英文名: Dehydroandrographolide
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 134418-28-3
产品编码：BP0459
分子式: C20H28O4
分子量: 332.44
来源: 爵床科植物穿心莲
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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脱水穿心莲内酯的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
66.76
2.59
2.59
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13.96
高
80.83
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否
是
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有
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是
是
脱水穿心莲内酯（Dehydroandrographolide， CAS号：134418-28-3）是传统中药穿心莲（Andrographis paniculata (Burm. f.) Nees）中分离得到的一种二萜类内酯化合物，是穿心莲主要活性成分穿心莲内酯的衍生物。穿心莲在亚洲传统医学体系中应用历史悠久，常用于治疗感染、炎症及发热性疾病。现代药理学研究表明，脱水穿心莲内酯不仅保留了母体化合物抗炎、抗病毒的核心活性，更在抗流感病毒方面展现出独特的潜力，成为天然产物药物研发领域的热点分子之一。近年来，随着全球新发突发呼吸道传染病的威胁持续存在，开发高效、低毒的抗病毒药物尤为迫切。脱水穿心莲内酯通过多靶点、多通路的作用方式干预流感病毒感染与宿主免疫反应，为其临床应用提供了坚实的科学依据。本文旨在系统综述脱水穿心莲内酯的化学特性、药理活性、作用机制及成药性，并展望其作为抗流感候选药物的开发前景。
脱水穿心莲内酯的分子式为 C20H28O4，分子量为 332.4400。其化学结构属于半日花烷型二萜内酯，与穿心莲内酯相比，其C-3位和C-14位之间形成了一个额外的双键（Δ^3,14），或存在其他脱水形式，这一结构差异显著影响了其理化性质和生物活性。该化合物为白色或类白色结晶性粉末。
其成药性相关参数显示，脱水穿心莲内酯的脂水分配系数（LogP）为 2.5912，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运。拓扑极性表面积（TPSA）为 66.7600 Ų，提示其具有中等的极性。水溶性相对较低，约为 0.1196 mg/mL，这可能是其口服吸收和制剂开发中需要克服的挑战之一。值得注意的是，其血脑屏障透过性预测为“高”，暗示其可能对中枢神经系统相关的病毒感染或炎症具有潜在治疗价值。在安全性初步评价中，其hERG抑制风险为“否”，Ames试验结果为0.0，表明其潜在的心脏毒性和遗传毒性风险较低，为其进一步开发提供了有利的安全性起点。
脱水穿心莲内酯主要来源于爵床科植物穿心莲的地上部分。穿心莲广泛分布于中国、印度、东南亚等地区，其全草富含多种二萜内酯类化合物，其中穿心莲内酯含量最高，脱水穿心莲内酯常作为其伴生成分或转化产物存在。
提取方法通常采用有机溶剂萃取结合色谱分离技术。常规流程如下：将干燥的穿心莲全草粉碎，首先用乙醇或甲醇进行热回流或超声辅助提取，浓缩后得到总浸膏。随后利用石油醚、乙酸乙酯等溶剂进行梯度萃取，富集二萜内酯部位。脱水穿心莲内酯的进一步纯化常采用硅胶柱层析，以不同比例的氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯系统进行梯度洗脱，并结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）进行追踪和鉴定。现代分离技术如高速逆流色谱（HSCCC）和制备型HPLC的应用，显著提高了脱水穿心莲内酯的分离效率和纯度。此外，通过化学或生物转化方法，以穿心莲内酯为前体进行结构修饰，也是获得脱水穿心莲内酯的重要途径。
脱水穿心莲内酯具有广泛的药理活性，其中最为突出的是其抗病毒，尤其是抗流感病毒的活性，同时兼具显著的抗炎和免疫调节作用。
1. 抗流感病毒活性：
大量体外和体内研究证实，脱水穿心莲内酯对多种流感病毒株（包括甲型H1N1、H3N2及乙型流感病毒）具有显著的抑制作用。其作用特点不仅体现在直接抑制病毒复制，更在于调节宿主细胞应对病毒感染的反应。在细胞模型中，它能有效降低病毒载量，减轻病毒引起的细胞病变效应（CPE）。在小鼠流感模型中，脱水穿心莲内酯给药能显著改善肺组织病理损伤，降低肺指数（肺重/体重比），减少肺部病毒滴度，并提高感染动物的生存率。
2. 抗炎与免疫调节活性：
炎症风暴是流感等病毒感染导致组织损伤和重症化的重要原因。脱水穿心莲内酯能够强力抑制脂多糖（LPS）或病毒诱导的巨噬细胞、上皮细胞中促炎因子（如TNF-α, IL-6, IL-1β）的过度产生。它还能调节免疫细胞功能，在过度炎症和免疫抑制之间寻求平衡，这对于控制病毒感染后期的病理过程至关重要。
3. 其他活性：
研究还提示脱水穿心莲内酯可能具有抗氧化、保肝等活性，这些协同作用有助于缓解病毒感染引起的全身性氧化应激和多器官损伤。
脱水穿心莲内酯抗流感的作用机制复杂，涉及对病毒生命周期的直接干预和对宿主细胞信号通路的广泛调节，体现了多靶点协同作用的特性。
1. 针对病毒蛋白的直接作用：
研究表明，脱水穿心莲内酯可能通过分子对接等方式，与流感病毒的关键蛋白如神经氨酸酶（NA）、血凝素（HA）、离子通道蛋白M2以及病毒RNA聚合酶复合体组分（如PB2、PA、NP）发生相互作用。这种相互作用可能干扰病毒对宿主细胞的吸附与侵入（HA）、病毒基因组的复制与转录（聚合酶复合物）、病毒颗粒的组装与释放（NA、M2），从而在多个环节抑制病毒增殖。
2. 调节宿主细胞信号通路与靶点：
这是脱水穿心莲内酯发挥药理效应的核心机制，主要通过调控以下关键信号分子和通路：
* 核因子κB（NF-κB）信号通路： NF-κB是调控炎症因子表达的枢纽转录因子。脱水穿心莲内酯能抑制NFKB1（p50）的活化及其向细胞核的转位，从而从转录水平下调TNF-α、IL-6等促炎细胞因子的表达，减轻病毒引起的炎症损伤。
* MAPK信号通路： 特别是抑制c-Jun氨基末端激酶（MAPK8/JNK）的磷酸化激活。JNK通路参与细胞应激、凋亡和炎症反应，其抑制有助于缓解病毒诱导的细胞损伤和过度炎症。
* Nrf2/ARE抗氧化通路： 脱水穿心莲内酯能够激活转录因子NFE2L2（Nrf2），促进其下游血红素加氧酶-1（HO-1）等抗氧化蛋白的表达。这一作用不仅能清除感染过程中产生的过量活性氧（ROS），减轻氧化损伤，近年研究还发现Nrf2的激活具有广泛的抗炎和抗病毒效应，能间接抑制病毒复制。
* 干扰素调节因子3（IRF3）通路： IRF3是I型干扰素产生的关键转录因子。脱水穿心莲内酯可能通过调节IRF3的活化，促进干扰素-β（IFN-β）的产生，从而增强宿主的固有抗病毒免疫应答。
综上所述，脱水穿心莲内酯通过直接作用于病毒蛋白，并协同调节宿主细胞的NF-κB、MAPK（JNK）、Nrf2和IRF3等多条信号通路，构建了一个多层次的抗病毒防御网络，既能抑制病毒复制，又能调控免疫炎症反应，保护宿主组织。
基于其理化参数和初步研究，脱水穿心莲内酯的成药性评价呈现出机遇与挑战并存的局面。
优势：
1. 安全性基础良好： 无明显的hERG通道抑制风险和遗传毒性信号（Ames试验阴性），降低了临床开发中的心脏安全性和基因毒性担忧。
2. 血脑屏障透过性高： 这一特性对于治疗可能引起神经系统并发症的流感病毒株（如某些神经毒性流感病毒）具有潜在优势。
3. 多靶点作用： 降低因病毒单靶点突变而产生耐药性的风险。
挑战：
1. 水溶性差： 较低的水溶性（0.1196 mg/mL）可能限制其口服生物利用度，影响其在胃肠道的吸收。
2. 药代动力学性质待优化： 现有文献关于其系统的药代动力学研究相对有限。通常，此类二萜内酯化合物口服吸收可能中等，在体内会经历广泛的代谢，如葡萄糖醛酸化、硫酸化等II相结合反应。其分布、代谢、排泄的具体特征需通过深入的体内外ADME研究来阐明。
改进策略：
为提高其成药性，可采取以下策略：
* 制剂技术： 采用固体分散体、环糊精包合、纳米晶体、脂质体等制剂学手段，显著提高其溶解度和溶出速率，进而改善口服生物利用度。
* 结构修饰： 通过化学合成对其分子进行修饰，在保留药效团的前提下，引入亲水基团或改善代谢稳定性，以获得药代性质更优的衍生物或前药。
* 深入PK/PD研究： 系统开展动物体内的药代动力学（PK）与药效学（PD）关联研究，明确其体内过程、有效暴露量及作用持续时间，为剂型设计和给药方案制定提供依据。
脱水穿心莲内酯作为源自传统中药的活性分子，在抗流感治疗领域展现出广阔的临床应用前景。
1. 治疗应用：
* 抗流感药物： 有望开发成为新型抗流感化学药或中药一类新药。尤其适用于对现有NA抑制剂（如奥司他韦）耐药或重症流感患者的治疗，其多靶点、抗炎与抗病毒并重的特点符合流感治疗的现代理念。
* 联合用药： 可与奥司他韦、帕拉米韦等标准抗病毒药物联用，发挥协同增效作用，可能降低耐药性发生，并更有效地控制炎症反应。
* 其他呼吸道病毒感染： 其广谱的抗病毒和抗炎机制，提示其对其他呼吸道病毒（如呼吸道合胞病毒、冠状病毒等）可能也具有一定疗效，值得进一步探索。
2. 预防与保健应用：
鉴于其免疫调节作用，或可开发为用于流感季节高危人群（如老年人、儿童）的预防性保健产品，增强机体抗感染能力。
未来研究方向与挑战：
* 作用机制深度解析： 需利用化学生物学手段（如光亲和标记、蛋白质组学）精确鉴定其直接作用的宿主蛋白靶点，绘制更清晰的分子作用网络图。
* 临床前与临床研究： 完成系统的GLP毒理学评价，并推进规范的I、II、III期临床试验，确证其在人体中的安全性、有效性和最佳给药方案。
* 知识产权与产业化： 加强其药物制剂、衍生物及医疗用途的专利布局，推动产学研合作，解决从实验室到规模化生产的工艺难题。
* 中医药理论传承创新： 深入研究脱水穿心莲内酯与穿心莲其他成分（如穿心莲内酯、新穿心莲内酯）的协同作用，阐释穿心莲“清热解毒”功效的现代科学内涵，推动中药现代化和国际化的进程。
脱水穿心莲内酯是穿心莲中具有重要研究价值的二萜内酯化合物。其通过直接抑制流感病毒关键蛋白与多通路调节宿主NF-κB、MAPK、Nrf2及IRF3等信号网络的协同作用机制，奠定了其作为多靶点抗流感候选药物的分子基础。尽管在成药性方面面临水溶性等挑战，但凭借其良好的初步安全性和独特的血脑屏障透过能力，通过现代药剂学、药物化学和药代动力学研究的深入，有望克服这些障碍。未来，随着作用机制的进一步阐明和临床转化的稳步推进，脱水穿心莲内酯有望从传统中药的宝库中脱颖而出，发展成为应对流感等呼吸道病毒感染的新型治疗药物，为全球公共卫生安全贡献源自天然产物的中国智慧与方案。
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