您当前的位置：

东莨菪亭乙酸酯

Name: 东莨菪亭乙酸酯
Brand: Phytopurify
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP4289

CAS号: 56795-51-8

纯度: 98%

品牌: Phytopurify

东莨菪亭乙酸酯是一种香豆素分离于 Artemisia granatensis。

查看产品大图

编号	包装	单价	会员价	库存	数量	操作
BP4289-20mg	20mg	请登录	请登录
BP4289-100mg	100mg	请登录	请登录

销售联系电话：400-829-7929，028-82633860，82633397，82633165

注册登陆后查看价格及下单

点击咨询收藏产品

产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
72.83
LogP
（油水分配系数的对数）
1.37
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
1.37
BBB
（血脑屏障渗透性）
低
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
否
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
否
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Photo tox
（有无有光毒性）
否

客户使用普瑞法的产品发表了如下高质量论文，还在持续增加中... 查看更多+

产品资料

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。香豆素类化合物，作为一类广泛存在于植物界的次级代谢产物，因其结构多样性和显著的生物活性而备受关注。东莨菪亭乙酸酯（Scopoletin acetate），化学名为6-甲氧基-7-乙酰氧基香豆素，是一种源自菊科蒿属植物（Artemisia granatensis）的天然香豆素衍生物。作为东莨菪亭（Scopoletin）的乙酰化产物，该化合物在结构上保留了香豆素母核的核心特征，同时因乙酰氧基的引入而展现出独特的理化性质和生物活性。

近年来，随着对传统药用植物活性成分研究的深入，东莨菪亭乙酸酯逐渐进入研究者的视野。初步的药理学研究表明，该化合物具有显著的抗胆碱能活性，能够与多种毒蕈碱型乙酰胆碱受体（Muscarinic acetylcholine receptors, mAChRs）及乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase, AChE）发生相互作用，提示其在治疗与胆碱能系统功能紊乱相关疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病、有机磷中毒等）方面具有潜在的应用价值。然而，相较于其原型化合物东莨菪亭，关于东莨菪亭乙酸酯的系统性研究仍相对有限，其全面的药理活性谱、确切的分子机制以及成药性特征尚待深入阐明。本文旨在对东莨菪亭乙酸酯的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性进行系统综述，以期为该天然产物的后续研究与开发提供全面的科学依据。

化学结构与理化性质

东莨菪亭乙酸酯的化学结构基于经典的香豆素（苯并α-吡喃酮）母核。香豆素骨架由苯环与α-吡喃酮环稠合而成，其核心结构为1,2-苯并吡喃酮。在东莨菪亭乙酸酯分子中，香豆素母核的C-6位连接有一个甲氧基（-OCH₃），而C-7位则通过酯键连接有一个乙酰氧基（-OCOCH₃）。从结构衍生关系来看，东莨菪亭乙酸酯可视作东莨菪亭（7-羟基-6-甲氧基香豆素）的7-羟基被乙酰化后的产物。这一乙酰化修饰是该化合物区别于其原型的关键结构特征，对其理化性质、生物利用度及药理活性均产生重要影响。

在理化性质方面，东莨菪亭乙酸酯的分子式为C₁₂H₁₀O₅，分子量为234.20 g/mol。其脂水分配系数（LogP）为1.37，表明该化合物具有适度的亲脂性，这有利于其穿越生物膜结构，但也可能影响其在水相环境中的溶解度。拓扑极性表面积（TPSA）为72.83 Å²，这一数值低于口服药物通常建议的140 Å²上限，提示其具有良好的口服吸收潜力。分子中含有5个氢键受体（均为氧原子），但无氢键供体，这一特征可能影响其与靶蛋白的结合模式及水合作用。值得注意的是，成药性预测数据显示，东莨菪亭乙酸酯的血脑屏障穿透能力较低（Low），这对其在中枢神经系统疾病中的应用构成了潜在限制，但同时也可能意味着较低的中枢神经系统相关副作用风险。此外，初步的毒性预测结果显示，该化合物无明显的肝毒性、心脏毒性及hERG（human Ether-à-go-go-Related Gene）钾离子通道抑制活性，为其安全性评估提供了初步的积极信号。然而，其Ames试验结果尚属未知，遗传毒性风险有待实验验证。

植物来源与提取方法

东莨菪亭乙酸酯最初从菊科蒿属植物Artemisia granatensis中分离鉴定。蒿属（Artemisia）是菊科中最大的属之一，包含超过500种植物，广泛分布于北半球温带和寒温带地区。该属植物以其丰富的次生代谢产物和悠久的药用历史而闻名，许多物种如黄花蒿（A. annua，青蒿素来源）、艾蒿（A. argyi）和茵陈蒿（A. capillaris）等均为重要的药用植物。Artemisia granatensis作为一种特定物种，其化学成分研究相对较少，东莨菪亭乙酸酯的发现丰富了该属植物的化学多样性。

除Artemisia granatensis外，东莨菪亭乙酸酯也可能存在于其他植物中，尤其是那些富含东莨菪亭及其衍生物的物种。例如，颠茄（Atropa belladonna）、洋金花（Datura metel）等茄科植物，以及某些芸香科植物，均被报道含有东莨菪亭类化合物。然而，东莨菪亭乙酸酯作为东莨菪亭的天然乙酰化形式，其分布可能更为局限，其生物合成可能涉及东莨菪亭在特定酶（如乙酰转移酶）催化下的酯化反应。

关于东莨菪亭乙酸酯的提取方法，目前尚无专门针对该化合物的标准化流程，通常借鉴香豆素类化合物的通用提取策略。典型的提取流程包括：首先，将干燥的植物材料（如Artemisia granatensis的地上部分）粉碎，使用有机溶剂（如甲醇、乙醇或乙酸乙酯）进行浸泡或渗漉提取。提取液经减压浓缩后，得到粗提物。随后，通过液-液萃取（如依次使用石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇进行分级萃取）对粗提物进行初步分离，东莨菪亭乙酸酯因其适中的极性，通常富集于氯仿或乙酸乙酯萃取部位。进一步的纯化则依赖于多种色谱技术，包括硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、制备型薄层层析以及高效液相色谱（HPLC）等。在分离过程中，常以香豆素类化合物的特征性蓝色荧光（在紫外灯下观察）作为追踪手段，结合薄层色谱（TLC）和HPLC分析，最终获得高纯度的东莨菪亭乙酸酯单体。

药理活性研究

东莨菪亭乙酸酯的药理活性研究目前仍处于早期阶段，现有证据主要集中在其对胆碱能系统的影响，尤其是抗胆碱能活性方面。

抗胆碱能活性：这是东莨菪亭乙酸酯最受关注的药理作用。胆碱能系统在人体生理功能中扮演核心角色，包括神经传导、肌肉收缩、腺体分泌、认知功能等。抗胆碱能药物通过阻断乙酰胆碱与胆碱能受体的结合，从而抑制副交感神经系统的功能。初步研究表明，东莨菪亭乙酸酯能够与多种毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChRs）亚型（包括CHRM1至CHRM5）结合，发挥拮抗作用。这种广泛的受体亲和力使其可能对多种胆碱能介导的生理过程产生影响。此外，该化合物还被发现能够抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性。AChE是降解乙酰胆碱的关键酶，其抑制会导致突触间隙乙酰胆碱浓度升高，从而增强胆碱能信号。因此，东莨菪亭乙酸酯对mAChRs的拮抗作用和对AChE的抑制作用看似矛盾，实则可能构成一种复杂的调节网络。在特定病理状态下（如有机磷中毒导致AChE过度抑制），其AChE抑制活性可能有助于恢复胆碱能平衡；而在其他情况下，其mAChRs拮抗作用可能主导其药理效应。

其他潜在活性：鉴于其香豆素母核和东莨菪亭衍生物的身份，东莨菪亭乙酸酯可能还具备香豆素类化合物常见的其他生物活性，如抗氧化、抗炎、抗菌等。东莨菪亭本身已被报道具有显著的抗氧化和抗炎作用，其乙酰化衍生物可能保留或增强这些活性。然而，目前关于东莨菪亭乙酸酯在这些方面的直接实验证据尚不充分，有待进一步研究。此外，基于其与胆碱能系统的相互作用，该化合物在神经保护、改善认知功能、缓解平滑肌痉挛（如胃肠道、支气管痉挛）以及作为有机磷中毒的解毒剂等方面也显示出潜在的应用前景。

作用机制与分子靶点

东莨菪亭乙酸酯的药理作用机制主要涉及其与胆碱能系统关键蛋白的相互作用，其分子靶点网络包括乙酰胆碱酯酶（AChE）和多种毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChRs）。

对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制机制：AChE是丝氨酸水解酶家族的一员，其活性中心包含一个由丝氨酸、组氨酸和谷氨酸组成的催化三联体。东莨菪亭乙酸酯可能通过其香豆素母核与AChE的活性位点结合，形成可逆或不可逆的酶-抑制剂复合物。具体而言，其乙酰氧基可能通过羰基氧与活性位点的丝氨酸羟基形成氢键或共价相互作用，而甲氧基和香豆素环则通过疏水相互作用和π-π堆积与酶的芳香族氨基酸残基（如Trp86、Tyr337等）结合。这种结合模式可能阻碍乙酰胆碱进入活性位点，从而抑制其水解。然而，与经典的氨基甲酸酯类或有机磷类AChE抑制剂不同，东莨菪亭乙酸酯的抑制动力学特征（可逆/不可逆、竞争性/非竞争性）尚需通过酶动力学实验（如Lineweaver-Burk图分析）和分子对接模拟来明确。

对毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChRs）的拮抗机制：mAChRs属于G蛋白偶联受体（GPCR）超家族，包含M1至M5五种亚型，分别介导不同的下游信号通路。东莨菪亭乙酸酯作为一种mAChRs拮抗剂，其作用机制类似于经典的抗胆碱能药物（如阿托品、东莨菪碱）。该化合物可能通过与乙酰胆碱竞争性地结合于mAChRs的正构结合位点（orthosteric site），从而阻断乙酰胆碱诱导的受体构象变化和G蛋白激活。由于东莨菪亭乙酸酯对CHRM1至CHRM5均显示亲和力，表明其可能是一个非选择性的mAChRs拮抗剂。这种非选择性意味着其在发挥治疗作用的同时，也可能引起多种外周和中枢副作用。例如，阻断M1受体（主要分布于中枢神经系统和自主神经节）可能影响认知功能；阻断M2受体（主要分布于心脏）可能导致心动过速；阻断M3受体（主要分布于腺体、平滑肌和瞳孔括约肌）则会导致口干、视力模糊、尿潴留等。因此，提高对特定亚型的选择性，是未来基于该结构进行药物优化的关键方向。

多靶点作用网络：东莨菪亭乙酸酯同时作用于AChE和mAChRs的特性，使其成为一种具有“多靶点”特征的化合物。这种双重作用模式在治疗复杂疾病（如阿尔茨海默病）时可能具有优势。例如，在阿尔茨海默病中，患者大脑中胆碱能神经元退化，乙酰胆碱水平下降。理论上，AChE抑制剂可提高突触间隙乙酰胆碱浓度，而mAChRs激动剂可直接激活受体。然而，东莨菪亭乙酸酯作为mAChRs拮抗剂，其作用方向与治疗需求相反。因此，其在阿尔茨海默病中的应用可能并非直接通过增强胆碱能信号，而是通过调节胆碱能系统的过度活跃或与其他神经递质系统的交互作用来实现。更合理的应用场景可能是用于治疗胆碱能功能亢进相关的疾病，如有机磷中毒、帕金森病中的胆碱能-多巴胺能失衡，或作为麻醉前用药以减少腺体分泌。

成药性评价与药代动力学

成药性评价是天然产物能否从实验室走向临床应用的关键环节。基于现有计算预测和初步实验数据，对东莨菪亭乙酸酯的成药性特征进行分析。

类药性分析：根据Lipinski的“五规则”（Rule of Five），东莨菪亭乙酸酯的分子量（234.2 < 500）、LogP（1.37 < 5）、氢键受体数（5 ≤ 10）和氢键供体数（0 < 5）均符合口服药物的基本要求，表明其具有较好的类药性。TPSA值（72.83 Å²）也处于理想范围内，有利于口服吸收和细胞膜渗透。然而，其血脑屏障穿透能力预测为“Low”，这可能限制了其在中枢神经系统疾病中的应用。这一特性可能源于其分子中存在极性基团（如乙酰氧基的羰基氧）以及P-糖蛋白（P-gp）外排的可能性。

药代动力学特征：目前关于东莨菪亭乙酸酯体内药代动力学的实验数据极为匮乏，以下分析主要基于其结构特征和同类化合物的知识进行推断。
- 吸收：由于其适中的脂溶性和较小的分子量，推测东莨菪亭乙酸酯在口服后能够通过被动扩散被胃肠道吸收。然而，其酯键结构可能使其在胃肠道或肝脏中易于被酯酶水解，生成东莨菪亭和乙酸。这种首过代谢效应可能导致其口服生物利用度降低。因此，其原型药物的系统暴露量可能有限，而东莨菪亭可能成为体内主要的循环形式。
- 分布：吸收后，东莨菪亭乙酸酯及其代谢产物（主要是东莨菪亭）可能广泛分布于全身组织。其与血浆蛋白的结合率尚不清楚。低血脑屏障穿透性提示其在中枢神经系统的分布有限。
- 代谢：代谢是东莨菪亭乙酸酯体内处置的关键环节。主要的代谢途径可能包括：① 酯键水解：在血浆、肝脏和小肠中的酯酶催化下，快速水解为东莨菪亭和乙酸。② 葡萄糖醛酸/硫酸结合：水解产物东莨菪亭的7-酚羟基可进一步与葡萄糖醛酸或硫酸结合，形成水溶性更强的结合物，经尿液或胆汁排泄。③ O-去甲基化：东莨菪亭的6-甲氧基可能发生去甲基化反应，生成6,7-二羟基香豆素（七叶亭，Esculetin）。
- 排泄：代谢产物主要通过肾脏（尿液）和肝脏（胆汁）排泄。原型药物的排泄量可能极少。

安全性评估：初步的计算毒理学预测结果令人鼓舞，显示东莨菪亭乙酸酯无肝毒性、心脏毒性及hERG抑制活性。然而，这些预测结果不能替代严格的实验验证。其潜在的遗传毒性（Ames试验结果未知）、急性毒性、长期毒性以及生殖毒性等均需要通过系统的体内外毒理学研究来评估。此外，其作为mAChRs非选择性拮抗剂，在治疗剂量下可能引起一系列外周抗胆碱能副作用，如口干、便秘、视力模糊、心动过速、尿潴留等，这是其临床应用需要重点关注的挑战。

临床应用前景与展望

基于现有的药理学和成药性数据，东莨菪亭乙酸酯的临床应用前景主要体现在以下几个方向，但同时也面临诸多挑战。

潜在应用领域：
1. 抗胆碱能综合征的治疗：这是东莨菪亭乙酸酯最直接的应用方向。抗胆碱能综合征可由过量使用抗胆碱能药物（如阿托品、苯海拉明）或摄入含有该类化合物的植物（如曼陀罗、颠茄）引起，表现为口干、皮肤潮红、心动过速、谵妄、高热等症状。东莨菪亭乙酸酯作为mAChRs拮抗剂，理论上可用于治疗此类综合征。然而，其本身即为抗胆碱能药物，使用需极为谨慎，避免加重症状。更合理的应用可能是作为毒扁豆碱（一种AChE抑制剂，用于治疗抗胆碱能综合征）的辅助或替代药物，但其AChE抑制活性可能带来复杂效应。
2. 有机磷中毒的解毒：有机磷化合物（如农药、神经毒剂）通过不可逆抑制AChE，导致乙酰胆碱大量积聚，引起胆碱能危象。标准治疗方案包括阿托品（mAChRs拮抗剂）和解磷定（AChE复活剂）。东莨菪亭乙酸酯兼具mAChRs拮抗和AChE抑制双重活性，理论上可能提供一种新的治疗思路。其AChE抑制活性在有机磷中毒背景下看似矛盾，但可能通过竞争性结合AChE，部分保护酶免受有机磷的不可逆修饰，从而与解磷定产生协同作用。然而，这一假设需要严格的动物模型和临床研究验证。
3. 消化系统疾病：作为mAChRs拮抗剂，东莨菪亭乙酸酯可能用于缓解胃肠道平滑肌痉挛（如肠易激综合征、胆绞痛）和抑制胃酸分泌。其非选择性作用可能导致口干、便秘等副作用，但若局部给药（如直肠栓剂）或剂量控制得当，仍具开发价值。
4. 呼吸系统疾病：通过阻断气道平滑肌上的M3受体，该化合物可能具有支气管扩张作用，可用于治疗哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）。同样，其全身性副作用是主要限制。

面临的挑战与未来研究方向：
1. 选择性优化：非选择性的mAChRs拮抗作用是东莨菪亭乙酸酯临床应用的最大障碍。未来研究应致力于通过结构修饰，提高其对特定受体亚型（如M3受体用于平滑肌解痉，或M1受体用于认知改善）的选择性，以降低副作用。例如，可尝试在香豆素母核的不同位置引入不同取代基，或改变乙酰氧基的链长和结构。
2. 药代动力学改善：酯键的易水解性导致其口服生物利用度低和代谢不稳定。可通过前药设计（如将乙酰氧基替换为更稳定的酰胺键或醚键）、纳米制剂（如脂质体、聚合物纳米粒）或改变给药途径（如经皮给药、吸入给药）来改善其药代动力学特征。
3. 作用机制深入阐明：需要利用分子生物学技术（如表面等离子体共振、放射性配体结合实验、功能细胞实验）精确测定其对各mAChRs亚型的亲和力和功能活性（激动/拮抗/部分激动）。同时，通过X射线晶体学或分子模拟，解析其与AChE和mAChRs的结合模式，为结构优化提供指导。
4. 系统的毒理学评价：必须完成包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性、遗传毒性（Ames试验、微核试验）和心脏安全性（hERG通道、动作电位）在内的全面毒理学评估，以确定其安全窗口。
5. 扩大活性研究范围：除了胆碱能系统，应系统评估东莨菪亭乙酸酯在抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌等方面的活性，探索其新的治疗潜力。特别是，其原型东莨菪亭在抗炎和抗氧化方面活性显著，乙酰化修饰是否增强或改变了这些活性，值得深入研究。

结语

东莨菪亭乙酸酯作为一种源自药用植物Artemisia granatensis的天然香豆素衍生物，以其独特的化学结构（东莨菪亭的7-乙酰化产物）和引人注目的抗胆碱能活性（同时作用于AChE和mAChRs）而受到关注。初步的成药性评价显示其具备口服药物的基本特征，且预测毒性较低，为其进一步开发提供了基础。然而，该化合物的研究仍处于非常早期的阶段，其全面的药理活性谱、确切的分子作用机制、系统的药代动力学特征以及完整的毒理学档案均有待阐明。非选择性的受体作用模式和潜在的代谢不稳定性是其临床转化面临的主要挑战。未来的研究应聚焦于通过药物化学手段进行结构优化以提高受体亚型选择性，利用先进的制剂技术改善其药代动力学行为，并开展深入的机制研究和系统的临床前评价。唯有如此，才能充分挖掘这一天然产物的药用价值，使其从实验室的“候选分子”真正走向临床应用的“候选药物”，为治疗胆碱能系统相关疾病提供新的化学实体和思路。