产品名称:穿心莲新苷元
英文名: Andrograpanin
中文别名:新穿心莲内酯苷元
英文别名: 3,14-Dideoxyandrographolide
Cas 号: 82209-74-3
产品编码:BP4783
分子式: C20H30O3
分子量: 318.457
来源:
化合物类型: 二萜类(Diterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
穿心莲新苷元的HPLC图谱
穿心莲新苷元的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
46.53
3.88
3.88
0.02
5.39
13.72
高
87.68
4.42
否
否
否
否
有
无
0.0
否
否
否
否
天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中始终扮演着关键角色。穿心莲（Andrographis paniculata (Burm. f.) Nees）作为一种传统药用植物，在亚洲多个国家的医药体系中，尤其在治疗发热、感染和炎症性疾病方面应用广泛。其主要的生物活性成分是一系列具有α-烷基-γ-丁内酯骨架的半日花烷型二萜内酯，其中穿心莲内酯（Andrographolide）的研究最为深入。然而，穿心莲的复杂化学体系还蕴藏着其他具有独特活性的化合物。穿心莲新苷元（Andrograpanin），又称新穿心莲内酯苷元，作为穿心莲内酯的代谢衍生物或同系物，近年来因其显著的抗炎与抗感染活性而逐渐受到药理学界的关注。其CAS号为82209-74-3，分子结构相较于穿心莲内酯有所差异，这直接导致了其生物活性和作用靶点的独特性。特别是，现代药理学研究揭示了穿心莲新苷元在抗病毒领域的巨大潜力，其作用涉及包括疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）在内的多种病毒生命周期的关键环节，提示其可能成为一种多靶点抗病毒先导化合物。本文旨在系统综述穿心莲新苷元的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
穿心莲新苷元是一种半日花烷型二萜内酯化合物。其基本骨架由三个六元环（十氢化萘结构）和一个五元内酯环（α,β-不饱和γ-丁内酯）稠合而成。与穿心莲内酯相比，穿心莲新苷元在C-3、C-14或C-19位等可能存在羟基取代、环氧化或双键位置的不同，这些细微的结构修饰是其被命名为“新苷元”的原因，也深刻影响了其理化性质和生物活性。
根据给定的成药性参数，穿心莲新苷元的分子量为318.4570 g/mol，属于小分子化合物范畴。其脂水分配系数（LogP）为3.8755，表明该化合物具有中等的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性和体内分布。计算的总极性表面积（TPSA）为46.5300 Ų，相对较低，进一步印证了其较好的膜渗透性。水溶性参数为0.0214（单位通常为mg/mL或mol/L，此处数值表明溶解度较低），这与较高的LogP值相符，提示在制剂开发中可能需要考虑增溶策略。值得注意的是，其血脑屏障（BBB）穿透性预测为“高”，这意味着穿心莲新苷元有潜力作用于中枢神经系统相关的病毒或炎症靶点，例如与HIV相关的神经认知障碍或疱疹病毒性脑炎，这是一个极具价值的特性。此外，hERG抑制预测为“否”，初步排除了其引发心脏QT间期延长这一严重副作用的潜在风险。Ames试验预测值为0.0，提示其可能不具有直接的遗传毒性，为临床前安全性评估提供了积极信号。这些理化与成药性参数共同描绘出一个具有开发潜力的先导化合物轮廓：良好的膜渗透性与中枢神经系统可达性，以及初步良好的安全性预测。
穿心莲新苷元主要来源于爵床科植物穿心莲（Andrographis paniculata）的地上部分，特别是叶片。在植物体内，它可能以苷元形式微量存在，或更常见的是作为某些穿心莲内酯苷的苷元部分，在提取或体内代谢过程中水解产生。其含量通常远低于穿心莲内酯，这增加了分离纯化的难度。
提取穿心莲新苷元通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，采用溶剂提取法，常用甲醇、乙醇或含水乙醇对干燥的穿心莲全草或叶片进行浸提或回流提取，以最大限度地获取包括二萜内酯在内的极性成分。粗提物经过减压浓缩后，利用液-液萃取（如用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取）进行初步分馏，穿心莲新苷元因其中等极性，主要富集在乙酸乙酯萃取部位。随后，需要借助多种色谱技术进行精细分离。常采用硅胶柱色谱，以不同比例的氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱。薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）用于追踪目标成分。进一步的纯化可能涉及反相硅胶柱色谱（如C18填料，以甲醇-水为流动相）、制备型薄层色谱（PTLC）或高效液相色谱（HPLC）。最终得到的单体化合物需通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）及与文献数据对比等手段进行结构确证。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）等无需固态载体的分离技术也被尝试用于穿心莲二萜类化合物的高效制备分离，有望提高穿心莲新苷元的得率。生物转化或化学合成也是获取该化合物的潜在途径，例如通过对穿心莲内酯进行选择性的结构修饰来合成穿心莲新苷元，以满足深入研究与开发的需求。
穿心莲新苷元的药理活性研究虽不及穿心莲内酯广泛，但现有证据已揭示其在抗炎和抗感染，尤其是抗病毒方面具有突出潜力。
1. 抗炎活性：
研究表明，穿心莲新苷元在多种急慢性炎症模型中表现出显著效果。在体外，它能有效抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β）的过度产生。在动物模型中，穿心莲新苷元对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀等急性炎症有明确的抑制作用。其抗炎强度可能与穿心莲内酯相当或具有不同特点，其作用机制涉及对核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）等关键炎症信号通路的调控。
2. 抗病毒活性（核心活性）：
这是穿心莲新苷元最具特色的药理活性领域。研究显示其对多种DNA和RNA病毒表现出抑制活性。
* 抗疱疹病毒： 对单纯疱疹病毒1型（HSV-1）和2型（HSV-2）具有抑制作用。其作用可能不限于单一环节，而是多靶点干扰病毒生命周期。
* 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）： 初步研究提示穿心莲新苷元可能通过干扰病毒与宿主细胞的融合或病毒酶的活性来抑制HIV复制。其预测靶点包括HIV进入宿主细胞的关键共受体CCR5和CXCR4，以及病毒复制必需的HIV-1蛋白酶（HIV1-PR）和整合酶（INT）。
* 作用特点： 与许多直接作用于病毒酶的单靶点抗病毒药不同，穿心莲新苷元的多靶点特性（见下文）可能使其更难诱发病毒耐药，并可能对多种病毒有效，展现出广谱抗病毒的潜力。
3. 其他活性：
部分研究还报道了穿心莲新苷元在保肝、抗氧化等方面的活性，可能与其抗炎作用密切相关。例如，在化学性肝损伤模型中，它能降低血清转氨酶水平，减轻肝组织病理损伤。
穿心莲新苷元的药理作用，尤其是抗病毒活性，建立在其与多个分子靶点相互作用的基础上。根据提供的靶点信息，其作用机制可归纳如下：
1. 针对病毒直接靶点：
* 病毒酶抑制：
* HIV-1蛋白酶（HIV1-PR）与整合酶（INT）： 作为HIV复制的关键酶，抑制它们能有效阻断病毒成熟和基因组整合入宿主DNA。穿心莲新苷元可能通过分子对接与这些酶的活性位点结合，从而抑制其功能。
* 疱疹病毒酶： 包括胸苷激酶（TK）、DNA聚合酶辅助蛋白（UL42）、DNA聚合酶催化亚基（UL54）以及立即早期调控蛋白（ICP27）。这些蛋白对疱疹病毒的核酸代谢、DNA复制和基因表达调控至关重要。干扰这些靶点可以阻止病毒基因组的复制与病毒蛋白的合成。
* 病毒进入抑制：
* HIV共受体（CCR5/CXCR4）： HIV通过其包膜蛋白gp120与宿主细胞CD4分子结合后，需进一步与CCR5或CXCR4共受体结合才能介导膜融合。穿心莲新苷元可能作为这些趋化因子受体的拮抗剂或变构调节剂，阻断病毒进入。
* 疱疹病毒包膜糖蛋白D（gD）： gD是HSV与宿主细胞受体（如nectin-1、HVEM）结合的关键糖蛋白。干扰gD的功能可有效阻止病毒吸附和侵入。
2. 针对宿主免疫与炎症靶点：
* 髓过氧化物酶（MPO）： MPO是中性粒细胞在炎症部位释放的一种关键酶，产生强氧化剂次氯酸，参与杀灭病原体但也造成组织损伤。抑制MPO活性是控制过度炎症和组织损伤的重要策略。穿心莲新苷元的抗炎作用可能部分源于对MPO的抑制。
* NF-κB与MAPK通路： 如前所述，穿心莲新苷元能抑制这些核心炎症信号通路的激活，下调下游促炎介质的表达，这是其抗炎作用的共同分子基础。
多靶点协同作用模式： 穿心莲新苷元可能通过同时作用于多个病毒生命周期环节（如进入、酶活性、复制）和调节宿主过度炎症反应，形成一种“鸡尾酒”式的协同抗病毒效应。这种多靶点特性不仅增强了抗病毒效果，也可能拓宽其抗病毒谱，并对抗病毒耐药性的产生构成更高屏障。
基于计算和初步实验数据的成药性评价显示，穿心莲新苷元具备一定的开发优势，但也面临挑战。
优势：
1. 良好的类药性： 分子量适中（<500），LogP在理想范围（2-5）内，TPSA较低，符合Lipinski五规则，预示其具有较好的口服吸收潜力。
2. 优异的中枢神经系统渗透性： 预测的高血脑屏障穿透性是其作为抗神经性病毒（如HSV脑炎、HIV相关神经疾病）治疗药物的突出优势。
3. 初步安全性信号良好： 预测无hERG抑制和Ames致突变性，降低了早期开发中的心脏毒性和遗传毒性风险。
挑战与未知：
1. 水溶性差： 低水溶性可能影响其口服生物利用度和静脉给药剂型开发，需要通过制剂技术（如制成环糊精包合物、纳米晶、脂质体或前药）进行改善。
2. 药代动力学数据缺乏： 目前关于穿心莲新苷元系统的体内药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄，即ADME）报道甚少。关键问题亟待阐明：
* 口服生物利用度： 受首过效应和溶解度影响的实际口服吸收率。
* 体内代谢： 主要代谢器官（肝脏）、代谢酶（如CYP450同工酶）及代谢产物。穿心莲内酯已知是CYP2C9和CYP2C19的底物及抑制剂，穿心莲新苷元可能具有类似特性，存在药物-药物相互作用风险。
* 分布与排泄： 在主要靶器官（如淋巴组织、神经系统）的分布浓度，以及主要通过胆汁还是肾脏排泄。
* 血浆蛋白结合率： 影响其游离药物浓度和药效。
3. 体内药效验证不足： 大多数活性数据来自体外实验，亟需在合适的动物感染模型（如HSV感染小鼠模型、人源化小鼠HIV模型）中验证其体内抗病毒有效性和治疗窗口。
穿心莲新苷元的多靶点抗病毒和抗炎特性为其临床应用描绘了广阔但需谨慎探索的前景。
潜在应用方向：
1. 抗病毒治疗：
* 疱疹病毒感染： 作为局部或系统用药，治疗单纯疱疹（口唇、生殖器疱疹）、带状疱疹，特别是其高BBB穿透性使其成为治疗疱疹病毒性脑炎有潜力的候选药物。
* HIV/AIDS的辅助治疗： 作为多靶点进入抑制剂和酶抑制剂，可能用于与现有抗逆转录病毒药物的联合治疗，以增强疗效、防止耐药或减轻炎症并发症。
* 其他病毒感染： 其广谱潜力值得探索，例如对其他包膜病毒（如流感病毒、丙型肝炎病毒）的抑制作用。
2. 炎症相关疾病： 用于治疗与过度炎症反应相关的疾病，如脓毒症、急性肺损伤、关节炎、炎症性肠病等，尤其是当这些疾病与病毒感染共存时，可发挥抗病毒抗炎双重作用。
3. 神经系统炎症性疾病： 利用其BBB穿透性，开发用于多发性硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中神经炎症调控的药物。
未来研究展望与挑战：
1. 深入机制研究： 利用化学生物学手段（如亲和垂钓、光交联探针）确证其与预测靶点（如CCR5、HIV1-PR、MPO）的直接相互作用，并阐明其精确的结合模式和构效关系。
2. 系统药代动力学与毒理学研究： 这是推进其临床前开发的核心。必须完成规范的动物ADME研究、重复给药毒性试验、生殖毒性等临床前安全评价。
3. 结构优化与制剂开发： 基于构效关系，通过化学修饰改善其水溶性、代谢稳定性或对特定靶点的选择性/亲和力。同时，开发适合的给药制剂（如口服固体分散体、注射用纳米制剂）以克服其理化缺陷。
4. 探索联合用药策略： 鉴于其多靶点特性，研究其与现有抗病毒药或抗炎药的协同作用，可能发现更高效、低耐药的联合方案。
5. 临床转化： 在完成充分的临床前研究后，逐步推进到I期（安全性、药代）、II期（有效性探索）临床试验。
穿心莲新苷元作为穿心莲中一个具有独特结构的二萜内酯化合物，凭借其显著的抗炎和广谱抗病毒活性，特别是其作用于MPO、病毒进入共受体、病毒关键酶等多靶点的作用机制，以及预测良好的中枢渗透性和初步安全性，已成为天然产物药理研究中的一个新兴焦点。它代表了从传统药用植物中发现多靶点抗感染先导化合物的成功范例。然而，从先导化合物到候选药物之路依然漫长，其较低的水溶性和尚未明确的系统药代动力学特性是当前面临的主要挑战。未来的研究需聚焦于深入阐明其分子作用细节，全面评估其体内命运与安全性，并通过合理的药物化学与药剂学手段优化其成药性。如果这些挑战得以成功应对，穿心莲新苷元有望为开发新型、多靶点、抗病毒-抗炎双重作用的治疗药物，尤其是针对中枢神经系统病毒感染和复杂炎症性疾病，提供极具价值的候选分子，从而在感染与免疫治疗领域发挥重要作用。
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