产品名称: 人参皂苷Rh2
英文名: Ginsenoside Rh2
中文别名: 20S-人参皂苷Rh2
英文别名: 20S-Ginsenoside Rh2
Cas 号: 78214-33-2
产品编码:BP0668
分子式: C36H62O8
分子量: 622.884
来源: Panax ginseng (ginseng)
物理性状: White powder
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
除了提供人参皂苷Rh2对照品，本公司还大量提供含量90%~99%的高含量人参皂苷Rh2，大量现货，欢迎咨询。
人参皂苷Rh2的HPLC图谱
人参皂苷Rh2的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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人参皂苷Rh2 (Ginsenoside Rh2, CAS: 78214-33-2) 是源自五加科人参属植物（如人参、西洋参）的一种稀有次级代谢产物，属于达玛烷型四环三萜皂苷。自其被发现以来，因其卓越的抗肿瘤活性而备受关注，大量研究证实其能通过多途径、多靶点诱导多种癌细胞凋亡，是天然产物抗肿瘤研究领域的热点分子之一。近年来，随着研究视野的不断拓宽，人参皂苷Rh2的药理活性谱已超越抗肿瘤范畴，其在代谢性疾病，特别是高血糖症及其并发症防治中的潜力正逐渐显现。研究表明，人参皂苷Rh2能够通过调控AMPK、SGLT2、PTPN1等多个关键靶点，干预糖代谢紊乱、胰岛素抵抗及糖尿病相关认知功能障碍等病理过程。本文旨在系统综述人参皂苷Rh2的化学特性、植物来源、药理活性，并重点围绕其在高血糖症相关靶点网络中的作用机制、成药性评价及临床应用前景进行深入探讨，以期为该天然产物的深度开发与转化研究提供全面的科学参考。
人参皂苷Rh2的化学名为 (3β,12β)-12,20-二羟基达玛-24-烯-3-基 β-D-吡喃葡萄糖苷，分子式为 C36H62O8，分子量为 622.8840。其结构核心为达玛烷型四环三萜，在C-3位连接一个β-D-吡喃葡萄糖基，C-20位为S构型（20(S)-人参皂苷Rh2），这是其主要的生物活性构型。与其他人参皂苷原人参二醇型衍生物（如Rb1、Rg3）相比，Rh2的糖基数量少，属于稀有人参皂苷，通常由原型皂苷在胃肠道或体外加工过程中脱去部分糖基转化而来。
其理化性质显著影响其生物利用度和成药性。计算所得的脂水分配系数 (LogP) 为 4.4074，表明该化合物具有较高的亲脂性。拓扑极性表面积 (TPSA) 为 139.84 Ų，反映了其分子中极性区域的大小。水溶性极低，约为 0.0042 mg/mL，这主要归因于其较大的疏水性三萜骨架。这些性质共同决定了人参皂苷Rh2在体内的吸收、分布特性：其较高的脂溶性有利于跨膜被动扩散，但极低的水溶性限制了其在胃肠液中的溶出，成为口服吸收的主要屏障。此外，预测显示其血脑屏障透过性较低，这可能影响其对中枢神经系统靶点（如APP、BACE1）的直接作用效率。值得关注的是，其hERG抑制风险为阴性，且Ames试验结果为0.0，初步提示其心脏毒性和遗传毒性风险较低，为其安全性评价提供了有利的早期数据。
人参皂苷Rh2在天然人参、西洋参等根茎中含量极微，属于稀有皂苷。其主要通过两种途径获得：一是从富含人参皂苷的植物原料中直接分离纯化，但此法得率极低，成本高昂；二是通过生物转化或化学水解等方法，将含量丰富的原型皂苷（如人参皂苷Rb1、Rc、Rd等）转化为Rh2，这是目前获取Rh2的主要工业化生产方向。
1. 直接提取与分离： 传统方法包括使用甲醇、乙醇或乙醇-水溶液对人参原料进行回流提取或超声辅助提取，得到总皂苷粗提物。随后通过大孔吸附树脂（如D101、AB-8）柱层析进行初步富集，再结合硅胶柱层析、反相高效液相色谱 (RP-HPLC) 或高速逆流色谱 (HSCCC) 等技术进行精细分离纯化，最终获得高纯度的人参皂苷Rh2。整个过程步骤繁琐，且因原料中Rh2含量稀少，总收率通常不理想。
2. 生物转化法： 利用微生物（如细菌、真菌）或植物组织培养体系产生的特异性糖苷酶，选择性水解原型皂苷C-3位外端糖基，是生产Rh2的高效、绿色方法。例如，利用黑曲霉、芽孢杆菌或特异性β-葡萄糖苷酶处理人参总皂苷或Rb1等底物，可定向、高产率地获得20(S)-人参皂苷Rh2。此方法条件温和，立体选择性好，已成为研究热点和生产趋势。
3. 化学水解法： 采用酸（如稀盐酸、乙酸）或碱在加热条件下对原型皂苷进行水解，可脱去糖基得到皂苷元及次级皂苷。通过控制反应条件（如pH、温度、时间），可以优化Rh2的产率。但化学法可能产生副产物，且对反应条件的控制要求严格，以避免结构破坏或构型改变。
人参皂苷Rh2的药理活性广泛，早期研究聚焦于其强大的抗肿瘤作用，近年来的研究则揭示了其在代谢性疾病、神经保护、免疫调节等方面的潜力。
1. 抗肿瘤活性： 这是人参皂苷Rh2最深入研究的活性。大量体内外实验证实，Rh2对肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、白血病等多种恶性肿瘤细胞具有显著的增殖抑制和凋亡诱导作用。其抗肿瘤作用具有多途径特点，涉及死亡受体途径、线粒体途径的内源性/外源性凋亡激活，细胞周期阻滞（如G1期阻滞），自噬调控，以及抑制肿瘤细胞侵袭、转移和血管生成等。
2. 调节血糖与改善胰岛素抵抗： 在代谢性疾病领域，人参皂苷Rh2展现出改善高血糖症和胰岛素抵抗的潜力。在链脲佐菌素 (STZ) 诱导或高脂饮食联合STZ诱导的糖尿病动物模型中，Rh2干预能显著降低空腹血糖，改善糖耐量，并提高胰岛素敏感性。其作用与促进骨骼肌、肝脏等外周组织的葡萄糖摄取和利用，保护胰岛β细胞功能有关。
3. 神经保护作用： 糖尿病常伴随认知功能下降，与β-淀粉样蛋白 (Aβ) 沉积等病理过程相关。研究表明，人参皂苷Rh2可能通过干预APP加工和BACE1活性，减少Aβ生成，并减轻Aβ诱导的神经元毒性，从而对糖尿病相关认知障碍或阿尔茨海默病模型产生保护作用。
4. 其他活性： 还包括抗炎、抗氧化、保护心血管、调节肠道菌群等。例如，其可通过抑制NF-κB等炎症通路减轻慢性低度炎症，而炎症是连接肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的关键环节。
人参皂苷Rh2发挥药理作用，特别是干预高血糖症及其并发症的机制，涉及一个复杂的多靶点调控网络。以下围绕高血糖症相关靶点进行阐述：
1. 激活AMPK信号通路： AMP活化蛋白激酶 (AMPK) 是细胞能量代谢的核心调控因子。人参皂苷Rh2被证实是AMPK的激活剂。激活的AMPK可促进骨骼肌和肝脏中的葡萄糖转运体4 (GLUT4) 转位，增加葡萄糖摄取；抑制肝脏糖异生关键酶（如磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、葡萄糖-6-磷酸酶）的表达，减少肝糖输出；同时促进脂肪酸氧化，改善脂质代谢紊乱。这是Rh2改善胰岛素抵抗和降低血糖的核心机制之一。
2. 抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)： SGLT2是肾脏近端小管负责葡萄糖重吸收的关键转运蛋白。抑制SGLT2可增加尿糖排泄，从而直接降低血糖水平。研究表明，人参皂苷Rh2可能通过直接或间接方式抑制SGLT2的活性，发挥类似SGLT2抑制剂类的降糖作用，且不依赖于胰岛素。
3. 调节蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTPN1)： PTPN1是胰岛素信号通路的关键负调控因子，它使胰岛素受体及其底物去磷酸化，从而中断胰岛素信号传导。抑制PTPN1活性可以增强胰岛素敏感性。人参皂苷Rh2可能通过抑制PTPN1，增强胰岛素受体底物的酪氨酸磷酸化，进而促进PI3K/Akt信号通路激活，改善胰岛素抵抗。
4. 影响糖代谢相关酶与蛋白：
* 葡萄糖激酶 (GCK)： 作为肝脏和胰岛β细胞的葡萄糖传感器，GCK活性对维持血糖稳态至关重要。Rh2可能通过调节GCK活性或表达，促进胰岛素的适时分泌和肝脏对葡萄糖的利用。
* 羧酸酯酶1 (CES1)： 参与脂质代谢和内源性物质水解，与代谢综合征相关。Rh2对其的调控可能间接影响脂质代谢和炎症状态。
* 纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI1, SERPINE1)： PAI1水平升高与胰岛素抵抗、心血管疾病风险增加相关。Rh2可能通过降低PAI1水平，改善血管内皮功能和纤溶系统，防治糖尿病血管并发症。
* 组蛋白赖氨酸甲基转移酶2 (EHMT2/G9a) 与泛素特异性蛋白酶2 (UBP2)： 这些是表观遗传调控因子。EHMT2催化组蛋白H3K9甲基化，与基因转录抑制相关；UBP2参与去泛素化过程。Rh2可能通过调控这些靶点，影响与糖脂代谢、胰岛素信号相关基因（如PGC-1α、GLUT4等）的表观遗传状态和蛋白稳定性，从更深层次调控代谢。
5. 干预β-淀粉样蛋白生成通路： 针对糖尿病脑病或阿尔茨海默病风险，Rh2的作用靶点涉及淀粉样前体蛋白 (APP) 和β-位点APP裂解酶1 (BACE1)。研究表明，Rh2可能通过下调BACE1的表达或活性，减少APP经β-分泌酶途径裂解，从而减少神经毒性Aβ肽段的产生，发挥神经保护作用。
多途径诱导癌细胞凋亡的机制补充： 在抗肿瘤方面，Rh2能同时激活caspase-8（外源性死亡受体途径）和caspase-9（内源性线粒体途径），并引起线粒体膜电位下降、细胞色素c释放，最终共同激活下游的caspase-3，导致细胞凋亡。此外，它还调控Bcl-2家族蛋白比例、PI3K/Akt、MAPK、NF-κB等多种信号通路。
尽管人参皂苷Rh2药理活性广泛，但其成药性面临挑战，主要源于其较差的溶解性和复杂的体内过程。
药代动力学特征：
* 吸收： 口服后，Rh2在胃肠道吸收缓慢且不完全，绝对生物利用度低（通常<10%）。其吸收机制可能包括被动扩散和主动转运。低水溶性是限制其溶出和吸收的首要因素。
* 分布： 由于其较高的脂溶性和中等分子量，Rh2在体内分布较广，可在肝脏、肺、肾等组织中有较高浓度。但如前所述，其血脑屏障透过性预测较低，限制了其在中枢的分布。
* 代谢： Rh2在体内经历广泛的代谢转化。主要代谢途径包括：在肠道菌群和肝脏中发生脱糖基化，逐步转化为苷元20(S)-原人参二醇 (PPD)；以及发生羟基化、氧化、葡萄糖醛酸结合、硫酸化等I相和II相代谢反应。CYP450酶系（如CYP3A4）可能参与其代谢。
* 排泄： 主要以代谢产物的形式经胆汁和粪便排泄，肾脏排泄较少。
成药性优化策略：
为提高Rh2的生物利用度和疗效，研究者开发了多种制剂技术：
1. 增溶技术： 使用环糊精（如HP-β-CD）包合、磷脂复合物、微乳、自微乳给药系统 (SMEDDS)、固体分散体等，显著提高其在水性介质中的溶解度和溶出速率，从而改善口服吸收。
2. 纳米递送系统： 制备脂质体、聚合物纳米粒、胶束、纳米乳等。纳米化不仅能提高溶解性，还能通过增强渗透与滞留 (EPR) 效应靶向肿瘤组织，或通过表面修饰实现主动靶向。
3. 前药策略： 对Rh2的羟基进行化学修饰，制备水溶性更好的前药，在体内酶解释放出原药。
4. 新型给药途径： 研究鼻内给药、经皮给药、肺部给药等非口服途径，以绕过首过效应，提高生物利用度或实现局部/靶向治疗。
安全性方面，现有毒理学研究（包括急性毒性、亚慢性毒性）表明，在有效剂量范围内，人参皂苷Rh2对实验动物无明显毒性，器官组织病理学检查未见显著异常。其无hERG抑制和Ames致突变风险，进一步支持了其相对良好的安全性。但长期毒性和生殖毒性等数据仍需进一步完善。
人参皂苷Rh2的临床应用前景广阔，但道路仍需深入探索。
1. 作为抗肿瘤辅助治疗药物： 这是最接近临床转化的方向。Rh2可与常规化疗、放疗联用，起到增敏、减毒的作用。其多靶点、多途径的抗癌机制有助于克服肿瘤耐药性。开发其作为肿瘤辅助治疗的处方药或特医食品，具有重要价值。
2. 作为代谢性疾病防治的潜在药物： 针对2型糖尿病及其并发症，Rh2的多靶点作用（AMPK、SGLT2、PTPN1等）显示出独特优势，可能成为一种新型的胰岛素增敏剂和血糖调节剂。尤其对于合并轻度认知障碍的糖尿病患者，其兼具降糖和神经保护的双重潜力值得深入挖掘。未来可探索其作为糖尿病前期干预、糖尿病并发症（如肾病、神经病变）防治的药物。
3. 作为功能性食品或膳食补充剂： 目前，人参皂苷Rh2已作为增强免疫力、辅助抗疲劳的保健成分出现在市场上。随着其降糖、神经保护等新功能的科学证据不断积累，可开发针对特定人群（如血糖偏高者、中老年脑健康关注者）的功能性产品。
面临的挑战与未来研究方向：
* 机制深度挖掘： 需利用化学生物学、蛋白质组学、代谢组学等技术，更精确地鉴定其直接作用靶点，阐明其复杂的调控网络，特别是表观遗传调控（如EHMT2、UBP2）在代谢性疾病中的作用。
* 成药性系统优化： 继续开发高效、稳定、可控的新型递送系统，解决其生物利用度低的根本问题。加强其前药设计研究。
* 临床前与临床研究： 需要设计严谨的、大样本的临床前药效学和长期毒理学研究。积极推动符合国际规范的I、II、III期临床试验，获取其用于肿瘤或代谢性疾病治疗的人体有效性、安全性及药代动力学数据。
* 结构修饰与类似物开发： 基于Rh2的母核结构，进行理性药物设计，合成一系列衍生物或类似物，旨在提高活性、改善水溶性和靶向性，发现更具开发价值的候选药物。
人参皂苷Rh2作为一种具有悠久应用历史的天然产物的活性成分，其现代科学研究揭示了其从卓越的抗肿瘤作用到广阔的代谢性疾病干预潜力的多重价值。其通过调控AMPK、SGLT2、PTPN1、BACE1等关键靶点，在多条信号通路上发挥调节作用，体现了天然产物多靶点、多途径的作用特点。尽管其固有的理化性质（如低水溶性、低生物利用度）给成药开发带来了挑战，但现代药剂学与药物递送技术的飞速发展为此提供了有效的解决方案。未来，通过深入的作用机制解析、系统的成药性优化以及严谨的临床验证，人参皂苷Rh2有望从一种备受瞩目的科研分子，成功转化为服务于肿瘤辅助治疗、糖尿病及其并发症防治等临床需求的创新药物或高效功能性产品，在人类健康事业中发挥更重要的作用。
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