产品名称: 脱水淫羊藿素
英文名: β-Anhydroicaritin
中文别名: β-脱水淫羊藿素
英文别名:
Cas 号: 38226-86-7
产品编码:BP3070
分子式: C21H20O6
分子量: 368.385
来源:
物理性状: Yellow powder
化合物类型: Flavonoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
89.13
3.89
3.78
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4.09
10.53
低
90.97
2.69
是
否
是
否
有
有
0.6
是
否
否
否
骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加为特征的全身性骨骼疾病，已成为全球性的重大公共卫生问题。目前临床一线药物虽能有效抑制骨吸收或促进骨形成，但长期使用常伴随下颌骨坏死、非典型骨折、心血管风险等副作用，因此，从天然产物中寻找高效低毒的新型抗骨质疏松药物一直是研究热点。脱水淫羊藿素（Anhydroicaritin， ANI）， CAS号38226-86-7，是淫羊藿属植物中一种重要的黄酮类化合物，是淫羊藿苷等成分在体内的主要活性代谢产物之一。近年来，大量研究表明，脱水淫羊藿素在促进成骨、抑制破骨方面展现出显著的多靶点、多通路调控作用，且具有较好的成药潜力，有望成为抗骨质疏松药物研发的先导化合物。本文旨在系统综述脱水淫羊藿素的化学结构、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
脱水淫羊藿素是一种异戊烯基黄酮类化合物，其化学名称为3,5,7-三羟基-2-(4-甲氧基苯基)-8-(3-甲基丁-2-烯-1-基)-4H-色烯-4-酮。分子式为C21H20O6，分子量为368.3850。其核心结构为黄酮母核（2-苯基色原酮），在A环的8位连接有一个异戊烯基，在B环的4‘位为甲氧基取代。这一独特的异戊烯基结构被认为是其发挥显著生物活性的关键药效团之一，增强了其脂溶性和与靶蛋白的相互作用能力。
从理化性质分析，其计算脂水分配系数（LogP）为3.8922，表明该化合物具有中等偏亲脂的特性。拓扑极性表面积（TPSA）为89.1300 Ų，相对较低，这有利于其跨膜吸收。水溶性较差，约为0.0125 mg/mL，这在一定程度上限制了其生物利用度，也是制剂开发中需要解决的关键问题。初步的成药性风险评估显示，其血脑屏障透过性低，提示其作用主要集中于外周系统；对hERG钾通道无显著抑制作用，预示其心脏毒性风险较低；Ames试验结果为0.6，表明其致突变风险较低，安全性基础良好。
脱水淫羊藿素主要来源于小檗科淫羊藿属多种植物，如朝鲜淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿等。在这些植物中，它常以游离形式或作为淫羊藿苷等黄酮苷类成分的苷元形式存在。现代研究表明，口服淫羊藿苷后，在肠道菌群和肝脏代谢酶作用下，可水解并转化为脱水淫羊藿素，后者被认为是发挥体内药效的关键直接活性物质。
其提取分离方法主要遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的淫羊藿药材粉碎，采用乙醇或甲醇等有机溶剂进行加热回流或超声辅助提取，得到总黄酮粗提物。随后，利用大孔吸附树脂、聚酰胺柱色谱等进行初步富集纯化。最后，通过硅胶柱色谱、制备型高效液相色谱（HPLC）等现代色谱技术进行高纯度分离。此外，为了满足深入研究的需求，化学半合成与全合成路线也已见报道，通常以淫羊藿素或其它黄酮类化合物为起始原料，通过去水、甲基化、异戊烯基化等关键步骤制备，这为获得足量样品用于药理和临床研究提供了保障。
脱水淫羊藿素的药理活性研究主要集中在骨骼系统，其抗骨质疏松效应得到了体内外实验的充分验证。
1. 促进成骨细胞分化与骨形成： 在细胞水平，脱水淫羊藿素能显著促进前成骨细胞系（如MC3T3-E1、hFOB1.19）及骨髓间充质干细胞的增殖、分化和矿化。它能上调碱性磷酸酶（ALP）活性，增加骨结节的形成。在去卵巢（OVX）诱导的绝经后骨质疏松大鼠模型以及糖皮质激素诱导的骨质疏松小鼠模型中，长期灌胃给予脱水淫羊藿素能有效增加骨密度（BMD），改善骨小梁微结构（如增加骨小梁数量、厚度，降低分离度），提升骨生物力学性能（如最大载荷、弹性模量）。
2. 抑制破骨细胞生成与骨吸收： 同等重要的是其抑制骨吸收的作用。脱水淫羊藿素能剂量依赖性地抑制核因子κB受体活化因子配体（RANKL）诱导的破骨前体细胞（如RAW264.7）分化为成熟的破骨细胞。它可减少抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）阳性多核细胞的数量，并抑制破骨细胞特异性标志基因的表达。在动物模型中，它能降低血清骨吸收标志物（如CTX-I）的水平，减少骨表面的破骨细胞数量。
3. 其他潜在活性： 除核心的抗骨质疏松作用外，研究还提示脱水淫羊藿素可能具有抗炎、抗肿瘤、保护神经等活性，这些活性与其调节相关信号通路有关，但尚需更深入的研究来阐明。
脱水淫羊藿素抗骨质疏松的作用机制复杂，涉及对成骨和破骨双向调节的多个信号通路和分子靶点，体现了多靶点干预的特点。
对成骨作用的促进机制：
* 调控经典信号通路： 激活Wnt/β-catenin通路是其促成的关键机制之一。脱水淫羊藿素可能通过抑制骨形成负调控因子SOST（硬化蛋白）的表达，解除其对Wnt通路的抑制，从而促进β-catenin核转位，上调下游成骨转录因子RUNX2和SP7（Osterix）的表达。RUNX2和SP7是成骨分化的主控因子，能进一步驱动下游成骨标志基因如I型胶原α1链（COL1A1）、骨钙素（BGLAP）的表达，促进骨基质合成与矿化。
* 作用于核受体： 研究显示，脱水淫羊藿素能与雌激素受体α（ESR1）和维生素D受体（VDR）发生相互作用。通过部分模拟雌激素效应，激活ESR1介导的信号，有助于缓解绝经后雌激素缺乏导致的骨丢失。同时，对VDR的调节可能影响钙磷代谢和骨稳态。
* 影响MAPK等通路： 它还能激活细胞外信号调节激酶（ERK）、p38等丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，这些通路在响应生长因子和应激、促进细胞增殖分化中起重要作用。
对破骨作用的抑制机制：
* 干扰RANKL/RANK信号轴： 破骨细胞分化的核心通路是RANKL/RANK/NF-κB及NFATc1通路。脱水淫羊藿素能抑制RANKL诱导的NF-κB活化，并下调关键转录因子NFATc1的表达，从而阻断破骨细胞分化的基因编程。
* 抑制破骨细胞特异性酶与基因： 它能显著降低组织蛋白酶K（CTSK）的活性与表达，CTSK是破骨细胞降解骨有机基质（主要是胶原蛋白）的关键酶，其抑制直接减弱了骨吸收功能。同时，它也下调破骨细胞分化标志基因如TRAP、c-Fos的表达。
* 调节OPG/RANKL平衡： 在成骨-破骨偶联中，脱水淫羊藿素可能通过促进成骨细胞分泌骨保护素（OPG， 由TNFRSF11B基因编码），OPG作为RANKL的诱饵受体，能竞争性结合RANKL，从而抑制破骨细胞生成。
此外，研究还发现脱水淫羊藿素能抑制基质金属蛋白酶-9（MMP9）的表达，MMP9参与破骨细胞迁移和骨基质降解，其抑制有助于稳定骨微环境。
尽管脱水淫羊藿素药理活性明确，但其成药性仍需全面评价。如前所述，其较低的溶解性和中等渗透性可能限制其口服吸收，导致绝对生物利用度不高。药代动力学研究（主要在大鼠中进行）表明，脱水淫羊藿素口服后吸收较慢，达峰时间（Tmax）较长，血浆蛋白结合率较高，分布容积中等。它在体内经历广泛的I相和II相代谢，主要代谢途径包括羟基化、去甲基化、葡萄糖醛酸化和硫酸化，形成多种代谢产物。原型药物及其代谢物主要通过胆汁和尿液排泄。
为提高其生物利用度，研究人员已尝试多种策略。制剂学策略包括制备成磷脂复合物、固体分散体、纳米晶体、脂质体或环糊精包合物等。例如，将其制成磷脂复合物或基于介孔二氧化硅的固体分散体，可显著提高其溶解度和体外溶出速率，进而提升大鼠体内的口服生物利用度。结构修饰是另一重要方向，通过对其酚羟基、异戊烯基等进行化学修饰，合成一系列衍生物，以期在保持活性的同时改善水溶性和代谢稳定性。已有部分衍生物显示出优于母体化合物的体外活性和初步药代特性。
脱水淫羊藿素作为抗骨质疏松的候选药物，展现出良好的开发前景。其多靶点作用机制可能带来协同疗效，并降低因单靶点过度抑制而产生的副作用风险。目前，其相关研究已从基础药理向临床前开发推进。
未来的研发方向主要集中在以下几个方面：
1. 深入机制探索： 利用蛋白质组学、化学蛋白质组学等技术，进一步精确鉴定其直接作用靶点，绘制更完整的信号网络图谱。研究其对骨免疫微环境、骨血管生成等骨稳态相关过程的影响。
2. 优化成药性： 继续开发高效、稳定、适于工业化生产的先进递送系统（如口服纳米制剂）。系统开展构效关系研究，设计合成具有更佳理化性质和药理活性的新型衍生物。
3. 系统临床前评价： 完成规范的GLP毒理学研究，明确其长期使用的安全性。在更接近人类疾病的动物模型（如老年性骨质疏松、雄性骨质疏松模型）中验证疗效。
4. 拓展适应症： 基于其抗炎、调节免疫等潜在活性，探索其在骨关节炎、牙周炎、骨折愈合延迟等骨骼肌肉系统其他疾病中的应用价值。
5. 推动临床转化： 在完成充分的临床前研究基础上，积极筹备并开展临床试验，评估其在人体中的安全性、耐受性及初步疗效，最终实现从天然产物到创新药物的跨越。
综上所述，脱水淫羊藿素作为来源于传统中药淫羊藿的活性黄酮单体，通过多靶点、多通路协同调控成骨与破骨细胞的动态平衡，在抗骨质疏松方面表现出明确的药理效应和独特的优势。尽管其在溶解性和口服生物利用度方面面临挑战，但通过现代药剂学和药物化学手段的介入，这些瓶颈正逐步被突破。随着对其作用机制认识的不断深化和成药性研究的持续开展，脱水淫羊藿素有望发展成为一类新型、安全、有效的抗骨质疏松药物，不仅为骨质疏松患者提供新的治疗选择，也为基于天然产物的创新药物研发提供成功范例。其研究历程充分体现了从传统医学智慧到现代科学阐释的转化医学价值。
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