产品名称: 3,3'-二甲基鞣花酸-4'-O-葡萄糖苷
英文名: 3,3'-Di-O-methylellagic acid 4'-glucoside
中文别名:
英文别名: 3,8-Di-O-methylellagic acid 2-O-glucoside
Cas 号: 51803-68-0
产品编码:SBP03490
分子式: C₂₂H₂₀O₁₃
分子量: 492.389
来源:
物理性状:
化合物类型: Phenols

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

3,3'-二甲基鞣花酸-4'-O-葡萄糖苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

3,3'-二甲基鞣花酸-4'-O-葡萄糖苷：一种天然多酚类化合物的药理活性与成药性研究综述

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。鞣花酸及其衍生物是一类广泛存在于植物界的多酚类化合物，因其显著的抗氧化、抗炎、抗肿瘤等生物活性而备受关注。3,3'-二甲基鞣花酸-4'-O-葡萄糖苷（3,3'-Di-O-methylellagic acid 4'-glucoside，简称DMEAG）是鞣花酸的甲基化与糖基化衍生物，其化学结构兼具鞣花酸母核的抗氧化特性与糖苷键带来的水溶性改善。该化合物CAS号为51803-68-0，分子量为492.3890，属于天然鞣花酸糖苷类化合物家族中的重要成员。

近年来，随着对天然多酚类化合物研究的深入，DMEAG在抗氧化、皮肤保护、抗炎等方面的药理活性逐渐被揭示。特别是其通过调控核因子E2相关因子2（NRF2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路、抑制酪氨酸酶（TYR）活性以及调节基质金属蛋白酶（MMPs）表达等多靶点作用机制，展现出在氧化应激相关疾病、皮肤光老化及色素沉着障碍等领域的潜在应用价值。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性等方面对DMEAG的研究进展进行系统综述，以期为该化合物的深入开发与临床应用提供参考。

化学结构与理化性质

化学结构特征

DMEAG的化学结构以鞣花酸（ellagic acid）为母核，在3位和3'位羟基上发生甲基化修饰，同时在4'位羟基上连接一个葡萄糖基团。鞣花酸本身是由两个没食子酸分子通过内酯化反应形成的二聚体，具有四个酚羟基和两个内酯环结构。甲基化修饰使得DMEAG的脂溶性较鞣花酸有所增加，而葡萄糖基的引入则显著提高了其水溶性。这种结构修饰策略在天然产物化学中十分常见，旨在优化化合物的药代动力学特性。

从构效关系角度来看，DMEAG的酚羟基是发挥抗氧化活性的关键基团，能够通过氢原子转移或单电子转移机制清除自由基。甲基化修饰虽然减少了可参与自由基清除的羟基数量，但可能增强化合物的代谢稳定性，延长其体内作用时间。糖基化则不仅影响溶解性，还可能通过影响化合物与靶蛋白的结合方式而改变其生物活性谱。

理化性质参数

根据计算化学预测数据，DMEAG的油水分配系数（LogP）为0.1269，表明该化合物具有适中的亲脂性，有利于跨膜转运。拓扑极性表面积（TPSA）为198.4900 Ų，较高的TPSA值提示该化合物可能不易穿透血脑屏障（BBB），实际预测也显示其BBB渗透性为低水平。水溶性参数为0.5477 mg/mL，属于中等溶解度化合物，这与其分子中含有多个羟基和糖基结构相符。

在安全性预测方面，hERG抑制风险评估为阴性，表明DMEAG引起心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验预测值为0.9，提示该化合物可能不具有明显的遗传毒性。这些初步的成药性参数为DMEAG的进一步开发提供了有利的安全性依据。

植物来源与提取方法

天然植物来源

DMEAG作为一种天然存在的鞣花酸衍生物，已在多种植物中被发现。其主要来源包括蔷薇科（Rosaceae）、桃金娘科（Myrtaceae）、大戟科（Euphorbiaceae）等植物家族。具体而言，该化合物在以下植物中已有报道：

1. 草莓属植物：草莓（Fragaria × ananassa）的果实和叶片中含有丰富的鞣花酸及其衍生物，DMEAG是其中重要的糖苷类成分之一。
2. 悬钩子属植物：覆盆子（Rubus idaeus）和黑莓（Rubus fruticosus）等浆果类植物中含量较高。
3. 石榴：石榴（Punica granatum）的果皮和果汁中富含鞣花鞣质，其在体内可水解为鞣花酸及其甲基化衍生物。
4. 桉树属植物：某些桉树（Eucalyptus spp.）的叶片和树皮中也检测到DMEAG的存在。
5. 其他来源：包括杨梅（Myrica rubra）、蓝莓（Vaccinium corymbosum）以及某些药用植物如地榆（Sanguisorba officinalis）等。

值得注意的是，DMEAG在不同植物中的含量差异较大，且受生长环境、采收季节、品种等因素的影响。一般而言，浆果类植物的果实和叶片是该化合物的重要来源，但含量通常较低，需要采用高效的提取和纯化技术才能获得足够量的纯品。

提取与分离纯化方法

DMEAG的提取通常采用溶剂提取法，常用的溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮或其水溶液。由于该化合物含有多个酚羟基，在碱性条件下可能发生降解，因此提取过程中通常控制pH在中性或弱酸性范围。超声辅助提取和微波辅助提取等现代技术可显著提高提取效率，缩短提取时间。

分离纯化步骤通常包括：粗提物的溶剂萃取（如乙酸乙酯萃取）、硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、制备型高效液相色谱（prep-HPLC）等。其中，Sephadex LH-20柱层析对多酚类化合物的分离效果尤为突出，可根据分子大小和极性差异实现有效分离。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）和超临界流体色谱（SFC）等新型分离技术也逐渐应用于鞣花酸糖苷类化合物的纯化。

对于DMEAG的结构鉴定，通常采用紫外光谱（UV）、红外光谱（IR）、质谱（MS）和核磁共振波谱（NMR）等技术。其中，高分辨质谱（HR-MS）可提供精确分子量信息，而一维和二维NMR谱（如1H-NMR、13C-NMR、HMBC、HSQC）则可确定糖基的连接位置和构型。

药理活性研究

抗氧化活性

抗氧化活性是DMEAG最核心的药理作用之一。多项体外研究表明，DMEAG能够有效清除多种自由基，包括1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)（ABTS）阳离子自由基、超氧阴离子自由基和羟基自由基等。其抗氧化能力与鞣花酸相当或略低，但优于许多常见的天然抗氧化剂如维生素C和维生素E。

在细胞水平上，DMEAG能够保护多种细胞免受氧化应激损伤。例如，在人角质形成细胞（HaCaT细胞）中，DMEAG预处理可显著降低过氧化氢（H₂O₂）或紫外线（UVB）诱导的活性氧（ROS）水平升高，减少脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的生成，并提高细胞内抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）的活性。此外，DMEAG还能上调血红素加氧酶-1（HMOX1）的表达，进一步增强细胞的抗氧化防御能力。

皮肤保护与美白活性

鉴于DMEAG对TYR和MMPs的调控作用，其在皮肤保护领域展现出重要潜力。TYR是黑色素合成过程中的关键限速酶，其活性异常升高可导致色素沉着过度性疾病如黄褐斑、雀斑等。研究表明，DMEAG能够以剂量依赖方式抑制TYR活性，其半数抑制浓度（IC₅₀）在微摩尔级别。与经典美白剂熊果苷相比，DMEAG的抑制活性相当或更强，且细胞毒性较低。

MMP1和MMP3是参与细胞外基质降解的主要酶类，其过度活化与皮肤光老化密切相关。DMEAG能够抑制UVB诱导的MMP1和MMP3表达上调，同时促进胶原蛋白的合成，从而发挥抗光老化作用。此外，DMEAG还能通过激活NRF2信号通路，上调抗氧化酶基因的表达，从多个层面保护皮肤免受紫外线损伤。

抗炎活性

DMEAG的抗炎活性已在多种炎症模型中得以证实。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，DMEAG能够显著抑制促炎因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的释放。其机制可能与抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路活化有关。此外，DMEAG还能下调环氧合酶-2（COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，减少前列腺素E₂（PGE₂）和一氧化氮（NO）的生成。

其他药理活性

初步研究还提示DMEAG可能具有抗肿瘤、神经保护和心血管保护等活性。在肿瘤细胞系中，DMEAG可诱导细胞周期阻滞和凋亡，但其作用浓度较高，选择性有待提高。在神经细胞模型中，DMEAG能够减轻氧化应激诱导的神经元损伤，提示其在神经退行性疾病中的潜在应用价值。然而，这些研究尚处于初步阶段，需要更多实验证据支持。

作用机制与分子靶点

NRF2/ARE信号通路的调控

NRF2是细胞应对氧化应激的核心转录因子，其与Kelch样ECH相关蛋白1（KEAP1）的相互作用调控着下游抗氧化基因的表达。DMEAG能够通过促进NRF2与KEAP1的解离，使NRF2转位进入细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，进而启动一系列抗氧化酶基因的转录，包括SOD1、SOD2、CAT、GPX1、HMOX1等。这一机制是DMEAG发挥抗氧化活性的核心分子基础。

值得注意的是，DMEAG对NRF2的激活具有适度性，不同于某些强效NRF2激活剂可能导致的过度激活效应。这种温和的调控模式可能更有利于维持细胞内氧化还原稳态，避免因过度激活而带来的潜在副作用。

酪氨酸酶（TYR）的抑制机制

TYR是一种含铜的氧化酶，催化酪氨酸羟化为多巴醌，是黑色素合成的限速步骤。DMEAG对TYR的抑制作用可能通过以下机制实现：首先，DMEAG的酚羟基可与TYR活性中心的铜离子发生螯合，竞争性抑制底物结合；其次，DMEAG可能通过降低TYR蛋白表达水平来减少酶活性；此外，DMEAG的抗氧化活性可减少黑色素合成过程中所需的氧化环境，间接抑制黑色素生成。

分子对接研究显示，DMEAG能够与TYR的活性位点形成稳定的氢键和疏水相互作用，其结合能优于许多已知的TYR抑制剂。这种多层次的抑制机制使得DMEAG在美白功效方面具有独特优势。

基质金属蛋白酶（MMPs）的调控

MMP1（胶原酶-1）和MMP3（基质溶解素-1）是参与皮肤光老化的关键酶。DMEAG对MMPs的调控涉及多个信号通路：一方面，DMEAG通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路（如p38、JNK）的磷酸化，减少转录因子激活蛋白-1（AP-1）的活化，从而下调MMP1和MMP3的转录；另一方面，DMEAG通过激活NRF2通路，上调组织金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）的表达，从酶活性层面抑制MMPs的功能。

多靶点协同作用

DMEAG的药理活性并非单一靶点所能解释，而是通过多靶点、多通路的协同作用实现的。例如，在皮肤保护方面，DMEAG同时作用于TYR（抑制黑色素合成）、MMPs（抑制胶原降解）和NRF2（增强抗氧化防御），这种多靶点作用模式使其在抗衰老和美白方面具有综合优势。此外，DMEAG对SOD1、SOD2、CAT、GPX1等抗氧化酶的全面上调，构成了一个完整的抗氧化网络，比单一靶点药物具有更强的生物学效应。

成药性评价与药代动力学

理化性质与类药性分析

基于Lipinski五规则（Rule of Five）对DMEAG进行类药性评价：其分子量为492.3890 Da（略大于500 Da的阈值），LogP为0.1269（符合<5的要求），氢键供体数（酚羟基和糖羟基）为7个（超过5个的阈值），氢键受体数为13个（超过10个的阈值）。因此，DMEAG在分子量和氢键供受体数量方面偏离了Lipinski规则，提示其口服生物利用度可能较低。然而，对于天然产物而言，许多活性化合物并不完全符合Lipinski规则，但仍可通过其他给药途径（如局部外用）发挥药理作用。

水溶性与透膜性

DMEAG的水溶性（0.5477 mg/mL）处于中等水平，这为其制剂开发提供了一定便利。然而，较高的TPSA值（198.4900 Ų）和较多的氢键供受体数量限制了其通过被动扩散穿透细胞膜的能力。低BBB渗透性预测结果也证实了这一点，这虽然限制了其在中枢神经系统疾病中的应用，但对于外周靶点（如皮肤、肝脏、肾脏）而言，低BBB渗透性反而可能减少中枢副作用。

代谢稳定性与安全性

鞣花酸糖苷类化合物在体内的代谢通常涉及糖苷键的水解和甲基化修饰。DMEAG的4'-O-葡萄糖苷键可能被肠道菌群或肝脏中的β-葡萄糖苷酶水解，释放出苷元3,3'-二甲基鞣花酸。此外，肝脏中的Ⅱ相代谢酶（如UDP-葡萄糖醛酸转移酶、磺基转移酶）可能对酚羟基进行葡萄糖醛酸化或硫酸化修饰，促进其排泄。

安全性评价方面，hERG抑制阴性结果和较低的Ames试验预测值（0.9）表明DMEAG具有较好的安全性前景。然而，需要指出的是，这些数据主要基于计算预测，尚需通过系统的体内外毒理学研究进行验证。

给药途径与制剂策略

鉴于DMEAG的口服生物利用度可能较低，局部外用（如皮肤涂抹）可能是最直接的给药途径。其抗氧化和美白活性使其成为化妆品和皮肤科药物的理想候选成分。此外，纳米制剂技术（如脂质体、纳米乳、固体脂质纳米粒）可用于提高DMEAG的透皮吸收率和稳定性。对于口服给药，可考虑采用前药设计、吸收增强剂或特殊制剂技术（如磷脂复合物）来改善其生物利用度。

临床应用前景与展望

在皮肤护理领域的应用

DMEAG的多重药理活性使其在皮肤护理领域具有广阔的应用前景。作为抗氧化剂，它可以添加到防晒产品中，增强对紫外线诱导的皮肤损伤的保护作用；作为TYR抑制剂，它可以开发为美白祛斑产品，用于治疗色素沉着性疾病；作为MMPs抑制剂，它可以用于抗衰老产品，延缓皮肤老化过程。目前，已有部分化妆品公司开始关注鞣花酸糖苷类化合物在护肤品中的应用，但DMEAG的产业化应用尚处于起步阶段。

在氧化应激相关疾病中的应用

氧化应激是多种慢性疾病（如心血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病、炎症性疾病等）的共同病理机制。DMEAG通过激活NRF2通路和上调抗氧化酶系统，有望在这些疾病的预防和治疗中发挥作用。例如，在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型中，DMEAG可能通过减轻肝脏氧化应激和炎症反应来改善肝功能；在糖尿病并发症中，DMEAG可能通过抑制高糖诱导的氧化应激来保护血管内皮细胞和肾小管细胞。

联合用药与协同效应

DMEAG与其他天然产物或药物的联合应用可能产生协同增效作用。例如，与维生素C或维生素E联合使用可增强抗氧化效果；与熊果苷或曲酸联合使用可提高美白功效；与视黄酸或肽类联合使用可增强抗衰老效果。此外，DMEAG作为NRF2激活剂，可能与某些化疗药物联合使用，通过减轻化疗引起的氧化应激损伤来提高患者的耐受性。

挑战与未来方向

尽管DMEAG展现出多方面的药理活性和良好的安全性前景，但其开发仍面临若干挑战：首先，天然来源中DMEAG的含量较低，提取纯化成本较高，需要开发高效的化学合成或生物合成方法；其次，DMEAG的药代动力学特性（尤其是口服生物利用度）有待改善，需要探索合适的制剂策略；第三，目前关于DMEAG的体内药效学研究尚不充分，需要更多的动物模型和临床前研究来验证其疗效和安全性；最后，DMEAG的多靶点作用机制虽然带来综合优势，但也增加了作用机制研究的复杂性，需要借助系统药理学和网络药理学等方法进行深入解析。

未来研究方向应包括：建立DMEAG的化学合成路线，实现规模化生产；开展系统的药代动力学研究，明确其体内代谢途径和生物利用度；利用动物模型评价其在皮肤保护、抗炎、抗肿瘤等方面的体内药效；探索DMEAG与其他活性成分的协同作用，开发复方制剂；开展初步的临床研究，验证其在人体中的安全性和有效性。

结语

3,3'-二甲基鞣花酸-4'-O-葡萄糖苷作为一种天然多酚类化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点药理活性，在抗氧化、皮肤保护、抗炎等领域展现出重要的研究价值和应用潜力。其通过调控NRF2/ARE信号通路、抑制TYR活性、调节MMPs表达等机制，实现了对氧化应激和皮肤老化的综合干预。成药性评价显示该化合物具有良好的安全性特征，尽管口服生物利用度可能受限，但局部外用途径为其应用提供了可行方案。

随着天然产物化学和药理学研究的不断深入，以及现代制剂技术的快速发展，DMEAG有望从实验室研究走向临床应用，成为皮肤护理产品和氧化应激相关疾病治疗药物的重要候选成分。然而，从基础研究到实际应用仍面临诸多挑战，需要化学、药学、药理学、毒理学等多学科研究者的协同努力。相信在不久的将来，DMEAG及其衍生物将在人类健康事业中发挥更加重要的作用。