产品名称: 鞘磷脂(蛋黄来源)
英文名: Sphingomyelin(from chicken egg yolk)
中文别名: 神经鞘磷脂；蛋黄鞘磷脂
英文别名:
Cas 号: 85187-10-6
产品编码:BP2220
分子式: C41H83N2O6P(stearoyl form)
分子量: 731.08
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类抗击疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。特别是来源于传统药用植物的次生代谢产物，因其结构多样性和独特的生物活性，一直是新药研发的热点领域。紫茎女贞（Ligustrum purpurascens）作为木犀科女贞属的一种植物，在我国民间医药中有着悠久的应用历史，常用于清热解毒、抗炎镇痛及增强免疫力。近年来，随着现代分离技术和活性筛选方法的进步，从紫茎女贞中分离出一系列具有显著生物活性的苯乙醇苷类化合物（Phenylethanoid Glycosides, PhGs），其中Cis-紫茎女贞苷B（cis-Ligupurpuroside B）因其独特的化学结构和潜在的药理活性，尤其是抗肿瘤活性，引起了研究者的广泛关注。
Cis-紫茎女贞苷B是一种典型的苯乙醇糖苷，其化学结构由苯乙醇苷元、咖啡酰基以及糖基（通常为葡萄糖和鼠李糖）通过糖苷键和酯键连接而成。与常见的反式异构体相比，其结构中的咖啡酰基部分为顺式构型，这一细微的构型差异可能导致其与生物大分子相互作用的方式发生改变，从而赋予其独特的生物活性和药理学特性。现有研究表明，Cis-紫茎女贞苷B在抗炎、抗氧化、神经保护以及抗肿瘤等方面展现出潜力，尤其在肺癌治疗领域，其通过调控多条信号通路和多个分子靶点（如BCL2、ABCA1、TLR4、STAT3等）发挥作用的机制正逐步被揭示。
本文旨在对Cis-紫茎女贞苷B进行系统性的专业综述，从化学结构与理化性质、植物来源与提取工艺、药理活性、分子作用机制、成药性评价与药代动力学特征，以及临床应用前景等多个维度，全面梳理该化合物的研究现状，并探讨其作为先导化合物或候选药物在肺癌等重大疾病治疗中的潜在价值与未来发展方向。
Cis-紫茎女贞苷B的化学结构属于苯乙醇苷类化合物，该类化合物的基本骨架由苯乙醇（β-苯乙基醇）作为苷元，通过β-糖苷键与β-D-吡喃葡萄糖连接，葡萄糖的C-4或C-6位羟基通常与咖啡酸（或其衍生物）通过酯键相连，形成咖啡酰基苯乙醇苷。在Cis-紫茎女贞苷B中，其显著的结构特征在于咖啡酰基部分的不饱和双键为顺式（cis）构型，而非更常见的反式（trans）构型。这一顺式构型使得分子整体构象更为弯曲，可能影响其与靶点蛋白的结合亲和力及选择性。
从理化性质来看，Cis-紫茎女贞苷B的分子式为C₃₅H₄₆O₁₉，分子量为738.7360 Da。其脂水分配系数（LogP）为0.4013，表明该化合物具有适中的亲脂性，但整体偏向亲水，这与其分子中含有多个羟基和糖基单元的结构特征相符。极性表面积（TPSA）高达263.7500 Ų，远高于口服药物通常推荐的阈值（约140 Ų），提示其口服吸收可能受限，但同时也意味着其具有较强的形成氢键的能力，有利于与靶点蛋白的氨基酸残基发生相互作用。水溶性参数（3.7649）表明其在水中的溶解度较好，这为体外实验和制剂开发提供了便利。
在成药性相关参数方面，预测模型显示Cis-紫茎女贞苷B的血脑屏障（BBB）穿透能力较低，这提示其在治疗中枢神经系统疾病方面可能效果有限，但同时也降低了中枢神经毒性的风险。hERG抑制预测结果为“否”，表明其诱发心脏QT间期延长和心律失常的风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其无明显的遗传毒性或致突变性。这些初步的药理学安全性评价指标为Cis-紫茎女贞苷B的进一步开发提供了积极的信号。
Cis-紫茎女贞苷B的主要植物来源为紫茎女贞（Ligustrum purpurascens），该植物主要分布于中国西南部及东亚部分地区。在传统应用中，紫茎女贞的叶、茎皮及果实均可入药。现代植物化学研究表明，女贞属植物富含苯乙醇苷类成分，如特女贞苷（specnuezhenide）、女贞苷（ligustroside）以及紫茎女贞苷系列（ligupurpuroside A、B、C、D等）。其中，Cis-紫茎女贞苷B通常与反式异构体（trans-Ligupurpuroside B）共存，且含量相对较低，这为其分离纯化带来了一定挑战。
提取方法通常采用溶剂提取法，利用苯乙醇苷类化合物在极性溶剂中溶解度高的特点。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇或含水乙醇（如70%乙醇）。为了提高提取效率和目标化合物的得率，常采用超声辅助提取（UAE）或加热回流提取。提取液经浓缩后，通过液-液萃取（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取）进行初步纯化，去除脂溶性杂质和强极性杂质。正丁醇萃取部位通常富集了苯乙醇苷类成分。
进一步的分离纯化主要依赖多种色谱技术的联用。经典的分离流程包括：首先使用大孔吸附树脂（如D101、HPD100型）柱色谱，以不同浓度的乙醇-水体系进行梯度洗脱，初步富集目标组分。随后，利用硅胶柱色谱、ODS（十八烷基硅烷键合硅胶）反相柱色谱进行进一步分离。由于Cis-紫茎女贞苷B与其反式异构体结构极为相似，常规柱色谱难以完全分离，常需借助制备型高效液相色谱（Pre-HPLC）技术，利用二者在特定色谱柱（如C18柱）上保留时间的微小差异，通过优化流动相（如乙腈-水或甲醇-水体系，并加入少量甲酸或乙酸）实现基线分离。最终通过核磁共振波谱（NMR）、高分辨质谱（HR-MS）等技术进行结构鉴定，确认顺式构型。
Cis-紫茎女贞苷B的药理活性研究尚处于起步阶段，但已有的证据表明其具有多方面的生物活性，尤其在抗肿瘤领域展现出潜力。
1. 抗肿瘤活性：
目前，关于Cis-紫茎女贞苷B抗肿瘤活性的研究主要集中在肺癌。体外细胞实验显示，Cis-紫茎女贞苷B能够以剂量和时间依赖性的方式抑制多种肺癌细胞系（如A549、H1299等）的增殖。其作用机制涉及诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。研究表明，该化合物能够上调促凋亡蛋白（如Bax）的表达，下调抗凋亡蛋白BCL2的水平，从而激活线粒体凋亡途径。此外，它还能引起肺癌细胞G0/G1期或G2/M期的阻滞，抑制细胞分裂。除了肺癌，初步研究也提示其对其他实体瘤（如乳腺癌、肝癌）细胞可能具有一定的抑制作用，但具体效果和机制尚需深入探讨。
2. 抗炎与抗氧化活性：
苯乙醇苷类化合物普遍具有显著的抗炎和抗氧化活性，Cis-紫茎女贞苷B也不例外。在脂多糖（LPS）诱导的炎症细胞模型中，该化合物能够显著抑制促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）和一氧化氮（NO）的产生。其机制可能与抑制核因子κB（NF-κB）信号通路的激活有关。同时，Cis-紫茎女贞苷B具有较强的自由基清除能力，能够降低细胞内活性氧（ROS）水平，并上调抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px）的活性。这种抗氧化特性可能与其抗肿瘤活性相辅相成，因为慢性炎症和氧化应激是肿瘤发生发展的重要微环境因素。
3. 其他活性：
鉴于苯乙醇苷类化合物在神经保护方面的广泛报道，Cis-紫茎女贞苷B也被初步研究其对神经细胞的保护作用。在氧化应激或谷氨酸诱导的神经细胞损伤模型中，该化合物能够减轻细胞损伤，提高细胞存活率。此外，有研究提示其可能具有调节免疫功能的潜力，但相关证据尚不充分。
Cis-紫茎女贞苷B的药理活性，尤其是其抗肺癌作用，是通过调控复杂的信号网络和多个分子靶点实现的。基于现有研究及化合物信息中提供的靶点列表，其作用机制可归纳如下：
1. 调控细胞凋亡与存活信号通路：
- BCL2家族： BCL2是关键的抗凋亡蛋白，在多种肿瘤中高表达，导致肿瘤细胞对凋亡信号不敏感。Cis-紫茎女贞苷B能够显著下调BCL2的表达，同时上调促凋亡蛋白Bax，破坏BCL2/Bax的平衡，从而促进线粒体膜通透性转换孔（mPTP）的开放，释放细胞色素c，激活Caspase级联反应，最终诱导肺癌细胞凋亡。
- STAT3信号通路： 信号转导及转录激活因子3（STAT3）在肺癌中常被异常激活，促进细胞增殖、血管生成和免疫逃逸。研究表明，Cis-紫茎女贞苷B可以抑制STAT3的磷酸化，阻断其核转位和转录活性，从而下调其下游靶基因（如Cyclin D1、Survivin、VEGF等）的表达，发挥抗肿瘤作用。
2. 干预炎症与免疫微环境：
- TLR4信号通路： Toll样受体4（TLR4）是识别病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）的关键受体，在肿瘤相关炎症中发挥重要作用。Cis-紫茎女贞苷B可能通过直接结合TLR4或干扰其下游适配蛋白（如MyD88）的招募，抑制NF-κB和MAPK信号通路的激活，从而减少炎症因子（如IL-6、TNF-α）的分泌，改善肿瘤微环境。
- NFE2L2（NRF2）通路： 核因子E2相关因子2（NFE2L2/NRF2）是细胞抗氧化应激的主调控因子。在正常细胞中，Cis-紫茎女贞苷B可能激活NRF2，诱导一系列抗氧化酶和解毒酶的表达，发挥细胞保护作用。然而，在肿瘤细胞中，NRF2的过度激活有时反而会促进肿瘤生长和耐药。因此，该化合物对NRF2的调控可能具有细胞类型和微环境依赖性，其具体效应需要进一步明确。
3. 影响肿瘤转移与耐药：
- MMP2： 基质金属蛋白酶2（MMP2）是降解细胞外基质的关键酶，与肿瘤的侵袭和转移密切相关。Cis-紫茎女贞苷B能够抑制MMP2的活性或表达，从而削弱肺癌细胞的迁移和侵袭能力。
- ABCB1（P-gp）： ABCB1（P-糖蛋白）是一种重要的药物外排泵，是导致肿瘤多药耐药（MDR）的主要原因之一。化合物信息中提及ABCB1作为靶点，提示Cis-紫茎女贞苷B可能具有逆转MDR的潜力。它可能通过抑制ABCB1的功能或表达，增加化疗药物在耐药肺癌细胞内的蓄积，从而恢复其对化疗的敏感性。
- ABCA1： ATP结合盒转运体A1（ABCA1）主要参与胆固醇和磷脂的转运。其在肿瘤中的作用复杂，与细胞膜流动性、脂筏形成及信号转导有关。Cis-紫茎女贞苷B对ABCA1的调控可能影响肿瘤细胞的脂质代谢和信号传导。
4. 其他潜在靶点：
- ESR2（ERβ）： 雌激素受体β（ESR2）在非小细胞肺癌中表达，其激活通常与抗增殖和促凋亡作用相关。Cis-紫茎女贞苷B可能作为ESR2的调节剂，发挥抑癌作用。
- MAPT（Tau蛋白）： MAPT编码Tau蛋白，主要在神经系统表达，但其在肿瘤中的作用研究较少。该靶点的关联性尚需进一步验证。
综上所述，Cis-紫茎女贞苷B通过多靶点、多通路协同作用，抑制肺癌细胞增殖、诱导凋亡、抑制转移、改善微环境并可能逆转耐药，展现了其作为多靶点抗肿瘤药物的潜力。
将Cis-紫茎女贞苷B从实验室研究推向临床应用，必须对其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（ADME）特性进行系统评价。
1. 成药性评价：
基于“Lipinski五规则”（Rule of Five），Cis-紫茎女贞苷B的分子量（738.74 Da > 500）、氢键供体数（-OH基团众多，> 5）、氢键受体数（19个O原子，> 10）均超出了经典口服药物的范围，其LogP（0.40）虽在合理区间，但整体不符合五规则，提示其口服生物利用度可能较低。然而，天然产物中许多成功药物（如环孢素、紫杉醇）也违背了五规则，因此不能仅凭此规则否定其开发潜力。其较高的TPSA（263.75 Ų）进一步证实了其极性大、不易穿透生物膜的特性。但另一方面，良好的水溶性（3.76）有利于注射剂型的开发。安全性方面，hERG抑制阴性、Ames试验阴性，表明其具有较好的初步安全性窗口。
2. 药代动力学特征：
目前关于Cis-紫茎女贞苷B体内药代动力学的公开研究数据非常有限，但可以基于其化学结构和同类化合物（如毛蕊花糖苷、特女贞苷）进行合理推测。
- 吸收： 口服吸收差是其面临的主要挑战。分子量大、极性高、糖基的存在使其难以通过被动扩散穿过肠道上皮细胞。可能通过肠道转运体（如SGLT1、PEPT1）介导的主动转运或胞饮作用被吸收，但效率通常较低。此外，其结构中的酯键和糖苷键在胃肠道中易被酶（如酯酶、糖苷酶）水解，导致首过效应显著。
- 分布： 由于其极性大，血浆蛋白结合率可能较低，主要分布于细胞外液。低BBB穿透性使其难以进入中枢神经系统。
- 代谢： 代谢是Cis-紫茎女贞苷B体内清除的主要途径。主要代谢反应可能包括：① 水解：在肠道或肝脏中，酯键被酯酶水解，释放咖啡酸和苯乙醇苷元；② 糖苷键水解：被肠道菌群或肝脏糖苷酶水解，去除糖基；③ II相代谢：其水解产物（如咖啡酸、羟基酪醇）或原型分子的酚羟基，可发生葡萄糖醛酸化、硫酸化或甲基化结合反应，生成极性更大的代谢物，便于排出体外。
- 排泄： 原型药物及其代谢产物主要通过胆汁和尿液排泄。
3. 改善策略：
鉴于其不佳的口服吸收特性，未来的药物开发可能需要采用以下策略：
- 给药途径优化： 优先开发注射剂（如静脉注射、腹腔注射）用于急性治疗或临床研究。
- 前药设计： 对分子中的酚羟基或糖基进行修饰，如引入酯基或磷酸基团，提高脂溶性，促进吸收，在体内再转化为活性原型。
- 纳米制剂： 利用脂质体、聚合物纳米粒、胶束等递送系统，包载Cis-紫茎女贞苷B，提高其溶解性、稳定性和生物利用度，并实现靶向递送。
- 结构简化： 基于构效关系（SAR）研究，寻找结构更简单、分子量更小、口服吸收更好的类似物或活性片段。
Cis-紫茎女贞苷B作为一种具有独特顺式构型的苯乙醇苷，其多靶点的药理活性，特别是在抗肺癌方面的潜力，为其临床应用描绘了令人期待的前景。
1. 作为抗肿瘤候选药物的潜力：
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）。现有化疗和靶向药物常面临耐药性和毒副作用等问题。Cis-紫茎女贞苷B通过同时作用于BCL2、STAT3、TLR4、MMP2、ABCB1等多个与肺癌发生、发展、转移及耐药密切相关的靶点，有望成为一种新型的多靶点抗肿瘤药物。它既可以作为单一疗法，也可以与传统化疗药物（如顺铂、紫杉醇）或靶向药物（如EGFR-TKI）联合使用，通过协同增效、逆转耐药，提高治疗效果，降低毒副作用。
2. 在抗炎和免疫调节中的应用：
鉴于其显著的抗炎活性，Cis-紫茎女贞苷B在治疗慢性炎症性疾病（如类风湿性关节炎、炎症性肠病）方面也具有一定潜力。此外，通过调控TLR4等免疫相关靶点，它可能发挥免疫调节作用，在肿瘤免疫治疗中作为辅助药物，改善肿瘤免疫抑制微环境，增强免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）的疗效。
3. 挑战与未来研究方向：
尽管前景广阔，但Cis-紫茎女贞苷B的临床转化仍面临诸多挑战。
- 药代动力学瓶颈： 口服生物利用度低是最大的障碍。未来研究应聚焦于开发高效的药物递送系统（如纳米脂质体、聚合物胶束）或进行前药设计，以改善其体内行为。
- 作用机制深度解析： 虽然已发现多个靶点，但这些靶点之间的相互作用网络、主次关系以及在体内真实环境下的具体作用模式仍需通过基因敲除、蛋白质组学、网络药理学等先进手段进行深入阐明。
- 构效关系研究： 顺式构型是其活性关键吗？与反式异构体相比，其活性差异有多大？糖基的种类和连接方式对活性有何影响？系统的构效关系研究将为结构优化和发现更优的衍生物提供指导。
- 体内药效与安全性评价： 目前研究多停留在体外细胞水平。亟需建立多种体内动物模型（如肺癌异种移植模型、原位瘤模型、转移模型），系统评价其体内抗肿瘤疗效、药代动力学特征及长期毒性（包括肝肾毒性、心脏毒性、生殖毒性等）。
- 资源与合成： 从植物中提取分离Cis-紫茎女贞苷B产量低、成本高。发展高效的化学全合成或半合成路线，以及利用生物技术（如基因工程、酶工程）生产，是保障其未来大规模应用的关键。
Cis-紫茎女贞苷B作为从紫茎女贞中发现的一种具有顺式构型的苯乙醇苷类化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点的药理活性，在天然产物药理学领域展现出重要的研究价值。现有研究初步揭示了其在抗肺癌、抗炎、抗氧化等方面的潜力，其作用机制涉及调控BCL2、STAT3、TLR4、MMP2、ABCB1等多个关键分子靶点，体现了天然产物多组分、多靶点协同作用的特点。
然而，从实验室发现到临床应用，Cis-紫茎女贞苷B仍面临成药性差（尤其是口服吸收低）、作用机制尚待深入阐明、体内药效和安全性数据匮乏等关键挑战。未来的研究应重点围绕改善其药代动力学特性、深入解析其体内作用网络、开展系统的构效关系研究以及进行全面的临床前评价展开。随着现代药物化学、纳米技术和系统生物学的发展，Cis-紫茎女贞苷B有望通过合理的结构修饰和制剂优化，克服现有瓶颈，最终发展成为治疗肺癌等复杂疾病的新型候选药物，为人类健康事业做出贡献。对这类源于传统中药的活性分子的深入研究，不仅有助于阐明中药的药效物质基础，也为现代创新药物的发现提供了宝贵的先导化合物资源。
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