产品名称: 表诺多星
英文名: Epinodosin
中文别名: 
英文别名: (5alpha)-13-Deoxy-5-hydroxyenmein
Cas 号: 20086-60-6
产品编码: BP1863
分子式: C₂₀H₂₆O₆
分子量: 362.422
来源:
物理性状:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
我们提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

表诺多星的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

表诺多星（Epinodosin）：一种二萜类天然产物的药理活性与成药性研究进展

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类抗击疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。从青蒿素到紫杉醇，从吗啡到喜树碱，无数源自植物、微生物和海洋生物的天然化合物已成为现代医药体系的核心组成部分。在众多天然产物中，二萜类化合物因其结构多样性、生物活性广泛以及作用机制独特而备受关注。二萜类化合物是由四个异戊二烯单元构成的次生代谢产物，广泛存在于植物、真菌和海洋生物中，具有抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种药理活性。

表诺多星（Epinodosin，CAS号：20086-60-6）是一种天然存在的二萜类化合物，近年来因其独特的生物活性而逐渐进入研究者的视野。现有研究表明，表诺多星对HL-60人早幼粒白血病细胞系表现出中等程度的细胞毒性，其半数抑制浓度（IC50）为10.4 μM。更为重要的是，该化合物在炎症性疾病研究领域展现出潜在的应用价值。淋巴瘤作为一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，其发病机制涉及多种信号通路的异常激活和凋亡调控失衡，而表诺多星对淋巴瘤相关靶点如MCL1、BCL2、STAT3、TP53等的潜在调控作用，为其在淋巴瘤治疗中的应用提供了理论依据。

本文将从化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性研究、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学、临床应用前景与展望等多个维度，对表诺多星的研究进展进行全面系统的综述，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供参考。

化学结构与理化性质

化学结构特征

表诺多星属于二萜类化合物，其化学结构骨架由20个碳原子组成，包含四个异戊二烯单元。二萜类化合物根据其碳环骨架的不同可分为多种类型，包括松香烷型、海松烷型、贝壳杉烷型、紫杉烷型等。表诺多星的分子式为C20H26O6，分子量为362.4220 g/mol，其结构中包含多个含氧官能团，如羟基、羰基和醚键等，这些官能团的存在赋予了该化合物独特的化学性质和生物活性。

从结构特征来看，表诺多星分子中含有多个手性中心，呈现出复杂的立体化学结构。这种立体结构的特异性决定了其与生物大分子相互作用的专一性。二萜类化合物的生物活性往往与其特定的构型密切相关，表诺多星中“表”（epi-）前缀即暗示了其与同系物在立体构型上的差异，这种差异可能导致其在生物活性上与异构体存在显著区别。

理化性质参数

表诺多星的理化性质参数为其成药性评价提供了重要参考。该化合物的脂水分配系数（LogP）为1.1605，表明其具有一定的脂溶性，但亲脂性并不强。这种适中的脂溶性有利于化合物在体内的跨膜转运和分布。拓扑极性表面积（TPSA）为93.0600 Ų，这一数值表明分子中含有较多的极性基团，有利于形成氢键，从而影响其与靶蛋白的结合能力以及口服吸收特性。

水溶性是影响药物体内过程的关键因素之一。表诺多星的水溶性参数为0.1509 mg/mL，属于低水溶性化合物。较低的水溶性可能会限制其口服生物利用度，但可以通过适当的制剂技术（如纳米制剂、脂质体、环糊精包合物等）加以改善。值得注意的是，该化合物的血脑屏障透过性评价为“高”，这一特性提示表诺多星可能具有中枢神经系统作用的潜力，但同时也可能带来中枢相关的毒副作用，需要在后续研究中加以关注。

在安全性评估方面，hERG抑制试验结果为阴性，表明表诺多星引起心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.3，提示其遗传毒性风险较低。这些初步的安全性评价结果为该化合物的进一步开发提供了有利条件。

植物来源与提取方法

植物来源

表诺多星主要来源于唇形科（Lamiaceae）植物。唇形科植物是二萜类化合物的重要来源，该科许多植物在传统医学中有着悠久的应用历史，如丹参（Salvia miltiorrhiza）、黄芩（Scutellaria baicalensis）、夏枯草（Prunella vulgaris）等。表诺多星最初从某些唇形科植物的地上部分或全草中分离得到，这些植物通常生长在亚洲、欧洲和北美洲的温带及亚热带地区。

具体而言，表诺多星已被报道存在于香茶菜属（Isodon）植物中。香茶菜属植物是二萜类化合物的重要来源，已从中分离出数百种具有生物活性的二萜类成分，包括冬凌草甲素（oridonin）、毛叶香茶菜素（rabdoserrin）等著名化合物。这些植物在我国民间常被用于治疗炎症、肿瘤和感染性疾病。表诺多星在植物中的含量通常较低，需要经过系统的分离纯化才能获得足够的量用于活性研究。

提取与分离方法

表诺多星的提取通常采用有机溶剂萃取法。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯等极性适中的有机溶剂。提取过程一般包括以下步骤：首先将干燥的植物材料粉碎，然后用溶剂在室温或加热条件下进行浸泡或渗漉提取，提取液经过滤、浓缩后得到粗提物。为了提高提取效率，现代提取技术如超声波辅助提取、微波辅助提取、超临界流体萃取等也被应用于表诺多星的提取过程中。

粗提物中含有大量的杂质，需要经过系统的分离纯化才能获得纯品。常用的分离方法包括硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、制备型高效液相色谱（prep-HPLC）等。分离过程通常以薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）进行监测，通过比较保留时间和特征吸收峰来鉴定目标化合物。由于二萜类化合物的结构相似性较高，有时需要结合多种色谱技术才能实现有效分离。

在结构鉴定方面，表诺多星的结构通常通过核磁共振波谱（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、DEPT、HSQC、HMBC、NOESY等）、高分辨质谱（HR-MS）、红外光谱（IR）和紫外光谱（UV）等波谱学方法进行确证。其中，二维NMR技术对于确定化合物的平面结构和相对构型至关重要，而X射线单晶衍射则是确定绝对构型的金标准方法。

药理活性研究

细胞毒性活性

表诺多星最受关注的药理活性之一是其对肿瘤细胞的细胞毒性作用。现有研究表明，表诺多星对HL-60人早幼粒白血病细胞系表现出中等程度的细胞毒性，IC50值为10.4 μM。这一活性水平虽然不及一些强效抗肿瘤天然产物（如紫杉醇、长春碱等），但仍具有进一步研究和优化的价值。

值得注意的是，细胞毒性活性往往具有细胞系特异性。表诺多星对不同肿瘤细胞系的敏感性可能存在显著差异，这取决于各细胞系的分子特征、信号通路状态以及药物敏感性。因此，系统评价表诺多星对多种肿瘤细胞系的细胞毒性谱，对于明确其抗肿瘤谱和潜在适应症具有重要意义。此外，正常细胞与肿瘤细胞之间的选择性毒性也是评价抗肿瘤化合物的重要指标，表诺多星对正常细胞的毒性作用尚需进一步研究。

抗炎活性

炎症是机体应对损伤和感染的一种防御反应，但慢性炎症与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病等。表诺多星被报道可用于炎症性疾病的研究，提示其可能具有抗炎活性。

天然二萜类化合物的抗炎作用机制通常涉及抑制炎症介质的产生、调节免疫细胞功能、干扰炎症信号通路等多个层面。常见的抗炎作用靶点包括环氧合酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、核因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路等。表诺多星是否通过上述机制发挥抗炎作用，目前尚缺乏系统的实验证据，这将是未来研究的重要方向。

其他生物活性

除细胞毒性和抗炎活性外，二萜类化合物通常还具有多种其他生物活性，如抗菌、抗病毒、抗氧化、免疫调节等。考虑到表诺多星的化学结构特征，其可能也具有类似的多效性生物活性。然而，目前关于表诺多星其他药理活性的报道较为有限，有待进一步挖掘和验证。

作用机制与分子靶点

淋巴瘤相关靶点分析

淋巴瘤是一组异质性较强的恶性肿瘤，其发病机制涉及多种基因突变和信号通路异常。表诺多星对淋巴瘤相关靶点的潜在调控作用，为其在淋巴瘤治疗中的应用提供了分子基础。根据现有数据，与表诺多星相关的淋巴瘤靶点包括MCL1、BCL2、CDC25B、PTPRC、RXRB、STAT3、MAPT、TOP2A、CASP8和TP53等。

MCL1和BCL2是B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）家族的重要成员，在调控细胞凋亡中发挥关键作用。MCL1和BCL2的过表达与多种血液系统恶性肿瘤的发生发展和耐药密切相关。靶向BCL-2家族蛋白已成为抗肿瘤药物研发的热点策略，如BCL-2选择性抑制剂维奈托克（venetoclax）已在临床上用于治疗慢性淋巴细胞白血病。表诺多星可能通过调控MCL1和BCL2的表达或功能，促进肿瘤细胞凋亡。

STAT3是信号转导和转录激活因子家族的重要成员，在多种肿瘤中持续激活，促进细胞增殖、存活和血管生成。STAT3的异常激活与淋巴瘤的发病和预后密切相关。靶向STAT3信号通路已成为抗肿瘤药物研发的重要方向。表诺多星可能通过抑制STAT3的磷酸化和核转位，阻断其下游靶基因的转录，从而发挥抗肿瘤作用。

TP53是最重要的抑癌基因之一，其编码的p53蛋白在DNA损伤修复、细胞周期阻滞、凋亡诱导等过程中发挥核心作用。TP53突变或功能缺失与多种肿瘤的发生发展密切相关。表诺多星可能通过恢复或增强p53的功能，诱导肿瘤细胞凋亡或衰老。

TOP2A是DNA拓扑异构酶IIα，在DNA复制和转录过程中发挥重要作用。TOP2A是多种抗肿瘤药物（如依托泊苷、多柔比星等）的作用靶点。表诺多星可能通过抑制TOP2A的活性，导致DNA损伤和细胞死亡。

CASP8是半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8，是外源性凋亡通路的关键启动酶。表诺多星可能通过激活CASP8，启动凋亡级联反应，诱导肿瘤细胞凋亡。

潜在作用机制

基于上述靶点分析，表诺多星可能通过多种机制发挥抗肿瘤作用。首先，表诺多星可能通过调控BCL-2家族蛋白的表达平衡，促进线粒体外膜通透化，释放细胞色素c，激活内源性凋亡通路。其次，表诺多星可能通过抑制STAT3信号通路，下调其下游抗凋亡蛋白（如MCL1、BCL2、Survivin等）的表达，增强肿瘤细胞对凋亡的敏感性。此外，表诺多星可能通过激活p53信号通路，上调p21等细胞周期抑制蛋白的表达，诱导细胞周期阻滞；或上调Bax、PUMA等促凋亡蛋白的表达，促进凋亡。

值得注意的是，表诺多星可能同时作用于多个靶点，发挥多靶点协同效应。这种多靶点作用模式虽然可能带来更广泛的抗肿瘤活性，但也增加了作用机制研究的复杂性。系统生物学和网络药理学方法的应用，有助于全面解析表诺多星的作用机制和分子靶点网络。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

成药性评价是天然产物从发现到药物开发的关键环节。表诺多星的成药性参数为其进一步开发提供了重要参考。该化合物的分子量为362.4220，符合“类药五规则”（Lipinski’s Rule of Five）中分子量小于500的要求。LogP值为1.1605，在理想范围内（-0.4~5.6），表明其具有适中的脂溶性。TPSA值为93.0600 Ų，小于140 Ų，有利于口服吸收。

然而，表诺多星的水溶性较低（0.1509 mg/mL），这可能会影响其口服生物利用度。提高水溶性的策略包括制备盐形式、使用增溶剂、开发纳米制剂等。此外，该化合物的血脑屏障透过性较高，虽然可能有利于中枢神经系统疾病的治疗，但也可能增加中枢毒性的风险，需要在药物开发过程中进行全面的安全性评价。

药代动力学特征

目前关于表诺多星药代动力学的实验数据较为有限。基于其理化性质，可以对其药代动力学特征进行初步预测。表诺多星具有适中的脂溶性和较高的TPSA，提示其可能通过被动扩散和载体介导的转运方式被吸收。口服给药后，其吸收可能受到水溶性和肠道代谢的影响。

在分布方面，表诺多星可能广泛分布于全身各组织，包括脑组织。其与血浆蛋白的结合率尚不清楚，但考虑到其结构中含有多个极性基团，可能与血浆蛋白有一定的结合。在代谢方面，二萜类化合物通常主要经肝脏细胞色素P450酶系代谢，发生氧化、还原、水解等反应，生成极性更大的代谢产物，随后经尿液或胆汁排出体外。

安全性评价

初步的安全性评价结果显示，表诺多星的hERG抑制风险较低，Ames试验结果也为阴性，提示其心脏毒性和遗传毒性风险较低。然而，这些评价尚处于初步阶段，还需要进行更全面的安全性评价，包括急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、免疫毒性等。特别是考虑到其较高的血脑屏障透过性，需要重点关注其中枢神经系统毒性。

临床应用前景与展望

在淋巴瘤治疗中的应用前景

淋巴瘤是常见的血液系统恶性肿瘤，尽管近年来靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，但仍有部分患者对现有治疗不敏感或产生耐药。天然产物因其结构多样性和作用机制独特性，为淋巴瘤治疗提供了新的候选分子。

表诺多星对淋巴瘤相关靶点（如MCL1、BCL2、STAT3、TP53等）的潜在调控作用，为其在淋巴瘤治疗中的应用提供了理论依据。特别是对于BCL-2家族蛋白过表达的淋巴瘤亚型，表诺多星可能通过调控凋亡通路发挥治疗作用。此外，表诺多星与现有抗淋巴瘤药物（如维奈托克、利妥昔单抗、CHOP方案等）的联合应用，可能产生协同增效作用，提高治疗效果，克服耐药。

在炎症性疾病中的应用前景

炎症是多种疾病的共同病理基础，抗炎治疗在临床实践中具有广泛的应用。表诺多星被报道可用于炎症性疾病的研究，提示其可能具有抗炎活性。天然二萜类化合物在抗炎领域已有成功案例，如穿心莲内酯（andrographolide）已被开发为抗炎药物。表诺多星是否具有类似的抗炎活性，以及其抗炎作用机制是否涉及NF-κB、MAPK等经典炎症信号通路，尚需进一步研究验证。

结构优化与衍生物开发

天然产物作为先导化合物，通常需要经过结构优化才能发展成为临床药物。表诺多星的化学结构中含有多个可修饰的位点，如羟基、羰基等，可以通过化学合成或生物转化方法进行结构修饰，以改善其药理活性、药代动力学特性和安全性。

结构优化的策略包括：提高水溶性和口服生物利用度；增强对靶点的亲和力和选择性；降低毒副作用；改善代谢稳定性等。通过构效关系研究，可以明确表诺多星分子中关键药效团和影响成药性的结构特征，为合理设计新型衍生物提供指导。

面临的挑战与解决策略

表诺多星的研究和开发仍面临诸多挑战。首先，其植物来源含量较低，大规模获取困难。解决策略包括发展全合成或半合成方法、利用生物技术（如植物细胞培养、基因工程等）提高产量、寻找替代天然来源等。其次，其药理活性和作用机制研究尚不充分，需要开展系统的体内外实验，明确其抗肿瘤和抗炎作用谱及分子机制。此外，其药代动力学特性和安全性评价数据缺乏，需要进行全面的临床前研究。

结语

表诺多星作为一种天然二萜类化合物，以其对HL-60细胞的细胞毒性活性（IC50=10.4 μM）和在炎症性疾病研究中的潜在应用价值，引起了研究者的关注。该化合物具有适中的分子量、脂溶性和极性，hERG抑制和遗传毒性风险较低，初步展现出较好的成药性前景。其对淋巴瘤相关靶点（MCL1、BCL2、STAT3、TP53等）的潜在调控作用，为其在淋巴瘤治疗中的应用提供了分子基础。

然而，表诺多星的研究仍处于早期阶段，许多关键问题尚待解答。未来的研究应着重于以下几个方面：一是系统评价表诺多星对多种肿瘤细胞系和正常细胞的毒性作用，明确其抗肿瘤谱和选择性；二是深入研究其抗炎活性和作用机制；三是利用网络药理学和系统生物学方法，全面解析其多靶点作用机制；四是开展药代动力学和安全性评价，为临床前研究奠定基础；五是进行结构优化和衍生物开发，提高其成药性。

总之，表诺多星作为一种具有潜在抗肿瘤和抗炎活性的天然二萜类化合物，值得进一步深入研究。随着研究的不断深入，表诺多星有望为淋巴瘤和炎症性疾病的治疗提供新的候选分子，为天然产物药物发现做出贡献。