产品名称: 碎叶紫堇碱
英文名: Cheilanthifoline
中文别名:
英文别名: (S)-Cheilanthifoline;l-Cheilanthifoline;(-)-Cheilanthifoline
Cas 号: 483-44-3
产品编码:BP4873
分子式: C19H19NO4
分子量: 325.364
来源:
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
51.16
2.40
2.28
0.03
8.24
14.76
高
88.63
3.12
否
否
否
否
有
无
0.6
否
否
否
否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争中扮演着不可替代的角色。尤其是在抗感染和镇痛领域，源自植物、微生物和海洋生物的次生代谢产物提供了大量结构新颖、作用机制独特的先导化合物。在众多天然产物中，异喹啉类生物碱因其广泛的生物活性，如抗肿瘤、抗炎、镇痛和抗菌等，一直是药物化学和药理学研究的热点。碎叶紫堇碱（Cheilanthifoline，CAS号：483-44-3）作为一种典型的异喹啉类生物碱，近年来因其显著的抗疟原虫活性和潜在的镇痛作用而受到学术界的关注。
碎叶紫堇碱最初从罂粟科紫堇属植物（Corydalis species）中分离得到，是该属植物中常见的原小檗碱型生物碱。紫堇属植物在全球约有400余种，主要分布于北温带，我国是其分布中心之一，拥有近300种。该属植物在传统医学中有着悠久的应用历史，常用于治疗疼痛、炎症、心血管疾病及神经系统疾病。碎叶紫堇碱作为其中的活性成分之一，其药理价值逐渐被现代科学所揭示。早期研究主要集中在其他异喹啉生物碱上，而针对碎叶紫堇碱的系统性研究起步较晚。然而，随着全球疟疾耐药性问题的日益严峻以及对新型非阿片类镇痛药的迫切需求，碎叶紫堇碱独特的抗疟活性以及对多个与疼痛传导相关靶点的潜在调控能力，使其成为一个极具研究价值的天然产物分子。本文旨在全面综述碎叶紫堇碱的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性特征及临床应用前景，以期为该化合物的深入开发与利用提供系统的科学依据。
碎叶紫堇碱在化学结构上属于原小檗碱型（Protoberberine）生物碱，其核心骨架由两个异喹啉环稠合而成，形成一个四环体系。其化学名通常为5,8,13,13a-四氢-2,3,9,10-四甲氧基-6H-二苯并[a,g]喹嗪（5,8,13,13a-tetrahydro-2,3,9,10-tetramethoxy-6H-dibenzo[a,g]quinolizine）。该分子具有一个手性中心，位于C-13a位，因此存在一对对映异构体。天然存在的碎叶紫堇碱通常为左旋体（-）-Cheilanthifoline，其绝对构型为13aS。该结构特征决定了其与生物体内手性受体的特异性相互作用。
从理化性质来看，碎叶紫堇碱的分子式为C₁₉H₂₁NO₄，分子量为325.3640 Da。其脂水分配系数LogP为2.3963，表明该化合物具有适中的亲脂性，这有利于其穿透生物膜。拓扑极性表面积（TPSA）为51.1600 Ų，这一数值低于通常认为的被动扩散阈值（约140 Ų），提示其具有良好的口服吸收潜力。水溶性参数为0.0334 mg/mL，显示其在水中的溶解度较低，这可能是其制剂开发中需要关注的问题。值得注意的是，该化合物的血脑屏障（BBB）渗透性预测为“高”，这一特性与其潜在的镇痛作用密切相关，因为许多镇痛靶点（如阿片受体、多巴胺受体）均位于中枢神经系统。此外，hERG抑制预测为“否”，表明其诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险较低，这是一个良好的安全性信号。Ames试验预测值为0.6（通常认为小于0.5为阴性，大于0.5为阳性），提示其可能存在一定的遗传毒性风险，需要在后续研究中通过实验进行验证和评估。这些理化与成药性参数共同勾勒出碎叶紫堇碱作为药物先导化合物的基本轮廓：一个具有中枢神经系统靶向潜力、心脏安全性较好，但水溶性差且可能存在遗传毒性风险的分子。
碎叶紫堇碱主要来源于罂粟科（Papaveraceae）紫堇属（Corydalis）植物。该属植物种类繁多，化学成分复杂，富含多种异喹啉类生物碱。碎叶紫堇碱最初是从Corydalis calliantha中分离鉴定。此外，在多种其他紫堇属植物中也有发现，例如延胡索（Corydalis yanhusuo）、东北延胡索（Corydalis ambigua var. amurensis）、齿瓣延胡索（Corydalis remota）以及地丁草（Corydalis bungeana）等。不同植物种、不同产地、不同采收季节以及不同药用部位（如块茎、全草）中碎叶紫堇碱的含量差异显著。通常，延胡索的块茎被认为是该生物碱的丰富来源之一。
针对碎叶紫堇碱的提取，传统方法主要基于生物碱的酸碱性质。典型的提取流程包括：将干燥粉碎的植物原料用酸性溶剂（如含0.5%-1%盐酸的乙醇或甲醇）渗漉或回流提取，使生物碱成盐溶解。提取液浓缩后，用碱液（如氨水）调至碱性，再用有机溶剂（如氯仿、乙醚、乙酸乙酯）进行液-液萃取，得到总生物碱提取物。随后，利用硅胶柱色谱、氧化铝柱色谱、制备型薄层色谱（PTLC）或高效液相色谱（HPLC）等技术对总碱进行分离纯化。由于碎叶紫堇碱与其他原小檗碱型生物碱（如四氢巴马亭、紫堇碱等）结构相似，分离难度较大，常需结合多种色谱方法。例如，使用氯仿-甲醇-氨水体系进行梯度洗脱的硅胶柱色谱，或采用反相C18柱进行制备型HPLC，可以获得高纯度的单体化合物。
近年来，随着绿色化学理念的推广，一些新型提取技术也被尝试应用于紫堇属生物碱的提取，如超声辅助提取、微波辅助提取和超临界流体萃取等。这些技术具有提取效率高、时间短、溶剂用量少等优点。例如，超声辅助提取利用超声波的空化效应破坏植物细胞壁，加速溶剂的渗透和有效成分的溶出，对于提高碎叶紫堇碱的提取率具有潜在优势。然而，这些方法目前多处于实验室研究阶段，大规模工业化生产仍以传统的溶剂提取结合柱色谱分离为主。建立高效、环保、低成本的提取纯化工艺，是推动碎叶紫堇碱后续研究与开发的关键环节。
碎叶紫堇碱最引人注目的药理活性是其对恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的抑制作用。疟疾是由疟原虫引起的、通过按蚊传播的严重寄生虫病，全球每年仍有数十万人因此死亡，其中以非洲撒哈拉以南地区的儿童最为易感。青蒿素联合疗法是目前治疗恶性疟的一线方案，但耐药疟原虫株的出现和蔓延对全球疟疾控制构成了巨大威胁。因此，寻找具有全新作用机制的抗疟药物迫在眉睫。
研究表明，碎叶紫堇碱对恶性疟原虫表现出显著的抑制活性。具体数据显示，其对野生型（TM4株）和耐多药（K1株）疟原虫的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为0.90 μg/mL和1.22 μg/mL。这一活性水平虽然低于青蒿素（IC₅₀通常在纳摩尔级别），但考虑到其独特的化学骨架，仍具有重要的先导化合物价值。尤为关键的是，该化合物对耐多药株（K1）与野生型株（TM4）的活性相当，活性比值（耐药指数）仅为1.36，表明其与现有抗疟药物之间不存在明显的交叉耐药性。这一特性暗示碎叶紫堇碱可能作用于一个与现有药物不同的、尚未被疟原虫发展出耐药性的新靶点。这为开发针对耐药性疟疾的新型疗法提供了宝贵的线索。
除了抗疟作用，碎叶紫堇碱的镇痛潜力也备受关注。疼痛是一种复杂的生理和病理体验，涉及外周和中枢神经系统的多个环节。传统的阿片类镇痛药（如吗啡）虽然疗效显著，但存在成瘾性、呼吸抑制、便秘等严重副作用。非甾体抗炎药（NSAIDs）则主要针对外周炎症性疼痛，对神经病理性疼痛效果不佳，且存在胃肠道和心血管风险。
碎叶紫堇碱的镇痛作用与其对多个疼痛相关靶点的调控能力密切相关。研究提示，该化合物可能通过作用于阿片受体（OPRM1、OPRD1、OPRK1）、大麻素受体（CNR1）、瞬时受体电位通道（TRPV1、TRPA1）、环氧化酶（PTGS1、PTGS2）、多巴胺受体（DRD2）以及血清素转运体（SLC6A4）等多个靶点，发挥多模式镇痛效应。这种多靶点作用模式是其区别于单一靶点药物的独特优势，可能通过协同作用增强镇痛效果，同时降低单一靶点过度激活带来的副作用和耐受性。例如，对阿片受体的部分激动或调节作用可能提供镇痛效应，而同时对TRPV1和TRPA1的拮抗作用则可以阻断外周伤害性信号的传入。此外，对多巴胺和血清素系统的调节可能有助于改善疼痛伴随的抑郁和焦虑情绪。目前，关于碎叶紫堇碱镇痛活性的体内外实验证据尚不充分，但其多靶点作用机制预示着其在慢性疼痛、神经病理性疼痛等复杂疼痛状态的治疗中具有潜在的应用前景。
深入理解碎叶紫堇碱的作用机制是将其推向临床前研究的关键。目前的研究主要基于其抗疟和镇痛活性，揭示了其与多个分子靶点的相互作用。
在抗疟机制方面，虽然具体靶点尚未完全阐明，但基于其原小檗碱母核的结构特征，推测其可能通过以下几种方式发挥作用：1） 干扰疟原虫的核酸代谢：许多异喹啉生物碱能够嵌入DNA双螺旋结构，抑制拓扑异构酶或核酸合成酶，从而干扰疟原虫的DNA复制和转录。2） 抑制疟原虫的消化泡功能：疟原虫在感染红细胞后，会大量降解血红蛋白以获取氨基酸，这一过程发生在酸性的消化泡中。一些生物碱可通过碱化消化泡或抑制其中的半胱氨酸蛋白酶（如falcipain）来阻断血红蛋白的降解，导致疟原虫饥饿死亡。3） 作用于疟原虫的线粒体：原小檗碱类化合物可能抑制疟原虫线粒体的电子传递链，导致能量代谢障碍和活性氧（ROS）产生，从而杀伤疟原虫。鉴于碎叶紫堇碱对耐药株同样有效，其作用靶点很可能不同于青蒿素（激活铁依赖性氧化应激）或喹啉类药物（抑制血红素聚合），这使其成为研究抗疟新机制的重要工具分子。
在镇痛机制方面，碎叶紫堇碱展现出一个复杂的多靶点网络。其预测的靶点包括：
综上所述，碎叶紫堇碱的作用机制呈现出“一药多靶”的特征。这种多靶点作用模式既是其药理活性的基础，也为其可能带来的副作用（如对多个神经递质系统的干扰）埋下了伏笔。未来的研究需要通过分子对接、表面等离子体共振（SPR）、细胞热转变分析（CETSA）以及基因敲除/敲入动物模型等实验，精确验证其与各个靶点的直接结合能力、结合模式以及功能效应，从而构建起清晰的作用机制图谱。
将天然产物从实验室发现推向临床应用，成药性评价是至关重要的环节。碎叶紫堇碱的成药性参数已初步勾勒出其药物样特征，但仍需结合药代动力学（ADME）研究进行深入评估。
吸收：碎叶紫堇碱的LogP为2.396，TPSA为51.16，符合Lipinski“五规则”，预示其具有良好的口服吸收潜力。然而，其水溶性较差（0.0334 mg/mL），这可能会限制其在胃肠道的溶出和吸收，导致口服生物利用度偏低。采用制剂技术，如制备成盐（如盐酸盐、磷酸盐）、固体分散体、脂质体或环糊精包合物，是改善其水溶性和口服吸收的可行策略。
分布：高血脑屏障渗透性是碎叶紫堇碱最显著的ADME特征之一。这意味着该化合物能够有效进入中枢神经系统，这对于发挥其基于阿片、大麻素和多巴胺受体的镇痛作用至关重要。然而，这也可能带来中枢相关的副作用，如镇静、头晕或药物依赖。此外，其较高的组织分布容积可能导致在非靶组织（如肝脏、脂肪）中的蓄积。
代谢：作为异喹啉生物碱，碎叶紫堇碱主要经历肝脏代谢。细胞色素P450酶系（特别是CYP3A4、CYP2D6）可能参与其氧化代谢，包括O-去甲基化、羟基化等反应。这些代谢产物可能具有不同的药理活性或毒性。此外，葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应也是其重要的代谢途径。了解其代谢途径和代谢酶，对于预测药物相互作用和个体差异至关重要。
排泄：碎叶紫堇碱及其代谢产物主要通过肾脏（尿液）和胆汁（粪便）排泄。由于其中等亲脂性，肾小管重吸收可能较为显著，导致较长的半衰期。具体的排泄途径和速率需要通过放射性标记实验进行定量研究。
安全性评价：前文的成药性参数提供了初步的安全性线索。hERG抑制预测为“否”是一个积极信号，降低了心脏毒性风险。然而，Ames试验预测为0.6，提示其可能存在致突变性，这需要通过标准的细菌回复突变试验（Ames test）和哺乳动物细胞染色体畸变试验进行严格验证。如果遗传毒性被证实，将严重阻碍其作为口服药物的开发，但或许可以探索其作为局部用药或注射用药的可能性。此外，还需要进行急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性以及神经行为学毒性等系统性毒理学研究，以全面评估其安全窗。
总体而言，碎叶紫堇碱的成药性前景喜忧参半。其良好的BBB渗透性和多靶点活性是其核心优势，但水溶性差和潜在的遗传毒性是亟待解决的关键障碍。未来的药代动力学研究应重点关注如何提高其口服生物利用度，并明确其代谢产物谱和毒性特征。
基于现有的研究，碎叶紫堇碱的临床应用前景主要集中在两个方向：抗疟和治疗疼痛。
抗疟应用前景：面对日益严峻的疟疾耐药性问题，碎叶紫堇碱对包括耐多药株在内的多种疟原虫均表现出活性，且与现有药物无交叉耐药性，这使其成为开发新一代抗疟药物的理想先导化合物。未来的研究方向包括：1） 结构优化：以碎叶紫堇碱为母核，通过化学合成或半合成手段，对其结构进行修饰，旨在提高抗疟活性（降低IC₅₀至纳摩尔级）、改善水溶性、降低毒性。例如，引入亲水性基团或在特定位置进行卤代、烷基化修饰。2） 联合用药研究：探索碎叶紫堇碱或其衍生物与青蒿素、咯萘啶等现有抗疟药物的协同作用，以期降低用药剂量、延缓耐药性产生。3） 作用机制阐明：明确其抗疟靶点，为基于结构的药物设计提供依据。
镇痛应用前景：慢性疼痛是全球性的健康问题，现有治疗手段远不能满足临床需求。碎叶紫堇碱的多靶点镇痛机制，特别是其同时作用于阿片、大麻素和瞬时受体电位通道的特点，使其有望开发成为一种新型的非阿片类或多模式镇痛药。其高BBB渗透性使其适用于中枢性疼痛。未来的研究重点在于：1） 体内镇痛药效学评价：建立多种疼痛模型（如热板法、福尔马林试验、坐骨神经结扎模型等），系统评价其急性痛、炎症痛和神经病理性疼痛的镇痛效果。2） 成瘾性和耐受性评估：通过条件性位置偏爱（CPP）和自身给药实验，评估其与吗啡等传统阿片类药物相比，是否具有更低的成瘾潜力。3） 靶点验证：利用基因敲除小鼠或特异性拮抗剂，验证各个预测靶点在碎叶紫堇碱镇痛作用中的贡献度，明确其“主效靶点”和“辅助靶点”。
挑战与展望：尽管前景诱人，但碎叶紫堇碱的开发仍面临诸多挑战。首先，其天然来源有限，含量低，难以满足大规模药物开发的需求。发展高效的全合成或生物合成路线是解决原料问题的根本途径。其次，其潜在的遗传毒性风险需要被彻底澄清。如果无法通过结构修饰消除这一风险，其开发价值将大打折扣。最后，多靶点作用虽是其优势，但也增加了药理学研究的复杂性和副作用预测的难度。
展望未来，随着合成化学、化学生物学、结构生物学和计算化学等多学科的交叉融合，对碎叶紫堇碱的研究将不断深入。通过对其构效关系的精细解析，有望获得活性更高、毒性更低、药代性质更优的衍生物。同时，基于其独特的化学骨架，或许还能发现除抗疟和镇痛之外的其他药理活性，如抗抑郁、抗成瘾或神经保护作用。碎叶紫堇碱这颗深藏于传统草药中的“明珠”，正等待着现代科学去擦亮它，释放其潜在的临床价值。
碎叶紫堇碱作为一种源自紫堇属植物的原小檗碱型生物碱，以其独特的化学结构和显著的生物活性，在天然产物药物研究领域占据了一席之地。本文系统回顾了其化学性质、植物来源、药理活性、作用机制及成药性特征。其最突出的价值体现在两个方面：一是作为抗疟先导化合物，对包括耐多药株在内的恶性疟原虫具有抑制活性，且无交叉耐药性，为应对全球疟疾耐药危机提供了新思路；二是作为潜在的多靶点镇痛分子，能同时作用于阿片、大麻素、瞬时受体电位通道等多个疼痛通路，为开发新型非阿片类镇痛药开辟了新的方向。
然而，从先导化合物到临床药物，碎叶紫堇碱的转化之路依然漫长且充满挑战。其水溶性差、潜在的遗传毒性以及复杂的多靶点作用机制，都是未来研究中必须攻克的关键科学问题。未来的工作应聚焦于：通过系统的构效关系研究指导结构优化；利用先进的药理学工具精确解析其作用机制；并借助现代制剂技术改善其药代动力学特性。我们有理由相信，随着研究的不断深入，碎叶紫堇碱及其衍生物有望在抗感染和镇痛治疗领域展现出更大的应用潜力，为人类健康事业做出贡献。
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