 作用机制深度解析：利用分子生物学、蛋白质组学、代谢组学等技术，更精确地描绘其作用的信号网络，并寻找其直接作用的蛋白靶点。
* 临床转化研究：在充分的临床前研究基础上，逐步推进人体药代动力学和早期临床试验，探索其在患者中的安全窗和初步疗效。
芹糖葛根素作为葛根中一种结构独特的异黄酮糖苷，正从一种“微量成分”逐渐走向药理学研究的前沿。其明确的酪氨酸酶抑制活性，特别是近年来在抗炎、尤其是针对心肌炎相关复杂信号网络的调控潜力，揭示了其重要的药用价值。尽管在成药性方面面临如口服吸收可能不佳等挑战，但这正是现代药剂学和药物化学可以着力解决的环节。通过深入阐明其多靶点作用机制、系统评价其药代动力学与安全性、并借助先进的制剂技术改善其递送效率，芹糖葛根素有望从传统中药的宝库中脱颖而出，开发成为治疗心肌炎等炎症性疾病的新型候选药物，或作为功能性成分应用于皮肤护理领域。对芹糖葛根素的持续研究，不仅有助于挖掘天然产物的新价值，也为理解复杂疾病网络调控提供了新的化学工具和研究视角。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
