产品名称: 人参二醇
英文名: Panaxadiol
中文别名: (20R)-人参二醇
英文别名: (20R)-Panaxadiol
Cas 号: 19666-76-3
产品编码:BP1060
分子式: C30H52O3
分子量: 460.743
来源:
物理性状: White powder
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
人参二醇的HPLC图谱
人参二醇的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
49.69
6.51
6.51
0.00
6.86
8.61
高
88.23
4.85
否
否
否
否
无
无
0.0
是
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否
人参，作为传统中医药宝库中的瑰宝，其补气固脱、益智安神的功效已为世人所熟知数千年。现代药理学研究揭示，人参的卓越功效源于其复杂多样的活性成分，其中人参皂苷及其代谢产物扮演着核心角色。人参二醇（Panaxadiol, PD），化学名20(R)-人参二醇，CAS号19666-76-3，正是人参皂苷在体内经肠道菌群代谢后产生的主要次级苷元之一。近年来，随着研究技术的深入，人参二醇已从众多皂苷元中脱颖而出，展现出超越其前体化合物的独特且广泛的生物活性。早期研究多集中于其前体人参皂苷，而PD作为直接发挥效应的关键分子，其价值正被重新评估。
现有研究表明，人参二醇是一种具有口服活性的多功能天然小分子化合物。其最引人注目的特性在于能够有效抑制缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和信号转导与转录激活因子3（STAT3）这两个在肿瘤发生发展、炎症及代谢性疾病中至关重要的信号通路枢纽。通过下调这两个关键转录因子，PD进而抑制程序性死亡配体1（PD-L1）的表达，这为其在肿瘤免疫治疗领域的应用打开了新窗口。此外，其在神经保护、心脏保护、抗心律失常及抗氧化等方面的活性也积累了丰富的实验证据。本文旨在系统综述人参二醇的化学特性、药理活性、分子作用机制及其成药性潜力，以期为该天然产物的深度开发和临床应用提供全面的科学视角。
人参二醇的分子式为C30H52O3，分子量为460.7430。其化学结构属于达玛烷型四环三萜类化合物，是原人参二醇型皂苷（如Rb1, Rb2, Rc, Rd等）在肠道中脱去糖基后的苷元形式。其核心结构由甾体样的四个环（A, B, C, D）构成，在C-3和C-12位各有一个羟基（-OH），C-20位为R构型，这是其生物活性所必需的立体化学特征。这种刚性的疏水骨架与极性羟基的组合，决定了其独特的理化性质。
从成药性相关参数来看，人参二醇表现出典型的脂溶性特征。其计算脂水分配系数（LogP）为6.5077，表明其具有高度的亲脂性。拓扑极性表面积（TPSA）为49.6900 Ų，相对较小。这些参数共同导致了其极低的水溶性，约为0.0003 mg/mL，这在一定程度上限制了其制剂开发，通常需要借助增溶技术（如环糊精包合、纳米制剂等）以提高生物利用度。然而，高脂溶性和较小的TPSA也赋予了其出色的跨膜能力，其血脑屏障（BBB）穿透性被预测为“高”，这为其直接作用于中枢神经系统，发挥神经保护作用奠定了关键的药代动力学基础。安全性初步评估显示，其hERG通道抑制风险为“否”，提示其引起心脏QT间期延长的潜在风险较低；Ames试验结果为0.0，初步表明其无直接的遗传毒性。这些特性共同描绘出一个具有良好中枢活性潜力且安全性初步可控的天然产物分子轮廓。
人参二醇并非直接大量存在于人参属植物（如人参 Panax ginseng、西洋参 Panax quinquefolius、三七 Panax notoginseng）的根茎中，而是以糖基化形式——即多种人参皂苷——存在。因此，获取PD主要有两条途径：一是从植物中提取原皂苷后，通过化学或生物方法进行水解去糖基；二是利用肠道微生物的转化作用在体内生成。
在实验室及工业生产中，主要采用第一条途径。首先，使用甲醇、乙醇或水-醇混合溶剂对人参干燥根进行回流提取或超声提取，得到富含人参皂苷的粗提物。随后，通过大孔吸附树脂柱层析、硅胶柱层析、高效液相色谱（HPLC）等方法进行分离纯化，得到高纯度的原人参二醇型皂苷（如Rb1）。最后，关键步骤是苷元的制备。常用的方法包括：1）酸水解：使用稀盐酸或硫酸溶液加热回流，该方法条件剧烈，可能产生副产物或破坏苷元结构；2）酶水解：使用特异性糖苷酶（如纤维素酶、果胶酶及β-葡萄糖苷酶）在温和条件下进行水解，选择性较高，但成本也较高；3）微生物转化：利用具有特定糖苷酶活性的菌株（如某些肠道细菌）对皂苷进行发酵转化，该方法更接近体内过程，条件温和，是当前研究的热点。
通过优化提取与转化工艺，可以获得高纯度的人参二醇单体，为深入的药理活性研究和制剂开发提供物质基础。近年来，化学合成与半合成研究也有所进展，但鉴于其手性中心多、结构复杂，生物转化法仍是目前更经济可行的主要来源。
大量体内外研究证实，人参二醇具有多方面的药理活性，其应用前景远不止于传统的“补益”范畴。
1. 抗癌活性：PD的抗癌作用是当前研究最集中的领域。研究表明，PD能显著抑制多种癌细胞系（如肺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、胃癌等）的增殖、侵袭和迁移，并诱导细胞凋亡和自噬。其作用不仅限于直接杀伤肿瘤细胞，更重要的在于调节肿瘤微环境。如前所述，PD通过抑制HIF-1α（肿瘤缺氧应答的核心调控因子）和STAT3（重要的促癌信号枢纽），能有效下调肿瘤细胞表面免疫检查点蛋白PD-L1的表达。PD-L1的下调可以解除其对T细胞的抑制，从而可能恢复机体抗肿瘤免疫应答，这为PD与传统免疫检查点抑制剂联合应用提供了理论依据。
2. 神经保护活性：PD在阿尔茨海默病、帕金森病、脑缺血再灌注损伤等神经系统疾病模型中显示出明确的保护作用。它能改善模型动物的认知功能障碍和运动缺陷，减轻神经元丢失。其神经保护作用与多种机制相关，包括：抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）生成相关酶（BACE1）和tau蛋白过度磷酸化；激活细胞自身的抗氧化防御系统（如通过Nrf2通路）；抑制神经炎症；以及抗神经元凋亡。其优异的高血脑屏障透过能力，使得这些中枢效应得以实现。
3. 心脏保护与抗心律失常活性：PD对心血管系统具有保护作用。在心肌缺血/再灌注损伤、药物性心肌病等动物模型中，PD能减轻心肌细胞凋亡和坏死，缩小梗死面积，改善心功能。其抗心律失常作用可能与调节心肌细胞离子通道（如稳定细胞膜电位，且无hERG抑制风险）、减轻细胞内钙超载以及抗氧化应激有关。
4. 抗氧化与抗炎活性：PD本身具有清除自由基的能力，更能通过上调核因子E2相关因子2（Nrf2）及其下游的抗氧化酶（如HO-1, NQO1）的表达，增强细胞的整体抗氧化防御能力。同时，它还能抑制NF-κB等促炎信号通路，减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子的产生，从而在多种慢性炎症性疾病模型中发挥抗炎作用。
人参二醇的多重药理活性源于其对细胞内多个关键信号通路的精准调控。其作用机制网络复杂且相互关联，核心可归纳为以下几个层面：
1. 抑制HIF-1α/STAT3信号轴：这是PD发挥抗癌及免疫调节作用的核心机制。在肿瘤缺氧微环境中，HIF-1α蛋白稳定并激活，促进肿瘤生长、血管新生和代谢重编程。STAT3的持续激活则驱动细胞增殖、抗凋亡和免疫逃逸。PD能够干扰HIF-1α的蛋白稳定性或转录活性，同时抑制STAT3的磷酸化激活。两者的协同抑制，导致其下游靶基因，特别是免疫检查点分子PD-L1的转录显著下调，从而可能逆转肿瘤的免疫抑制状态。
2. 调控神经保护相关靶点网络：PD的神经保护作用涉及一个精密的靶点群。抗凋亡方面：它可调节Bcl-2家族蛋白（如抑制促凋亡蛋白Bax，上调抗凋亡蛋白Bcl-2）的平衡，并抑制Caspase-9等凋亡执行蛋白的激活。对抗阿尔茨海默病病理方面：它可能通过影响APP加工酶（如BACE1）减少Aβ生成，并通过抑制GSK-3β激酶活性减少tau蛋白的异常磷酸化。抗氧化与细胞防御方面：PD是Nrf2通路的有效激活剂，促进抗氧化反应元件（ARE）驱动的基因表达。同时，它还能激活去乙酰化酶SIRT1，SIRT1通过去乙酰化作用调控多种转录因子（如p53, NF-κB, PGC-1α），参与能量代谢、应激抵抗和炎症抑制。信号通路调控：PD还能调节MAPK信号通路（如ERK1/2），该通路参与细胞存活、分化与应激反应。
3. 多靶点协同效应：值得注意的是，PD的作用并非孤立地作用于单一靶点。例如，激活SIRT1可能促进Nrf2的去乙酰化而增强其活性；抑制GSK-3β不仅有益于tau蛋白，也可能影响β-catenin等多条通路。这种多靶点、多通路的协同作用特点，使得PD能够对复杂的疾病网络进行系统性调节，这可能是其治疗多因素慢性疾病（如神经退行性疾病、癌症）的优势所在，但也为其机制阐释带来了挑战。
尽管人参二醇药理活性显著，但其从先导化合物走向药物，必须经过系统的成药性评价。
药代动力学特性：由于PD是肠道代谢产物，其口服给药研究具有重要意义。动物药代动力学研究表明，PD口服后吸收迅速，但其绝对生物利用度受其低水溶性的限制。其在体内分布广泛，得益于高脂溶性和良好的膜渗透性，能快速分布到心、脑、肝等重要器官，尤其是其高BBB透过性是其神经保护作用的药代动力学保障。PD在肝脏主要经历Phase I（如羟基化）和Phase II（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）代谢，生成多种代谢产物，部分代谢产物可能仍具有活性。其排泄途径主要通过胆汁和粪便。总体而言，其药代动力学特征表现为快速吸收与分布，中等代谢速率。
成药性优势与挑战：
* 优势：
1. 口服活性：作为肠道菌群的天然代谢产物，其口服给药途径具有天然合理性。
2. 中枢可达性：高BBB穿透性是开发中枢神经系统药物的宝贵属性。
3. 多靶点作用：适于治疗复杂疾病。
4. 初步安全性：无hERG抑制和Ames致突变警报，为后续开发降低了早期风险。
* 挑战：
1. 溶解性与渗透性平衡：极高的LogP导致极低的水溶性，属于生物药剂学分类系统（BCS）II类或IV类化合物，溶解是口服吸收的限速步骤。
2. 制剂难度：需要开发先进的递药系统，如固体分散体、脂质体、纳米晶、环糊精包合物等，以提高其溶出度和生物利用度。
3. 机制复杂性：多靶点作用在带来疗效优势的同时，也使得确切的治疗靶点验证、剂量效应关系及潜在脱靶效应的评估变得复杂。
4. 临床前至临床转化的数据缺口：目前大多数研究停留在细胞和动物模型阶段，缺乏系统的毒理学、长期安全性以及人体药代动力学数据。
人参二醇的多元化药理活性为其在多个治疗领域展示了广阔的应用前景。
1. 肿瘤治疗领域：PD最有潜力的方向是作为肿瘤免疫治疗的辅助药物或增敏剂。与PD-1/PD-L1单抗联用，可能解决部分患者对免疫检查点抑制剂原发或继发耐药的问题。此外，其直接抗肿瘤活性（诱导凋亡、自噬）与心血管保护作用，也使其可能用于减轻化疗药物（如阿霉素）的心脏毒性，实现“减毒增效”。
2. 神经退行性疾病领域：针对阿尔茨海默病、帕金森病等目前缺乏有效疾病修饰疗法的领域，PD的多靶点神经保护机制（抗Aβ、抗tau、抗氧化、抗炎）提供了新的干预思路。其高BBB透过性是其相较于许多候选药物的关键优势。可探索其作为疾病早期干预或辅助治疗药物的潜力。
3. 心脑血管疾病领域：在心肌梗死、心力衰竭、心律失常的防治中，PD的心脏保护作用值得深入探索，特别是开发用于预防或治疗抗肿瘤治疗所致心功能不全的专用药物。
未来研究方向与展望：
1. 深入机制研究：利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子探针）更精确地鉴定其直接作用靶点蛋白，绘制更清晰的药理作用网络图。
2. 制剂创新：集中力量攻克其溶解性难题，开发新型纳米递送系统或前药策略，优化其药代动力学特性，提高靶向性和生物利用度。
3. 临床前开发：开展符合规范的良好实验室规范（GLP）毒理学评价，明确其安全剂量窗，为临床试验申请提供完整数据包。
4. 探索联合疗法：系统评估PD与现有标准疗法（化疗、靶向治疗、免疫治疗）的协同作用，寻找最优联合方案。
5. 临床转化：在扎实的临床前研究基础上，逐步推进I期（安全性、药代动力学）和II期（概念验证、疗效探索）临床试验，特别是在肿瘤免疫联合治疗和神经退行性疾病早期干预方面。
人参二醇，这一源自传统药用植物人参的天然代谢产物，正以其丰富的药理活性和独特的多靶点作用机制，吸引着现代药理学与药物研发领域的广泛关注。从抑制HIF-1α/STAT3轴调控肿瘤免疫微环境，到通过Nrf2、SIRT1、GSK-3β等多靶点网络发挥神经保护与心脏保护作用，PD展现出了应对癌症、神经退行性疾病等复杂重大疾病的潜力。其固有的口服活性与高血脑屏障透过性是其突出的成药性优势，而低水溶性等物理化学挑战则呼唤着制剂技术的创新突破。当前研究已为其奠定了坚实的生物学基础，未来的工作重点应聚焦于深入解析其分子作用细节、突破递送瓶颈、完成系统的临床前评价，并最终推动其走向临床验证。人参二醇的研究，不仅是对一个天然活性分子的深入探索，更是连接传统医学智慧与现代精准医疗的生动实践，有望为开发具有中国原创特色的新型药物提供重要的候选分子和研发思路。
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