产品名称: Isomagnolone
英文名: Isomagnolone
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 155709-41-4
产品编码:SBP01423
分子式: C₁₈H₁₈O₃
分子量: 282.339
来源: 辛夷
化合物类型: 苯丙素类(Phenylpropanoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

Isomagnolone：源自辛夷的抗炎天然产物研究全解析

1. 概述

Isomagnolone（中文可译为异木兰酮）是一种从木兰科植物中分离得到的天然有机化合物，其CAS号为155709-41-4，分子式为C₁₈H₁₈O₃，分子量为282.3390 g/mol。该化合物最初的研究报道指出其可从八角茴香中分离，但更深入和明确的植物来源研究证实，其主要分离自辛夷（Magnolia biondii），即木兰科植物望春玉兰的花蕾。辛夷作为传统中药材，常用于治疗鼻塞、头痛和炎症相关疾病，这为Isomagnolone的生物活性研究提供了传统医学背景。

Isomagnolone被归类为一种具有明确抗炎活性的天然小分子。在现代药理学研究中，其价值主要体现在对多个关键炎症靶点的调控作用上，包括肿瘤坏死因子（TNF）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2，即COX-2）、核因子κB1（NFKB1）以及白细胞介素6（IL6）和白细胞介素1β（IL1B）。这些靶点均是急慢性炎症反应、自身免疫性疾病乃至癌症发展过程中的核心调控因子。因此，Isomagnolone不仅是一个研究炎症信号通路的宝贵工具分子，也具备开发成为新型抗炎药物的潜力。本文将从其化学本质、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一化合物进行系统性的专业解读。

2. 化学结构与理化性质

Isomagnolone的化学结构可以通过其SMILES字符串（C=CCc1ccc(O)c(Oc2ccc(C(=O)CC)cc2)c1）精确描述。该字符串揭示了一个二苯醚骨架结构，其中一个苯环上连接有烯丙基侧链（-C=CC），另一个苯环上则通过醚键连接，并带有一个丙酰基（-C(=O)CC）取代基。两个苯环上各有一个酚羟基（-OH），这是其发挥抗氧化和与靶点结合的关键药效团之一。这种结构使得Isomagnolone属于多酚类衍生物，具有典型的芳香环疏水核心和极性羟基。

其理化性质参数为理解其生物行为提供了量化依据：
- 分子量（MW）：282.34 g/mol，属于典型的小分子化合物范畴，远低于500 Da，这有利于其穿透细胞膜和体内分布。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：LogP约为4.04，LogD约为4.03。该数值表明Isomagnolone具有较高的亲脂性。通常，LogP值在2-5之间被认为有利于化合物的口服吸收和膜渗透。但过高的LogP（>5）可能导致水溶性过差。Isomagnolone的LogP值处于合理区间的上限，提示其脂溶性良好，但可能面临水溶性挑战。
- 水溶性：计算值约为0.0161 mg/mL，属于微溶或不溶范畴，这与高LogP值相符。在实际应用中，可能需要通过制剂技术（如成盐、使用增溶剂或纳米制剂）来改善其溶解性。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：46.53 Ų。TPSA是预测分子透膜能力的重要参数，通常TPSA < 140 Ų有利于良好的肠道吸收。Isomagnolone的TPSA值很低，预示其具有优秀的膜渗透潜力。
- 血浆蛋白结合率（PPB）：高达93.8%。高血浆蛋白结合是许多天然产物的共同特征，这意味着在血液循环中，大部分化合物与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，仅有少量游离药物发挥药理作用。这会影响其药效强度、分布容积和清除速率。

综合来看，Isomagnolone是一个具有明确疏水特征、但分子量适中、透膜潜力优良的小分子，其结构中的酚羟基为其生物活性奠定了基础。

3. 植物来源与传统应用

Isomagnolone的主要植物来源是辛夷，即木兰科植物望春玉兰（Magnolia biondii Pamp.）的干燥花蕾。辛夷是中国、日本和韩国等东亚地区传统医学体系中历史悠久的一味重要药材。在《神农本草经》中已有记载，被列为上品。其性温，味辛，归肺、胃经，具有散风寒、通鼻窍的功效。在临床上，辛夷常用于治疗风寒头痛、鼻塞、鼻渊（鼻窦炎）、过敏性鼻炎等症，常与白芷、细辛、薄荷等药材配伍使用，如经典方剂“辛夷散”。

传统应用的核心适应症——鼻塞、炎症性头痛和鼻窦炎——均与炎症反应密切相关。鼻腔和鼻窦的炎症通常涉及血管扩张、组织水肿、炎性细胞浸润和大量炎性介质（如组胺、前列腺素、细胞因子）的释放。辛夷的抗炎作用是其疗效的现代科学解释基础。现代植物化学研究从辛夷中分离鉴定出了包括Isomagnolone在内的多种活性成分，如木兰脂素、挥发油、生物碱等，这些成分共同构成了其多成分、多靶点的药理作用基础。

值得注意的是，早期文献提及Isomagnolone可从八角茴香中分离，这可能源于植物分类上的交叉研究或同科植物次生代谢产物的相似性。但当前更确凿的证据指向辛夷是其更主要的来源。这一植物来源的明确，不仅将传统功效与现代分子活性联系起来，也为通过栽培、提取优化等手段可持续获取该化合物提供了方向。

4. 药理活性与作用机制

Isomagnolone的核心药理活性是抗炎。其作用并非通过单一途径实现，而是通过多靶点干预复杂的炎症信号网络。数据库信息明确指出了其作用的五个关键靶点：TNF、PTGS2 (COX-2)、NFKB1、IL6和IL1B。下面我们将逐一解析这些靶点在炎症中的作用以及Isomagnolone可能的干预机制。

1. 肿瘤坏死因子-α (TNF-α)
TNF-α是炎症反应中最早出现、最关键的促炎细胞因子之一，主要由活化的巨噬细胞和T细胞产生。它能够激活内皮细胞，促进白细胞粘附和渗出；诱导肝细胞产生急性期蛋白；并直接参与发热、组织损伤等病理过程。在类风湿关节炎、炎症性肠病等疾病中，TNF-α水平异常升高。Isomagnolone可能通过抑制TNF-α的基因转录或蛋白分泌来发挥上游抗炎作用。许多天然多酚类化合物已被证实能抑制脂多糖（LPS）诱导的TNF-α产生。

2. 前列腺素内过氧化物合酶2 (PTGS2/COX-2)
COX-2是催化花生四烯酸生成前列腺素（PGs）的关键酶，尤其是在炎症部位被强烈诱导表达。前列腺素E2 (PGE2) 是其主要产物之一，具有致痛、致热和扩张血管的作用。非甾体抗炎药（NSAIDs）如布洛芬、塞来昔布，就是通过抑制COX-2活性来发挥抗炎镇痛解热作用。Isomagnolone的结构中含有酚羟基，可能通过竞争性结合COX-2的活性位点或抑制其表达，减少炎症部位PGE2的生成，从而减轻红肿热痛症状。

3. 核因子κB1 (NF-κB p50)
NF-κB是调控炎症、免疫、细胞存活和增殖的核心转录因子家族。在静息状态下，NF-κB（通常由p50和p65亚基组成）与抑制蛋白IκB结合存在于细胞质中。当细胞受到TNF-α、IL-1或LPS等刺激时，IκB被磷酸化并降解，NF-κB得以转入细胞核，启动大量促炎基因（包括TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2等）的转录。NFKB1基因编码的正是p50亚基。Isomagnolone很可能通过干预IκB的降解或NF-κB的核转位，从最上游阻断这条中心信号通路，实现广谱的抗炎效果。这是许多高效抗炎天然产物的共同作用机制。

4. 白细胞介素6 (IL-6) 和白细胞介素1β (IL-1β)
IL-6和IL-1β是另外两种至关重要的促炎细胞因子。IL-6参与B细胞和T细胞的活化、急性期蛋白诱导，与慢性炎症和自身免疫病关系密切。IL-1β则能强烈诱导COX-2表达和PGE2产生，并参与发热和疼痛信号传递。它们既是NF-κB通路的下游效应分子，其本身也能反过来激活NF-κB，形成炎症放大环路。Isomagnolone对IL6和IL1B的抑制，可能是其阻断NF-κB通路后的直接结果，也可能是其对相关信号通路（如MAPK通路）独立作用的结果。

作用机制整合模型：
综合来看，Isomagnolone可能扮演了一个“炎症网络调节器”的角色。其作用的核心很可能在于抑制NF-κB信号通路的激活。一旦NF-κB的活化被遏制，由其驱动的多个关键促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2）的表达便会同步下降。同时，其本身也可能直接抑制COX-2的酶活性。这种多靶点、网络化的作用模式，使得Isomagnolone能够从多个环节打断炎症的级联放大效应，相比单一靶点抑制剂，可能具有更好的疗效和更低的耐药风险，尤其适用于治疗涉及复杂炎症网络的慢性疾病，如关节炎、动脉粥样硬化、神经退行性疾病等。

5. 成药性评估

将Isomagnolone从一个活性天然产物发展为候选药物，需要系统评估其成药性。我们结合Lipinski五规则（Rule of Five，Ro5）及其他关键ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）参数进行分析：

1. Lipinski五规则符合性：
- 分子量（MW）：282.34 < 500， 符合。
- 脂水分配系数（LogP）：4.04 < 5， 符合（虽接近上限）。
- 氢键供体（HBD）：结构中有2个酚羟基，数量为2 < 5， 符合。
- 氢键受体（HBA）：分子中有3个氧原子（2个酚氧，1个羰基氧），数量为3 < 10， 符合。
Isomagnolone完全符合Lipinski五规则的所有四项标准，预示着其具有良好的口服吸收潜力。

2. 吸收与分布：
- Caco-2通透性：19.10 (×10⁻⁶ cm/s)，该数值较高，提示其在肠道模型中有良好的渗透性，预示口服吸收可能较好。
- 有效渗透系数（Peff）：10.06 (×10⁻⁴ cm/s)，进一步证实了其良好的肠道吸收特性。
- 血脑屏障（BBB）穿透性：预测为“高”。结合其适中的分子量、较高的脂溶性（LogP~4）和较低的TPSA，Isomagnolone确实很可能穿透BBB。这对于开发治疗中枢神经系统炎症（如脑膜炎、神经痛、阿尔茨海默病相关神经炎症）的药物是一个潜在优势，但也可能带来中枢副作用的担忧。
- 血浆蛋白结合率（PPB）：93.8%，非常高。这会影响游离药物浓度，可能需要更高的给药剂量才能达到有效治疗浓度，也可能导致药物相互作用风险。

3. 代谢与毒性：
- AMES试验：预测为0.0（阴性），提示其无直接的细菌基因突变毒性，致突变风险低。
- 染色体畸变：预测为“有”。这是一个需要高度警惕的信号，表明化合物可能在哺乳动物细胞水平引起染色体损伤，具有潜在的遗传毒性和致癌风险。这是Isomagnolone向药物开发推进道路上的一个主要障碍，必须在早期体外和体内遗传毒性实验中予以严格验证。
- hERG抑制：预测为“否”，表明其引起心脏QT间期延长（一种严重心律失常风险）的可能性较低，心血管安全性初步看好。
- 肝毒性标志物：预测显示对血清谷氨酰转移酶（GGT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）有影响（“是”），提示其可能存在潜在的肝细胞损伤风险，需通过肝细胞毒性实验验证。
- 呼吸致敏性：预测为“是”，提示可能诱发呼吸道过敏反应。
- 皮肤致敏性、光毒性、血清碱性磷酸酶升高：预测为无或否。

成药性总结：
Isomagnolone在药代动力学性质方面表现优异：口服吸收潜力大、透膜能力强、甚至能穿透血脑屏障。这为其作为口服或入脑药物奠定了基础。然而，其在安全性方面存在显著隐患：预测的染色体畸变活性、潜在的肝毒性和呼吸致敏性，构成了其成药道路上的三大“红灯”。尤其是遗传毒性，是药物研发中必须彻底排除的严重问题。因此，Isomagnolone目前更适宜作为一个优秀的先导化合物或药理工具分子。未来的药物化学优化工作应聚焦于通过结构修饰（如引入特定基团）在保留其抗炎活性的同时，彻底消除其遗传毒性和其他毒性，并可能通过优化LogP来适当降低血浆蛋白结合率。

6. 研究现状与应用前景

目前，对Isomagnolone的研究尚处于早期发现和活性验证阶段。现有文献主要集中于其植物来源的鉴定、分离纯化、初步的结构鉴定以及基于细胞模型的抗炎活性报道。其多靶点抗炎机制主要基于生物信息学预测和与其结构类似物作用的类比，尚缺乏在分子水平（如蛋白质结合实验、共结晶结构）和完整动物模型（如小鼠关节炎、结肠炎模型）中深入的作用机制研究和药效学验证。

应用前景主要体现在以下几个方面：

1. 新型抗炎先导化合物：其独特的二苯醚骨架和多靶点作用机制，为药物化学家提供了结构优化的新起点。通过合成一系列衍生物或类似物，有望找到活性更强、毒性更低、成药性更优的候选分子，用于治疗类风湿关节炎、炎症性肠病、皮炎等慢性炎症性疾病。

2. 神经炎症治疗剂的探索：其预测的高BBB穿透性，使其在治疗神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）和中枢神经系统创伤或感染后的神经炎症方面具有独特的研究价值。可以探索其在神经炎症模型中的作用。

3. 中药辛夷的现代化质控标志物与功效物质基础研究：明确Isomagnolone为辛夷的抗炎活性成分之一，有助于建立更科学的中药质量评价标准（含量测定），并从现代药理学角度阐释“辛夷通鼻窍”的传统功效，推动中药的国际化与现代化。

4. 药理研究工具：作为一个小分子NF-κB通路抑制剂，Isomagnolone可用于实验室研究炎症信号转导的分子机制。

未来研究方向：
- 深入机制研究：利用基因敲除、报告基因、免疫共沉淀等技术，在细胞和动物层面精确阐明Isomagnolone干预NF-κB及其他炎症通路的具体分子靶点和作用环节。
- 全面的临床前评价：在确证其体外抗炎活性的基础上，推进其在典型炎症动物模型中的体内药效、药代动力学和安全性（尤其是遗传毒性和肝毒性）的系统评价。
- 结构优化与构效关系研究：系统研究其化学结构与抗炎活性、毒性之间的关系，通过合理的药物设计，规避毒性基团，提高安全窗。

总之，Isomagnolone是一个来源于传统中药、具有明确多靶点抗炎潜力的天然小分子。尽管其当前的成药性评估揭示了一些关键的安全性问题，但它无疑是一个极具价值的先导化合物和科学研究工具。随着后续研究的深入和药物化学的巧妙修饰，它有望为创新抗炎药物的研发注入新的活力，并为诠释传统中药的科学内涵做出贡献。