产品名称: 降脱水淫羊藿素
英文名: Nor-β-anhydroicaritin
中文别名:
英文别名: Des-O-methyl-β-anhydroicaritin
Cas 号: 28610-34-6
产品编码:BP2178
分子式: C20H18O6
分子量: 354.358
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
降脱水淫羊藿素的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
100.13
3.44
3.32
0.02
2.96
8.10
低
90.81
2.79
是
否
否
否
有
有
0.6
是
否
是
否
骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加为特征的全身性骨骼疾病，已成为全球范围内日益严重的公共卫生问题。目前，一线治疗药物如双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂等虽有效，但长期使用常伴随下颌骨坏死、非典型股骨骨折、心血管风险等副作用，因此，从天然产物中寻找高效低毒的新型抗骨质疏松药物是当前研究的热点之一。淫羊藿属植物在传统医学中素有“壮阳补肾、强筋健骨”之功效，其黄酮类成分被认为是发挥药理作用的主要物质基础。降脱水淫羊藿素（Nor-β-anhydroicaritin， CAS: 28610-34-6）作为淫羊藿黄酮类化合物的衍生物或代谢产物，近年来因其在调控骨代谢平衡中展现出的独特多靶点活性而备受关注。本文旨在系统综述降脱水淫羊藿素的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制及其成药性，以期为该化合物作为抗骨质疏松候选药物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
降脱水淫羊藿素，化学名称为3,5,7-三羟基-2-(4-羟基苯基)-8-(3-甲基丁-2-烯-1-基)-4H-色烯-4-酮，分子式为C20H18O6，分子量为354.3580。其结构属于异戊烯基取代的黄酮类化合物，是淫羊藿苷等成分在体内外的脱糖基及脱水代谢衍生物。与原型化合物如淫羊藿素相比，其结构特点是失去了一个水分子，并缺少了特定的羟基或甲基，形成了独特的“降-脱水”结构，这一结构修饰可能显著影响了其理化性质与生物活性。
从成药性相关参数分析，该化合物的脂水分配系数（LogP）为3.4425，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜吸收。拓扑极性表面积（TPSA）为100.1300 Ų，数值相对较高，提示其分子极性较大，可能影响其被动扩散能力。其水溶性较低，仅为0.0213 mg/mL，这可能是其口服生物利用度的一个潜在限制因素。在安全性初步筛选中，该化合物对hERG钾通道无抑制活性，预示其心脏毒性风险较低；Ames试验结果为0.6（通常以诱变指数MI≤2为阴性），初步表明其无明显的遗传毒性。此外，其血脑屏障透过性低，意味着其作用主要集中于外周系统，对中枢神经系统的影响较小，这对于主要作用于骨骼系统的药物而言，可能减少潜在的神经副作用。
降脱水淫羊藿素主要来源于小檗科淫羊藿属植物，如朝鲜淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿等。在这些植物中，它通常不以游离形式大量存在，而是作为淫羊藿总黄酮中其他苷类成分（如淫羊藿苷、朝藿定等）在加工、储存或体内代谢过程中的转化产物。
其提取与制备方法主要分为两类：一是从植物原料中直接分离纯化，二是通过化学或生物转化法制备。直接提取通常采用有机溶剂（如乙醇、甲醇）回流或超声辅助提取，经浓缩后，综合运用大孔吸附树脂柱层析、硅胶柱层析、制备型高效液相色谱等技术进行分离纯化，但得率通常较低。更为高效和常用的方法是半合成或生物转化：以含量丰富的淫羊藿苷为原料，通过酸水解、酶解（如β-葡萄糖苷酶）去除糖基，再经特定的脱水反应，可定向、高产率地获得降脱水淫羊藿素。微生物转化法也被探索用于此过程，具有条件温和、选择性高的优点。这些制备方法的优化对于获得足量高纯度的化合物以供药理和临床前研究至关重要。
大量体外和体内药理研究证实，降脱水淫羊藿素的核心药理活性集中于抗骨质疏松方面，其作用表现为双向调节骨代谢：即促进骨形成与抑制骨吸收。
在促进骨形成方面，研究显示降脱水淫羊藿素能显著促进成骨细胞（如MC3T3-E1、MG-63细胞）的增殖、分化和矿化。它能上调成骨分化关键标志物的表达，增强成骨细胞的活性。在去卵巢（OVX）诱导的绝经后骨质疏松大鼠模型以及糖皮质激素诱导的骨质疏松模型中，长期灌胃给予降脱水淫羊藿素能有效增加骨密度（BMD），改善骨小梁微结构（如增加骨小梁数量、厚度，降低分离度），提升骨骼的生物力学性能（如最大载荷、弹性模量）。
在抑制骨吸收方面，该化合物能抑制破骨细胞前体细胞的融合与分化，并抑制成熟破骨细胞的骨吸收陷窝形成能力。在细胞模型中，它能降低破骨细胞特异性酶和活化标志物的表达。其体内抗骨吸收作用在OVX大鼠模型中也得到验证，表现为降低血清中骨吸收标志物（如CTX-1、TRAP）的水平。
此外，部分研究提示其可能还具有抗炎、抗氧化应激等辅助活性，这些作用有助于缓解慢性炎症状态（如雌激素缺乏、衰老）对骨代谢的负面影响，协同发挥骨保护效应。
降脱水淫羊藿素发挥抗骨质疏松作用涉及多靶点、多通路的协同调控，其分子机制网络复杂而精细。
调控核受体与转录因子：
调节骨代谢关键调节因子：
影响骨吸收与骨基质相关酶：
激活细胞内信号通路：除上述涉及的Wnt/β-catenin、MAPK、NF-κB通路外，研究还提示其可能激活BMP/Smad、PI3K/Akt等促生存和成骨信号通路，并抑制ROS介导的氧化应激通路。
综上所述，降脱水淫羊藿素通过作用于ESR1、VDR、RUNX2/SP7、SOST、OPG/RANKL、CTSK、MMP9等多个靶点，构成了一个从转录调控、细胞分化到功能执行层面的立体网络，协同促进骨形成、抑制骨吸收，重塑骨代谢平衡。
基于其理化参数和初步研究，对降脱水淫羊藿素的成药性进行初步评价。其优势在于分子量适中，LogP值显示良好的膜渗透性潜力，且无hERG抑制和明显的遗传毒性，安全性起点较好。主要挑战在于水溶性差，可能影响其口服吸收和生物利用度。
目前公开的系统的药代动力学研究数据相对有限。根据其结构特点和同类黄酮化合物的性质推测，口服后其吸收可能受溶解度限制，在肠道可能经历II相结合代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。由于其适度的LogP值和较高的TPSA，它可能属于生物药剂学分类系统（BCS）II类或IV类化合物。其在体内的分布可能集中于血流丰富的组织和器官，但血脑屏障透过性低限制了其入脑。代谢主要发生在肝脏，通过CYP450酶系及II相代谢酶进行转化，原型化合物及其代谢物可能经胆汁和肾脏排泄。
为提高其成药性，未来可考虑采用制剂学策略进行优化，例如制备成纳米晶体、固体分散体、磷脂复合物或环糊精包合物，以显著提高其溶解度和溶出速率，进而改善口服生物利用度。结构修饰（如制备前药）也是潜在的优化方向。
降脱水淫羊藿素作为一种多靶点作用的天然抗骨质疏松候选化合物，展现出独特的应用潜力。其可能适用于绝经后骨质疏松、老年性骨质疏松、糖皮质激素性骨质疏松等多种类型的防治。与现有单靶点药物相比，其多靶点协同作用可能带来更全面的骨保护效果，并可能降低因长期干预单一通路而产生的副作用或代偿性反应风险。
展望未来，该化合物的研发仍需在以下方面深入开展工作：
1. 系统药代动力学研究：需在多种动物模型（大鼠、犬等）中全面阐明其ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特性，明确绝对生物利用度、半衰期、主要代谢产物及途径，为剂型设计和给药方案提供依据。
2. 制剂开发：针对其水溶性差的瓶颈，开发高效、稳定、适于产业化的新型给药系统，是推进其走向临床的关键步骤。
3. 深入的临床前安全评价：需完成规范的GLP条件下长期毒性、生殖毒性、致癌性等试验，全面评估其安全性。
4. 作用机制深度挖掘：利用蛋白质组学、代谢组学、网络药理学及基因编辑等技术，进一步精确描绘其作用靶点网络，并探索其在骨外系统（如软骨、肌肉）的可能益处。
5. 临床研究探索：在完成充分的临床前研究后，逐步推进I期至III期临床试验，验证其在人体中的安全性、有效性和最佳用药方案。
此外，将其与现有药物进行联合用药研究，探索协同增效或减少副作用的效果，也是一个有价值的方向。
降脱水淫羊藿素是从传统壮骨中药淫羊藿中衍生出的一个具有明确抗骨质疏松活性的黄酮类化合物。它通过巧妙作用于ESR1、RUNX2、SOST、OPG/RANKL、CTSK等多个骨代谢关键靶点，协同促进骨形成、抑制骨吸收，展现了多靶点调控的优势。尽管其在成药性方面面临水溶性等挑战，但通过现代药剂学与药物化学手段有望加以克服。当前的研究已为其奠定了良好的药理学基础，未来的研究重点应集中于系统药代动力学、制剂优化、全面毒理评价及临床转化。随着研究的不断深入，降脱水淫羊藿素有望开发成为一种新型、高效、安全的抗骨质疏松药物，为全球数亿骨质疏松患者提供新的治疗选择，同时也为基于天然产物的多靶点药物研发提供重要范例。
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