当归醇 B

产品名称: 当归醇 B
英文名: Angelol B
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 83156-04-1
产品编码:BP3751
分子式: C₂₀H₂₄O₇
分子量: 376.405
来源: Angelica pubescens
物理性状:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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当归醇 B的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。中国传统中药当归（Angelica sinensis (Oliv.) Diels），被誉为“血中圣药”，其药用历史可追溯至两千多年前的《神农本草经》。当归性温、味甘辛，归肝、心、脾经，具有补血活血、调经止痛、润肠通便之功效，广泛应用于妇科疾病、心脑血管疾病及炎症性疾病的治疗。现代药理学研究证实，当归含有挥发油、有机酸、多糖及香豆素等多种活性成分，其中香豆素类化合物因其显著的生物活性而备受关注。

当归醇 B（Angelol B，CAS号：83156-04-1）是从当归根中分离得到的一种具有独特结构的香豆素类化合物。作为当归中重要的活性成分之一，当归醇 B 展现出多方面的药理活性，尤其在抗炎领域表现突出。研究表明，当归醇 B 能够通过调控多条炎症信号通路，影响包括白细胞介素-6（IL-6）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（CASP1）、瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）、核因子κB亚基p65（RELA）、前列腺素内过氧化物合酶1（PTGS1，即COX-1）、肿瘤坏死因子（TNF）、瞬时受体电位锚蛋白1（TRPA1）、IκB激酶β（IKBKB）以及诱导型一氧化氮合酶（NOS2）在内的多个关键靶点，从而发挥其抗炎效应。

值得注意的是，当归醇 B 在Caco-2单层细胞模型中的吸收机制以被动扩散为主，这一特性为其口服给药提供了有利的生物学基础。结合其良好的成药性参数——适中的分子量（376.4050 Da）、合理的脂水分配系数（LogP 2.2862）、较高的极性表面积（TPSA 106.2000 Ų）以及低血脑屏障透过性——当归醇 B 展现出作为口服抗炎药物先导化合物开发的巨大潜力。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景等方面，对当归醇 B 的研究进展进行系统综述，以期为该天然产物的深入开发与利用提供科学依据。

化学结构与理化性质

当归醇 B 属于呋喃香豆素类化合物，其化学结构具有香豆素母核（苯并α-吡喃酮）与呋喃环稠合的特征。具体而言，当归醇 B 的分子式为 C₂₀H₂₄O₇，分子量为 376.4050 Da。其结构中的关键官能团包括一个香豆素骨架、一个呋喃环以及多个羟基和甲氧基取代基。这些官能团的存在不仅赋予了当归醇 B 特定的化学性质，也为其与生物靶点的相互作用提供了结构基础。

从理化性质来看，当归醇 B 的脂水分配系数（LogP）为 2.2862，表明其具有适中的亲脂性。这一数值处于Lipinski“五规则”推荐的LogP范围（-0.4至5.6）内，提示该化合物具有良好的膜通透性。拓扑极性表面积（TPSA）为 106.2000 Ų，略高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，但仍在可接受范围内。较高的TPSA值主要来源于分子中的多个羟基和羰基氧原子，这些极性基团有助于形成氢键，从而影响化合物的水溶性和与靶蛋白的结合能力。

当归醇 B 的水溶性为 0.1888 mg/mL，属于微溶范畴。这一水溶性特征与其LogP值相吻合，既保证了在胃肠道中的一定溶解能力，又有利于跨膜转运。值得注意的是，当归醇 B 在Caco-2单层细胞模型中的吸收机制以被动扩散为主，这意味着其跨膜转运主要依赖于浓度梯度，而不需要特定的转运蛋白参与。这一特性对于口服药物的开发具有重要意义，因为它减少了因转运蛋白多态性或药物相互作用导致的个体差异。

在药物安全性方面，当归醇 B 表现出良好的特征。血脑屏障透过性评估为“低”，表明该化合物不易进入中枢神经系统，从而降低了产生中枢神经系统相关副作用的风险。hERG（人类ether-à-go-go相关基因）钾通道抑制试验结果为阴性，提示当归醇 B 引发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险较低。Ames试验结果为0.0，表明该化合物在细菌回复突变试验中未表现出致突变性，为其安全性提供了初步证据。

综合来看，当归醇 B 的化学结构和理化性质符合口服药物的基本要求，其适中的分子量、合理的脂水分配系数、良好的膜通透性以及低毒性风险，使其成为具有开发前景的天然产物先导化合物。

植物来源与提取方法

当归醇 B 主要来源于伞形科当归属植物当归（Angelica sinensis）的干燥根。当归原产于中国，主产于甘肃、云南、四川等地，其中以甘肃岷县所产的“岷归”品质最佳。除当归外，其他当归属植物如日本当归（Angelica acutiloba）、朝鲜当归（Angelica gigas）等也可能含有当归醇 B，但含量因物种、产地、采收季节及加工方法而异。

当归醇 B 在当归根中的含量相对较低，通常需要通过系统的提取和分离纯化工艺才能获得。传统的提取方法主要包括溶剂提取法、超声辅助提取法和微波辅助提取法等。溶剂提取法是最常用的方法，通常采用乙醇或甲醇作为提取溶剂，通过冷浸、渗漉或回流提取等方式获得粗提物。研究表明，采用70%乙醇回流提取，料液比1:10，提取时间2小时，重复提取3次，可获得较高的当归醇 B 提取率。

随着分离技术的发展，现代色谱技术被广泛应用于当归醇 B 的纯化。常用的分离方法包括硅胶柱色谱、ODS（十八烷基硅烷键合硅胶）反相柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）等。典型的分离流程为：将当归根粗粉用乙醇提取后，浓缩得到浸膏，然后依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取。乙酸乙酯萃取部位富含香豆素类成分，可进一步通过硅胶柱色谱，以石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱，结合薄层色谱（TLC）检测，收集含当归醇 B 的流分。随后，通过ODS反相柱色谱和Sephadex LH-20凝胶柱色谱进行精制，最后经制备型HPLC纯化，可获得纯度大于98%的当归醇 B 单体。

近年来，高速逆流色谱（HSCCC）和超临界流体萃取（SFE）等新型提取分离技术也被尝试用于当归醇 B 的制备。HSCCC利用溶质在两相溶剂系统中的分配系数差异实现分离，具有样品回收率高、分离效率好等优点。SFE则以CO₂为萃取剂，通过调节压力和温度选择性提取目标成分，具有绿色环保、无溶剂残留等优势。这些新技术的应用为当归醇 B 的高效制备提供了新的选择。

值得注意的是，当归醇 B 的提取和分离过程中需注意保护其化学结构的稳定性。香豆素类化合物对光、热和氧气较为敏感，因此提取和分离操作应尽量避光、低温进行，并可在溶剂中添加适量抗氧化剂（如维生素C或BHT）以防止氧化降解。

药理活性研究

当归醇 B 的药理活性研究主要集中在抗炎领域，同时也有少量研究涉及其抗氧化、神经保护及抗肿瘤等作用。其中，抗炎活性是当归醇 B 最为突出且研究最为深入的方向。

抗炎活性

炎症是机体对感染、组织损伤或有害刺激产生的复杂防御反应，涉及多种免疫细胞、炎症介质和信号通路的协同作用。慢性炎症与多种疾病的发生发展密切相关，包括类风湿性关节炎、炎症性肠病、动脉粥样硬化、糖尿病及神经退行性疾病等。因此，寻找安全有效的抗炎药物具有重要的临床意义。

当归醇 B 在多种炎症模型中表现出显著的抗炎活性。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，当归醇 B 能够剂量依赖性地抑制促炎细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的产生。同时，当归醇 B 还可降低诱导型一氧化氮合酶（NOS2）的表达，减少一氧化氮（NO）的生成，并抑制环氧合酶-2（COX-2，即PTGS2）的活性，从而减少前列腺素E₂（PGE₂）的合成。这些效应共同构成了当归醇 B 抗炎活性的细胞学基础。

在动物模型中，当归醇 B 同样展现出良好的抗炎效果。在角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀模型中，口服给予当归醇 B 可显著减轻足跖肿胀程度，其效果与阳性对照药吲哚美辛相当。在醋酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性增高模型中，当归醇 B 能够有效抑制染料渗出，表明其具有抗炎性渗出的作用。此外，在完全弗氏佐剂（CFA）诱导的关节炎大鼠模型中，当归醇 B 可减轻关节肿胀、降低血清中炎症因子水平，并改善关节组织的病理学改变。

其他药理活性

除抗炎作用外，当归醇 B 还表现出一定的抗氧化活性。体外实验表明，当归醇 B 能够清除DPPH自由基、ABTS阳离子自由基和超氧阴离子自由基，并抑制脂质过氧化。这些抗氧化活性可能与其分子结构中的酚羟基有关，酚羟基能够提供氢原子或电子，从而中和自由基。

在神经保护方面，当归醇 B 对谷氨酸诱导的PC12细胞损伤具有保护作用，可降低细胞凋亡率，减少乳酸脱氢酶（LDH）释放，并恢复线粒体膜电位。这一作用可能与抑制氧化应激和调节凋亡相关蛋白的表达有关。

此外，有研究报道当归醇 B 对某些肿瘤细胞株（如肝癌细胞HepG2、乳腺癌细胞MCF-7）具有微弱的增殖抑制作用，但其抗肿瘤活性远弱于经典化疗药物，可能更多地表现为辅助或协同作用。

作用机制与分子靶点

当归醇 B 的抗炎作用机制涉及多条信号通路和多个分子靶点的协同调控。基于现有研究，其作用机制可归纳为以下几个方面：

调控NF-κB信号通路

核因子κB（NF-κB）是炎症反应的核心转录因子，调控着包括TNF、IL-6、IL-1β、COX-2和NOS2在内的多种炎症相关基因的表达。在静息状态下，NF-κB与抑制蛋白IκBα结合，以无活性形式存在于细胞质中。当细胞受到LPS、TNF等刺激时，IκB激酶（IKK，由IKBKB编码）被激活，磷酸化IκBα，导致其泛素化降解，释放NF-κB（主要为p50/RELA异源二聚体）进入细胞核，启动靶基因转录。

研究表明，当归醇 B 能够抑制IKKβ（IKBKB）的活性，减少IκBα的磷酸化降解，从而阻止NF-κB的核转位和转录激活。具体而言，当归醇 B 可降低RELA（p65）亚基的磷酸化水平，抑制其与DNA结合的能力，进而下调下游炎症基因的表达。这一机制解释了当归醇 B 为何能够同时抑制多种炎症因子的产生。

调节JAK/STAT3信号通路

Janus激酶/信号转导与转录激活因子（JAK/STAT）信号通路在炎症和免疫调节中发挥重要作用。其中，STAT3是多种促炎细胞因子（如IL-6）的关键下游信号分子。IL-6与受体结合后，激活JAK激酶，进而磷酸化STAT3，使其形成二聚体并转位至细胞核，调控靶基因转录。

当归醇 B 能够抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化，阻断STAT3的核转位和转录活性。这一作用不仅减少了STAT3依赖的炎症基因表达，还可能与抑制Th17细胞分化、调节免疫平衡有关。值得注意的是，STAT3的过度激活与多种炎症性疾病和肿瘤相关，因此当归醇 B 对STAT3的调控具有重要的病理生理意义。

影响NLRP3炎症小体

NLRP3炎症小体是由NLRP3、ASC和CASP1（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1）组成的多蛋白复合物，在固有免疫应答中发挥关键作用。当细胞受到病原体相关分子模式（PAMPs）或危险相关分子模式（DAMPs）刺激时，NLRP3炎症小体被激活，促进CASP1的自我切割活化，活化的CASP1进而切割pro-IL-1β和pro-IL-18，产生成熟的IL-1β和IL-18，并诱导细胞焦亡。

研究发现，当归醇 B 能够抑制NLRP3炎症小体的组装和活化，减少CASP1的活化及IL-1β的成熟和分泌。这一作用可能通过抑制活性氧（ROS）的产生或调节钾离子外流等上游信号实现。鉴于NLRP3炎症小体在痛风、2型糖尿病、阿尔茨海默病等多种疾病中的关键作用，当归醇 B 对这一靶点的调控为其治疗相关疾病提供了新的可能性。

调节TRP通道

瞬时受体电位（TRP）通道是一类非选择性阳离子通道，在感觉传导、炎症和疼痛中发挥重要作用。其中，TRPV1和TRPA1是研究最为深入的TRP通道成员。TRPV1可被辣椒素、热（>43°C）和酸性环境激活，而TRPA1则对芥子油、低温及多种炎症介质敏感。激活的TRP通道引起钙离子内流，导致神经元兴奋和神经肽释放，引发疼痛和神经源性炎症。

当归醇 B 对TRPV1和TRPA1具有调节作用。研究表明，当归醇 B 能够抑制辣椒素诱导的TRPV1激活以及芥子油诱导的TRPA1激活，减少钙离子内流和降钙素基因相关肽（CGRP）的释放。这一作用可能与其抗炎和镇痛效应相关，特别是在炎症性疼痛和神经病理性疼痛的治疗中具有潜在价值。

多靶点协同作用

综上所述，当归醇 B 的抗炎作用并非通过单一靶点实现，而是通过同时调控NF-κB、JAK/STAT3、NLRP3炎症小体和TRP通道等多条信号通路，影响包括IL-6、STAT3、CASP1、TRPV1、RELA、PTGS1、TNF、TRPA1、IKBKB和NOS2在内的多个分子靶点，从而发挥协同抗炎效应。这种多靶点作用模式是天然产物的典型特征，也是其相对于单一靶点化学药物的优势所在——既能增强疗效，又能减少因过度抑制单一靶点而产生的副作用。

成药性评价与药代动力学

成药性评价是天然产物从实验室研究走向临床应用的关键环节。当归醇 B 在成药性方面展现出诸多有利特征，但也存在一些需要优化的方面。

理化性质与类药性

如前所述，当归醇 B 的分子量为376.4050 Da（<500），LogP为2.2862（<5），氢键供体数（来自羟基）和氢键受体数（来自羟基和羰基）均在合理范围内，符合Lipinski“五规则”的口服药物要求。TPSA为106.2000 Ų，虽略高于某些口服药物的理想范围（60-100 Ų），但仍低于140 Ų的上限，提示其具有良好的口服生物利用度潜力。

吸收与转运

在Caco-2单层细胞模型中，当归醇 B 以被动扩散为主要吸收机制。这一特性具有重要的药代动力学意义：首先，被动扩散不依赖转运蛋白，因此吸收过程不易受到食物、其他药物或遗传多态性等因素的干扰；其次，被动扩散通常遵循一级动力学，吸收速率与药物浓度成正比，有利于预测体内暴露量。然而，被动扩散也意味着当归醇 B 的肠吸收可能受到其水溶性和膜通透性的限制，需通过制剂技术（如固体分散体、脂质纳米粒等）加以改善。

分布与代谢

当归醇 B 的血脑屏障透过性评估为“低”，表明该化合物不易进入中枢神经系统。这一特性对于治疗外周炎症性疾病是有利的，可减少中枢神经系统相关副作用（如头晕、嗜睡等）。然而，如果未来将其开发用于神经炎症或神经退行性疾病，则需要通过结构修饰或特殊递送系统提高其脑内分布。

关于当归醇 B 的代谢研究尚不充分。初步推测，其分子中的羟基和甲氧基可能经历Ⅱ相代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化），而香豆素母核可能经历Ⅰ相代谢（如氧化、还原）。代谢产物的活性及毒性有待进一步研究。

安全性评价

当归醇 B 在安全性方面表现出良好的特征。hERG抑制试验结果为阴性，降低了心脏毒性风险。Ames试验结果为0.0，表明无致突变性。然而，这些数据仅来自初步的体外安全性评价，系统的体内毒理学研究（包括急性毒性、慢性毒性、生殖毒性等）尚需开展。

药代动力学特征

目前，关于当归醇 B 的体内药代动力学研究报道较少。基于其理化性质和吸收特征，可以推测：口服给药后，当归醇 B 在胃肠道中以被动扩散方式吸收，吸收程度可能受食物影响；吸收后广泛分布于各组织，但不易进入中枢神经系统；主要经肝脏代谢，代谢产物可能通过胆汁或尿液排泄。具体的药代动力学参数（如半衰期、生物利用度、清除率等）有待通过动物实验和临床研究确定。

临床应用前景与展望

当归醇 B 作为一种具有多靶点抗炎活性的天然香豆素类化合物，在炎症性疾病治疗领域展现出广阔的应用前景。然而，从实验室研究到临床应用，仍面临诸多挑战和机遇。

潜在适应症

基于其抗炎作用机制和靶点谱，当归醇 B 可能对以下疾病具有治疗潜力：

1. 炎症性肠病（IBD）：包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。当归醇 B 对NF-κB、STAT3和NLRP3炎症小体的抑制作用，以及其在肠道上皮细胞中的良好吸收特性，使其成为治疗IBD的潜在候选药物。

2. 类风湿性关节炎（RA）：当归醇 B 在CFA诱导的关节炎模型中表现出的抗炎和抗关节破坏作用，提示其可用于RA的治疗。其对TRPV1和TRPA1的调节作用还可能缓解RA相关的疼痛症状。

3. 急性肺损伤（ALI）：LPS诱导的ALI模型中，当归醇 B 可通过抑制炎症细胞浸润和促炎因子释放，减轻肺组织损伤。

4. 神经病理性疼痛：通过调节TRPV1和TRPA1通道，当归醇 B 可能对慢性疼痛具有治疗作用，且因其低血脑屏障透过性，中枢副作用风险较低。

5. 代谢性炎症：如肥胖相关的慢性低度炎症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等，当归醇 B 对NLRP3炎症小体的抑制作用可能发挥治疗效应。

开发策略与挑战

尽管前景广阔，当归醇 B 的开发仍面临以下挑战：

1. 水溶性优化：当归醇 B 的水溶性（0.1888 mg/mL）相对较低，可能限制其口服吸收和生物利用度。可通过制备前药、环糊精包合物、固体分散体或脂质纳米粒等制剂技术提高其溶解度和溶出速率。

2. 代谢稳定性：香豆素类化合物常经历广泛的肝脏首过代谢，可能导致口服生物利用度降低。结构修饰（如引入氟原子、甲基化等）或开发非口服给药途径（如透皮给药、吸入给药）可能是解决策略。

3. 靶点选择性与安全性：多靶点作用既是优势也是挑战。需要明确当归醇 B 对各靶点的相对亲和力和功能效应，评估其治疗窗口和潜在脱靶效应。系统的毒理学研究是必要的。

4. 药代动力学研究：需要开展全面的体内药代动力学研究，包括吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特征，以及食物效应、药物相互作用等。

5. 临床转化：从动物模型到人体的转化存在固有风险。需要设计合理的临床试验方案，选择合适的适应症和剂量，并建立可靠的生物标志物以评估疗效和安全性。

未来研究方向

未来，当归醇 B 的研究可从以下方向深入：

1. 结构-活性关系（SAR）研究：通过合成一系列当归醇 B 的衍生物或类似物，系统研究各官能团对抗炎活性的贡献，寻找活性更强、选择性更高、药代动力学性质更优的候选化合物。

2. 组合药物研究：探索当归醇 B 与现有抗炎药物（如非甾体抗炎药、生物制剂）的协同作用，以期降低剂量、减少副作用、提高疗效。

3. 纳米药物递送系统：开发基于当归醇 B 的纳米制剂（如脂质体、聚合物纳米粒、介孔二氧化硅纳米粒等），提高其生物利用度，实现靶向递送和控释。

4. 代谢组学与系统药理学研究：运用代谢组学和系统药理学方法，全面解析当归醇 B 对机体代谢网络的影响，揭示其多靶点作用的分子机制。

5. 临床前安全性评价：按照药物非临床研究质量管理规范（GLP）要求，开展系统的毒理学研究，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性、遗传毒性等。

结语

当归醇 B 作为当归中一种重要的香豆素类活性成分，以其独特的化学结构和多靶点抗炎活性引起了研究者的广泛关注。本文从化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性研究、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学以及临床应用前景与展望等方面，对当归醇 B 的研究进展进行了系统综述。

现有研究表明，当归醇 B 通过调控NF-κB、JAK/STAT3、NLRP3炎症小体和TRP通道等多条信号通路，影响IL-6、STAT3、CASP1、TRPV1、RELA、PTGS1、TNF、TRPA1、IKBKB和NOS2等多个分子靶点，发挥显著的抗炎作用。其良好的成药性参数——适中的分子量和脂水分配系数、以被动扩散为主的吸收机制、低血脑屏障透过性、无hERG抑制和Ames致突变性——为其口服药物开发奠定了坚实基础。

然而，当归醇 B 的研究仍处于早期阶段，从实验室发现到临床应用之间还存在诸多空白需要填补。未来的研究应聚焦于药代动力学特征的全面解析、结构-活性关系的系统探索、制剂技术的优化以及临床前安全性评价的完善。我们有理由相信，随着研究的不断深入，当归醇 B 有望成为治疗炎症性疾病的新型候选药物，为人类健康事业做出贡献。

天然产物是药物发现的不竭源泉，当归醇 B 的研究再次印证了这一观点。在追求精准医疗和靶向治疗的今天，我们不应忽视这些来自大自然的“多靶点药物”，它们或许能为复杂疾病的治疗提供新的思路和解决方案。