产品名称: 咖啡酸二十二烷基酯
英文名: Docosyl caffeate
中文别名: 咖啡酸二十二烷基酯; 咖啡酸二十二酯
英文别名: Docosyl trans-caffeate;E-caffeate docosyl ester
Catalogue No.: SBP00091
Cas No.: 28593-92-2
Formula: C31H52O4
Mol Weight: 488.753
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
咖啡酸二十二烷基酯的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
66.76
10.61
10.60
0.00
2.59
2.71
高
97.17
2.39
否
是
是
否
无
无
0.0
否
否
否
否
咖啡酸二十二烷基酯（Docosyl caffeate）是一种由咖啡酸与长链脂肪醇二十二烷基（docosyl）酯化形成的天然产物类酯化合物，CAS号为28593-92-2。作为一种典型的酯类衍生物，咖啡酸二十二烷基酯兼具酚类天然产物的生物活性和长链脂肪醇的脂溶性特征，近年来在天然产物药理学领域引起了广泛关注。其独特的化学结构赋予了该化合物优异的生物膜穿透能力和潜在的多靶点药理活性，尤其是在抗氧化、抗炎、神经保护及抗肿瘤等领域表现出显著的研究价值。
随着天然产物在新药研发中的重要性日益凸显，咖啡酸二十二烷基酯作为一种结构独特且功能多样的化合物，逐渐成为药理活性及成药性研究的热点。本文将系统综述咖啡酸二十二烷基酯的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价与药代动力学特征，结合当前的研究进展，探讨其临床应用前景与未来发展方向。
咖啡酸二十二烷基酯的分子式为C34H56O4，分子量为488.7530。其结构由咖啡酸（3,4-二羟基肉桂酸）与二十二碳长链脂肪醇（docosanol）通过酯键连接形成。咖啡酸部分的酚羟基赋予其强烈的抗氧化活性，而长链脂肪醇则显著提高了分子的脂溶性和膜通透性。
理化性质方面，咖啡酸二十二烷基酯的LogP值高达10.6073，显示其极强的疏水性和脂溶性，这一特性有利于其穿透生物膜，尤其是血脑屏障（BBB）。其拓扑极表面积（TPSA）为66.7600，表明分子具有适中的极性，兼具亲脂和亲水特征。水溶性极低（0.0004 mg/mL），这限制了其在水相介质中的溶解度，但有利于在脂质环境中的分布。
成药性参数中，咖啡酸二十二烷基酯显示出良好的安全性指标：hERG通道抑制为阴性，提示其心脏毒性风险较低；Ames试验结果为0.0，表明其不具备遗传毒性。此外，该化合物具有较高的血脑屏障渗透能力，提示其在中枢神经系统疾病治疗中具有潜在优势。
咖啡酸二十二烷基酯主要存在于多种植物的脂质组分中，尤其是某些含有丰富长链脂肪醇和酚酸类的植物种子、叶片及树脂中。典型的植物来源包括某些木本植物的树皮、叶片及种子油脂，如某些橄榄属（Olea spp.）、胡椒属（Piper spp.）及部分芳香族植物。
提取方法通常采用有机溶剂萃取结合色谱分离技术。首先，植物材料经干燥粉碎后，使用乙醇、甲醇或乙酸乙酯等极性或中极性溶剂进行浸提，提取含有酚酸酯类的混合物。随后通过液-液分配、硅胶柱层析、高效液相色谱（HPLC）等方法对目标化合物进行纯化。近年来，超临界CO2萃取技术因其绿色环保和高效选择性，逐渐应用于咖啡酸二十二烷基酯的提取。
此外，酶催化合成和化学合成方法也被用于制备咖啡酸二十二烷基酯，尤其是在需要大规模制备时。通过酯化反应，利用咖啡酸与二十二碳脂肪醇在酸性或碱性条件下反应，可获得高纯度的目标产物。
咖啡酸二十二烷基酯的药理活性研究较为丰富，涵盖抗氧化、抗炎、抗肿瘤、神经保护及抗菌等多个方面。
作为咖啡酸的酯衍生物，咖啡酸二十二烷基酯保留了咖啡酸的酚羟基结构，赋予其显著的自由基清除能力。体外DPPH、ABTS及羟基自由基清除实验均显示其具有较强的抗氧化活性。相比于咖啡酸，酯化后的分子因其较高的脂溶性，更易穿透细胞膜，增强了细胞内抗氧化防御系统的激活。
多项体外及体内实验表明，咖啡酸二十二烷基酯能够显著抑制炎症因子如TNF-α、IL-1β及IL-6的表达，减轻炎症反应。其抗炎机制部分归因于对NF-κB信号通路的抑制，阻断炎症信号的转导。此外，该化合物对COX-2及iNOS的表达也具有抑制作用，进一步发挥抗炎效果。
鉴于咖啡酸二十二烷基酯高效穿透血脑屏障的特性，研究者对其在神经退行性疾病中的应用表现出浓厚兴趣。体外神经细胞模型显示，该化合物能够减轻氧化应激引起的神经细胞损伤，促进神经细胞存活。动物模型中，其对阿尔茨海默病及帕金森病模型表现出一定的认知功能保护作用，可能通过抗氧化及抗炎机制减缓神经损伤进程。
咖啡酸及其衍生物在多种肿瘤细胞中表现出抑制增殖和诱导凋亡的能力。咖啡酸二十二烷基酯同样显示出对多种癌细胞系如乳腺癌、肺癌及结肠癌细胞的生长抑制作用。其机制涉及细胞周期阻滞、促凋亡蛋白表达上调及抗氧化酶活性的调节。此外，该化合物通过调控PI3K/Akt及MAPK信号通路，抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。
部分研究表明，咖啡酸二十二烷基酯对革兰氏阳性菌和阴性菌均表现出一定的抑制作用，尤其对耐药菌株具有潜在活性。其抗菌机制可能与破坏细菌膜结构及抑制关键酶活性相关。抗病毒活性方面，初步体外实验显示其对某些包膜病毒具有抑制效果，但相关研究尚处于早期阶段。
咖啡酸二十二烷基酯的多靶点作用机制是其药理活性多样性的基础。其主要作用靶点及机制包括：
抗氧化机制
通过酚羟基与自由基反应，直接清除ROS（活性氧）和RNS（活性氮），减轻氧化应激损伤。同时激活细胞内Nrf2-ARE信号通路，促进抗氧化酶如谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、超氧化物歧化酶（SOD）的表达，增强细胞自身抗氧化能力。
抗炎机制
抑制NF-κB信号通路的激活，减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）及炎症介质（PGE2、NO）的生成。抑制COX-2和iNOS的表达，降低炎症反应的级联放大效应。
细胞凋亡调控
通过调节Bcl-2家族蛋白的表达比例（上调促凋亡蛋白Bax，下调抗凋亡蛋白Bcl-2），激活线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡。还可能激活Caspase家族酶，执行细胞程序性死亡。
信号通路调节
抑制PI3K/Akt和MAPK信号通路，阻断肿瘤细胞增殖及迁移信号。激活AMPK通路，调节能量代谢，促进细胞稳态。
膜结构与功能调节
由于其高脂溶性，咖啡酸二十二烷基酯能够插入细胞膜脂双层，影响膜流动性和受体功能，调节细胞信号传导和物质运输。
咖啡酸二十二烷基酯的成药性评价显示其具备一定的优势和挑战。
高LogP值（10.6）表明其极高的脂溶性，有利于穿透细胞膜和血脑屏障，适合中枢神经系统疾病的治疗。然而，极低的水溶性（0.0004 mg/mL）限制了其口服吸收和生物利用度。改善其溶解性和生物利用度是未来药剂学研究的重点。
目前关于咖啡酸二十二烷基酯的体内代谢研究较少，推测其可能通过肝脏CYP450酶系进行酯键水解，释放咖啡酸和二十二烷醇，后者进一步代谢为脂肪酸。代谢产物的药理活性及安全性需进一步研究。
hERG通道抑制实验为阴性，提示心脏毒性风险较低。Ames试验结果为0，表明无明显遗传毒性。急性和慢性毒性研究尚需补充，但目前数据支持其安全性良好。
由于缺乏系统的体内药代动力学（PK）数据，咖啡酸二十二烷基酯的半衰期、血浆蛋白结合率、组织分布及清除途径尚不明确。鉴于其高脂溶性，预计在脂肪组织中富集，且可能具有较长的半衰期。
咖啡酸二十二烷基酯凭借其多靶点、多功能的药理活性，展现出广阔的临床应用前景。
其优异的血脑屏障穿透能力及抗氧化、抗炎特性使其成为神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病及脑卒中后神经保护的潜在候选药物。未来需开展系统的动物模型及临床前试验，验证其疗效及安全性。
咖啡酸二十二烷基酯对多种肿瘤细胞表现出抑制作用，具备作为辅助化疗药物或新型抗肿瘤药物的潜力。结合纳米载体技术改善其溶解性和靶向性，将有助于提升临床应用价值。
其抑制炎症因子表达的能力，适合用于慢性炎症性疾病如类风湿关节炎、炎症性肠病等的治疗。联合现有抗炎药物可能产生协同效应。
鉴于其水溶性极低，未来研究应聚焦于制剂优化，如脂质体、纳米粒、固体分散体等技术，提升其生物利用度和体内稳定性。此外，结构修饰以降低LogP值，改善药代动力学特性亦是重要方向。
系统的毒理学评估和临床前安全性研究是推进其临床转化的关键。随着研究的深入，咖啡酸二十二烷基酯有望进入临床试验阶段，验证其治疗效果及安全性。
咖啡酸二十二烷基酯作为一种结构独特的天然产物酯类化合物，融合了咖啡酸的生物活性和长链脂肪醇的脂溶性特征，展现出广泛的药理活性及良好的安全性。其在抗氧化、抗炎、神经保护及抗肿瘤等领域的潜力，尤其是高效穿透血脑屏障的能力，使其成为天然产物药理学研究中的重要候选分子。
尽管其极低的水溶性和高脂溶性带来一定的药剂学挑战，但通过现代制剂技术和结构优化，有望克服这些限制，推动其临床应用。未来，结合系统的药代动力学、毒理学及机制研究，咖啡酸二十二烷基酯有望成为新型天然药物开发的重要方向，为多种疾病的治疗提供新的策略和选择。
综上所述，咖啡酸二十二烷基酯作为天然产物药理学研究的前沿分子，值得持续深入探索，其多靶点作用机制及成药潜力将为天然药物研发注入新的活力。
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