产品名称: 蔚瑞昆森
英文名: Veraguensin
中文别名:
英文别名: (+)-Veraguensin
Cas 号: 19950-55-1
产品编码:BP1776
分子式: C22H28O5
分子量: 372.461
来源: Flower of Magnolia liliiflora Desr.
物理性状:
化合物类型: Xanthones
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
46.15
4.40
4.40
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高
91.64
3.19
是
是
否
是
无
无
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是
否
否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。木质素类化合物是一类广泛存在于植物界，由苯丙烷单元通过氧化偶联形成的天然产物，因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。蔚瑞昆森（Veraguensin，CAS号：19950-55-1）便是其中一员，它是一种从木兰属（Magnolia sp.）植物中分离得到的呋喃型木质素。早期研究揭示了其抑制破骨细胞活性、从而抑制骨吸收的药理作用，为其在骨质疏松等骨骼疾病领域的应用提供了初步线索。近年来，随着网络药理学、分子对接及体外实验的深入，蔚瑞昆森的抗炎、抗氧化等活性被进一步发掘，其作用靶点网络逐渐清晰，特别是在肺炎等炎症性疾病中显示出调控多重关键信号通路的潜力。本文旨在系统综述蔚瑞昆森的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
蔚瑞昆森的分子式为C22H28O5，分子量为372.4610。其核心结构为典型的四氢呋喃型木质素骨架，由两个苯丙素单元（通常为芥子醇和/或松柏醇衍生物）通过C8-O-C4‘和C8-C8’等键连接而成，结构中包含甲氧基、亚甲二氧基等取代基，这些官能团对其生物活性和理化性质具有重要影响。
从成药性相关参数分析，蔚瑞昆森表现出典型的亲脂性特征。其计算脂水分配系数（LogP）为4.4016，表明该化合物脂溶性较强，易于穿透细胞膜，但也预示着其水溶性较差（约为0.0050 mg/mL）。这一特性在药物制剂开发中是需要考虑的关键因素，可能需要通过剂型改良（如制成环糊精包合物、纳米制剂等）来提高其生物利用度。其拓扑极性表面积（TPSA）为46.1500 Ų，数值相对较小，这与其结构中极性基团（主要是醚键和甲氧基）较少有关。较小的TPSA和较高的LogP值共同解释了其预测的高血脑屏障（BBB）透过性，提示蔚瑞昆森有潜力作用于中枢神经系统相关靶点。然而，初步的成药性警示指标显示，该化合物可能存在hERG钾通道抑制风险（预测为“是”），这通常与潜在的心脏毒性（如QT间期延长）相关，是后续药物开发中必须严格评估的安全性关卡。值得欣慰的是，其Ames试验预测结果为0.0，提示在本模型下可能无致突变性，初步遗传毒性风险较低。
蔚瑞昆森主要从木兰科（Magnoliaceae）木兰属（Magnolia）多种植物的树皮、根皮或种子中分离得到。木兰属植物在传统医学中应用历史悠久，其提取物常被用于抗焦虑、抗炎和抗菌。作为其次生代谢产物，蔚瑞昆森在植物体内的含量通常较低，其生物合成途径涉及苯丙氨酸代谢，经过一系列羟基化、甲基化、氧化偶联等酶促反应生成。
从植物材料中提取蔚瑞昆森通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的植物组织（如木兰树皮）粉碎，采用有机溶剂进行浸提。常用的溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯或不同比例的混合溶剂，利用索氏提取法或冷浸法进行初步富集。得到的粗提物经过减压浓缩后，利用多种色谱技术进行分离纯化。常采用硅胶柱色谱法进行初步分离，以不同极性的溶剂系统（如石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱）进行洗脱。随后，结合高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型或半制备型HPLC，使用反相C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相进行精细纯化，最终获得高纯度的蔚瑞昆森单体化合物。其结构鉴定主要依靠现代波谱学技术，包括核磁共振（NMR，特别是1H-NMR和13C-NMR）、质谱（MS）以及红外光谱（IR）等。
蔚瑞昆森的药理活性研究已从最初的骨骼系统拓展到更广泛的领域，展现出多方面的生物效应。
抑制骨吸收活性：这是蔚瑞昆森最早被报道的核心活性。研究表明，它能有效抑制破骨细胞的分化与成熟，减少骨吸收陷窝的形成。破骨细胞是负责骨吸收的主要功能细胞，其过度活化是骨质疏松、类风湿性关节炎骨侵蚀等疾病的关键病理环节。蔚瑞昆森通过干预破骨细胞生成的相关信号通路，发挥骨保护作用。
抗炎与免疫调节活性：这是当前研究的热点，尤其在与肺炎相关的模型中。蔚瑞昆森被证实能够显著抑制脂多糖（LPS）等炎症刺激物诱导的巨噬细胞中一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的过量产生，同时下调多种促炎细胞因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）的表达。在急性肺损伤或肺炎的动物模型中，蔚瑞昆森预处理能减轻肺部炎症细胞浸润、降低肺泡灌洗液中炎症因子水平、缓解肺组织水肿和病理损伤。
抗氧化活性：氧化应激是炎症、感染等多种疾病的共同病理基础。蔚瑞昆森结构中的酚羟基使其具备清除自由基的能力。实验显示，它能提高细胞内抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px）的活性，降低活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平，从而保护细胞免受氧化损伤。
其他潜在活性：部分研究还提示蔚瑞昆森可能具有抗菌、抗肿瘤等活性，但这些方面的研究尚处于初步阶段，需要更多证据支持。
基于网络药理学预测和初步的实验验证，蔚瑞昆森在肺炎等炎症性疾病中可能通过多靶点、多通路的方式发挥作用，构成了一个复杂的调控网络。其关键作用靶点主要包括：
综上所述，蔚瑞昆森的作用机制并非针对单一靶点，而是像一个“多向调节器”，同时作用于炎症起始（TLR4/2）、信号转导（NF-κB、PTPN1）、炎症介质产生（TNF、NOS2）、细胞焦亡（CASP1）以及内源性保护通路（SIRT1）等多个环节，协同发挥抗炎、抗氧化和器官保护作用。
尽管蔚瑞昆森展现出良好的药理活性，但其成药性（Drug-likeness）评估揭示了开发过程中需要面对的挑战与机遇。
优势方面：其分子量适中（<500），符合类药五规则的基本要求。较高的脂溶性和良好的膜渗透性（高BBB透过性预测）有利于其口服吸收和组织分布，尤其是对中枢神经系统靶点可能具有优势。
挑战与风险：
1. 水溶性差：极低的水溶性（0.0050 mg/mL）是其主要缺陷，可能导致口服生物利用度低、吸收不规则、注射给药困难等问题。这需要在制剂学上重点攻关。
2. 潜在的hERG抑制风险：这是药物心脏安全性的红色警报。在后续的先导化合物优化中，必须通过结构修饰（如引入极性基团、减少疏水片段等）来降低对hERG通道的亲和力，并在临床前研究中系统评估其对心脏动作电位和QT间期的影响。
3. 药代动力学（PK）数据缺乏：目前关于蔚瑞昆森的系统性药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄）报道甚少。其代谢稳定性、主要代谢产物、体内半衰期、蛋白结合率等关键PK参数尚属未知。预测其可能通过肝脏细胞色素P450酶系代谢，需要进行体外代谢稳定性研究和体内PK研究以明确。
4. 剂型开发需求：针对其水溶性差的问题，可探索的剂型策略包括：制成纳米晶体、固体分散体、脂质体、胶束或与环糊精形成包合物，以提高其溶解度和溶出速率，改善口服生物利用度。
蔚瑞昆森的临床应用前景主要建立在其明确的抑制骨吸收和新兴的广谱抗炎活性之上。
未来的研究应聚焦于以下几个方向：
* 深入的机制研究：利用基因敲除/敲低技术、分子探针等手段，在细胞和动物模型中确证其与上述关键靶点（如TLR4、CASP1、SIRT1）的直接相互作用及具体作用方式。
* 系统的临床前开发：完成全面的药效学评价（在不同疾病模型中的剂量-效应关系）、药代动力学研究、毒理学评估（急性毒、长期毒、生殖毒等），特别是针对hERG风险的详细心脏安全性评价。
* 合理的结构优化：以天然产物为模板，进行药物化学修饰，旨在保持或增强其抗炎活性的同时，改善水溶性、降低hERG抑制风险、提高代谢稳定性，获得成药性更优的衍生物。
* 创新制剂研究：开发适合其理化性质的新型给药系统，为临床试验奠定基础。
蔚瑞昆森作为一种来源于木兰属植物的天然木质素化合物，凭借其独特的抑制骨吸收和多重抗炎药理活性，正逐渐从传统药用植物的化学成分转变为具有明确分子靶点和清晰作用机制的现代药物先导化合物。其通过调控TLR4/NF-κB、NLRP3炎症小体及SIRT1等关键信号节点，在肺炎等炎症性疾病的治疗中展现出多通路协同干预的潜力。尽管其当前面临水溶性差和潜在心脏毒性等成药性挑战，但这些挑战也正是现代药物化学和药剂学可以着力解决的环节。随着对其作用机制的深度解析、基于结构的合理优化以及创新制剂技术的应用，蔚瑞昆森及其衍生物有望被开发成为治疗骨质疏松和炎症相关疾病的新型治疗药物，为天然产物的现代化和临床转化提供又一范例。未来的研究需要多学科交叉合作，共同推动这一有前景的天然分子走向临床应用。
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