产品名称: 远志皂苷 Z
英文名: Onjisaponin Z
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 1078708-72-1
产品编码:BP1800
分子式: C71H106O32
分子量: 1471.6
来源: Polygala tenuifolia
物理性状:
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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抑郁症是一种以持续心境低落、兴趣减退为核心特征，并伴有认知与生理功能损害的复杂精神障碍，已成为全球范围内致残的主要原因之一。尽管以选择性5-羟色胺再摄取抑制剂为代表的传统抗抑郁药物在临床广泛应用，但其普遍存在起效延迟、有效率有限、副作用明显等问题。因此，从天然产物中探寻具有新颖作用机制、高效低毒的候选分子，始终是抗抑郁药物研发的重要方向。中药远志（Polygala tenuifolia Willd.）作为传统安神益智要药，其抗抑郁活性已被大量现代研究所证实。远志皂苷类成分被认为是其发挥神经精神药理作用的关键物质基础。近年来，随着分离鉴定技术的进步，一系列结构新颖的远志皂苷被陆续发现，其中，远志皂苷Z（Onjisaponin Z）因其独特的化学结构和在多种抑郁相关靶点与通路中展现出的调控潜力，正逐渐成为天然抗抑郁成分研究的新焦点。本文旨在系统综述远志皂苷Z的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
远志皂苷Z（CAS号：1078708-72-1）是一种分子量高达1471.5970 Da的三萜皂苷类化合物。其基本骨架为齐墩果烷型五环三萜，糖链部分结构复杂，通常连接有多个糖基，如葡萄糖、木糖、鼠李糖等，这些糖基的连接位置和顺序决定了其独特的生物活性和理化性质。复杂的糖基化结构使其分子极性较大，理论拓扑极性表面积高达483.8800 Ų。尽管如此，其计算LogP值约为2.0351，表明分子在亲水与亲脂性之间具有一定的平衡，但庞大的分子量和显著的极性使其整体水溶性相对有限，计算值约为0.2189 mg/mL。这种“两亲性”特征对于其与生物膜及靶蛋白的相互作用至关重要，但也对其在生物体内的吸收、分布提出了挑战。特别是，基于其理化参数预测，远志皂苷Z穿透血脑屏障的能力较低，这可能是其作为中枢神经系统药物开发需要克服的关键瓶颈之一。在安全性初步评价方面，现有计算模型预测其无明显的hERG钾通道抑制风险（预测为“否”），且Ames试验预测值为0.0，提示其可能不具有直接的遗传毒性，这为其进一步开发奠定了初步的安全性基础。
远志皂苷Z主要来源于传统中药远志（Polygala tenuifolia Willd.）的干燥根。远志作为远志科植物，其根部富含多种皂苷、寡糖酯、酮类等活性成分。远志皂苷Z属于其中含量较低、结构较为复杂的高分子量皂苷之一，其分离鉴定依赖于先进的色谱技术。
提取过程通常始于对远志根药材的预处理（粉碎）。常规提取方法多采用醇提（如甲醇、乙醇）或醇水混合溶剂提取，以充分萃取出极性范围较广的皂苷类成分。获得粗提物后，需经过系统的分离纯化流程。常采用大孔吸附树脂柱色谱进行初步富集，除去大量糖类、色素等杂质。随后，综合运用正相硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS）、以及高效液相色谱等技术进行反复分离。鉴于远志皂苷Z分子量大、极性较强，半制备或制备型高效液相色谱法是其最终获得高纯度单体的关键步骤，多采用乙腈-水或甲醇-水体系作为流动相。近年来，高速逆流色谱等新型分离技术也为这类复杂皂苷的制备提供了更高效的选择。分离得到的化合物需通过核磁共振、质谱等多种波谱学手段进行结构确证。
远志皂苷Z的药理研究目前主要集中于其抗抑郁及神经保护相关的活性，尽管直接以该单体进行的研究尚处于起步阶段，但结合其结构类似物及远志总皂苷的研究，可揭示其潜在价值。
1. 抗抑郁样活性：在基于远志总皂苷或富含特定皂苷组分的研究中，已观察到显著的抗抑郁效果。远志皂苷Z作为其中一员，推测可能通过调节单胺类神经递质系统、抑制神经炎症、促进神经营养因子表达等多途径发挥抗抑郁作用。动物行为学实验（如强迫游泳实验、悬尾实验）中，相关提取物能有效缩短小鼠的不动时间，表现出类抗抑郁药效应。
2. 神经保护作用：抑郁症的病理生理过程与神经元损伤、突触可塑性下降密切相关。研究表明，远志皂苷类成分能对抗β-淀粉样蛋白、谷氨酸等诱导的神经元毒性，减少细胞凋亡。远志皂苷Z可能通过其抗氧化和抗炎特性，保护神经元免受氧化应激和炎症因子攻击。
3. 抗炎与抗氧化：慢性低度炎症是抑郁症的重要机制之一。远志皂苷Z被预测或初步研究证实能够调节NF-κB等炎症核心通路，抑制小胶质细胞过度活化，降低白介素-1β、肿瘤坏死因子-α等促炎细胞因子的产生。同时，通过激活Nrf2抗氧化通路，上调下游抗氧化酶的表达，增强神经细胞的抗氧化防御能力。
4. 改善认知功能：远志传统用于“益智”，现代研究也发现其皂苷成分能改善多种模型动物的学习记忆障碍。远志皂苷Z可能通过调节胆碱能系统（如α7尼古丁乙酰胆碱受体）、促进海马区神经发生和突触重塑，从而改善抑郁伴随的认知损害。
远志皂苷Z的抗抑郁作用涉及多靶点、多通路的协同调控，其预测及潜在的作用靶点网络如下：
1. 单胺类神经递质系统调节：直接或间接抑制单胺氧化酶A的活性，减少5-羟色胺、去甲肾上腺素等单胺类神经递质的降解，从而提高突触间隙递质浓度，这是经典抗抑郁药物的作用途径之一。
2. 神经内分泌与炎症免疫轴调节：
* 抑制吲哚胺2,3-双加氧酶1：IDO1是色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢的关键限速酶，其激活会导致具有神经毒性的代谢物积累，并减少5-羟色胺合成。抑制IDO1可纠正色氨酸代谢失衡，发挥抗抑郁和神经保护作用。
* 调控核因子-κB信号通路：通过抑制IκB激酶或与NF-κB亚基如RELA相互作用，抑制NF-κB的过度活化，从而下调下游一系列促炎细胞因子的转录，减轻神经炎症。
* 抑制炎症小体激活：可能通过抑制CASP1（半胱天冬酶-1）的活化，阻断IL-1β和IL-18的成熟与释放，抑制NLRP3炎症小体介导的炎症反应。
3. 氧化应激防御系统激活：作为氧化应激的关键调节因子，Nrf2的激活是远志皂苷Z发挥抗氧化作用的核心。化合物可能通过修饰Keap1上的半胱氨酸残基，促使Nrf2解离并核转位，启动HO-1、NQO1等抗氧化蛋白的转录，增强细胞对氧化损伤的抵抗力。
4. 神经营养与细胞存活通路调节：
* 激活AMPK信号：AMPK是细胞能量代谢的核心传感器。其激活可促进自噬、改善线粒体功能，并可能通过调节下游mTOR等通路，发挥神经保护和抗抑郁效应。
* 调节MAPK/ERK通路：细胞外信号调节激酶是调控细胞增殖、分化与存活的重要通路。远志皂苷Z可能通过影响MAPK1的磷酸化水平，促进神经营养因子如BDNF的表达，进而支持神经元存活和突触可塑性。
5. 离子通道与神经递质受体调节：
* 调节TRPV1通道：瞬时受体电位香草酸亚型1通道参与疼痛、抑郁和神经源性炎症。调节其活性可能影响谷氨酸释放、神经肽代谢等，参与情绪调节。
* 作用于α7 nAChR：α7尼古丁乙酰胆碱受体与认知功能和抗炎作用密切相关。激动该受体可快速产生抗炎信号，并改善认知，可能是其“益智”抗抑郁的机制之一。
6. 激素受体相互作用：与雌激素受体的潜在相互作用提示，远志皂苷Z可能参与调节与情绪和认知相关的神经内分泌功能，尤其在女性抑郁症的病理生理中可能具有特殊意义。
远志皂苷Z的成药性评估呈现出机遇与挑战并存的局面。
优势方面：其分子量虽大，但计算LogP值提示具有一定的脂溶性，可能有利于跨膜转运。最关键的是，初步的计算机预测未显示其具有明显的hERG通道抑制风险和遗传毒性，这为其安全性开发提供了重要的早期积极信号。
主要挑战：
1. 口服生物利用度：极高的分子量和较大的TPSA严重限制了其通过被动扩散跨过肠上皮细胞的能力，预示其口服吸收可能很差。作为皂苷类成分，它可能在胃肠道被酸或酶部分水解，或受到肠道菌群代谢的影响。
2. 血脑屏障通透性：BBB通透性“低”的预测是其作为中枢神经系统药物最严峻的挑战。如何将足量的药物递送至大脑作用靶点，是研发过程中必须解决的核心问题。策略可能包括开发前药、使用纳米递药系统或探索其通过调节外周炎症-脑轴间接发挥中枢作用的可能性。
3. 药代动力学特性：目前缺乏该单体详细的体内药代动力学数据。参考同类皂苷，预计其体内分布可能较广，但消除途径和半衰期尚不明确。其是否作为原型药物起效，抑或是在体内代谢为活性苷元发挥作用，有待深入研究。
4. 制剂开发：由于其水溶性和脂溶性均不突出，开发合适的给药制剂（如固体分散体、脂质体、胶束等）以改善其溶解性和稳定性，是推进其临床前研究的必要步骤。
远志皂苷Z作为一种结构新颖的天然产物，其临床应用前景主要取决于未来研究的深度和关键技术瓶颈的突破。
1. 作为新型多靶点抗抑郁候选药物：其作用于AMPK、IDO1、NF-κB、Nrf2等多个与抑郁症新机制相关的靶点，为开发起效更快、副作用更小的“多靶点”抗抑郁药提供了新的化学实体。尤其适用于对传统单胺类药物反应不佳的、伴有显著炎症或氧化应激特征的抑郁亚型。
2. 联合用药与补充疗法：鉴于其独特的作用机制，远志皂苷Z或以其为主的提取物，有望与现有抗抑郁药物联合使用，增强疗效、减少单药剂量及副作用。在中医理论指导下，作为复方中药的活性成分之一进行开发，也是符合其来源背景的重要方向。
3. 拓展适应症：其抗炎、抗氧化、神经保护的特性，暗示其在阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中等神经退行性疾病及神经损伤性疾病中具有潜在的治疗价值，值得探索。
4. 未来研究方向：
* 深入的体内外药效学验证：需在更完善的抑郁动物模型上，系统评价纯品远志皂苷Z的行为学药效，并明确其量效关系。
* 作用机制的确证：利用基因敲除、特异性抑制剂、分子对接与点突变等技术，逐一验证其与上述预测靶点的直接相互作用及功能后果。
* 药代动力学与代谢研究：开展全面的ADME研究，明确其吸收、分布、代谢、排泄规律及主要活性代谢物。
* 新型递送系统研发：重点攻关针对BBB的靶向递送技术，如设计基于受体介导转运的纳米载体，是推动其走向临床的关键。
* 结构优化：在明确其药效团的基础上，进行合理的结构修饰，在保留活性的同时改善其药代动力学性质，如提高BBB通透性。
远志皂苷Z是从传统中药远志中分离得到的一种高分子量三萜皂苷，其复杂的化学结构承载了多靶点调控抑郁相关病理网络的巨大潜力。现有研究预测和初步证据表明，它能够通过调节单胺代谢、抑制神经炎症、激活抗氧化防御、调节神经营养通路等多种机制，发挥抗抑郁及神经保护作用。尽管其在成药性上面临着口服吸收差和血脑屏障通透性低等重大挑战，但其独特的多靶点作用机制和良好的初步安全性预测，使其成为一个极具研究价值的先导化合物。未来的研究需聚焦于确证其药效机制、阐明其体内命运，并借助现代药剂学和药物化学手段克服其递送障碍。随着这些关键科学问题的逐步解决，远志皂苷Z有望为源自传统医药的抗抑郁新药研发提供新的动力与方向。
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