产品名称: 14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯
英文名: 14-Deoxy-11,12-didehydroandrographolide
中文别名: 14-脱氧-11,12-二脱氢穿心莲内酯

英文别名:
Cas 号: 42895-58-9
产品编码:SBP02104
分子式: C₂₀H₂₈O₄
分子量: 332.44
来源:
物理性状:
化合物类型: Diterpenoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯的HPLC图谱

14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯：穿心莲中的抗炎天然产物及其成药潜力探析

1. 概述

14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯（14-Deoxy-11,12-didehydroandrographolide，CAS号：42895-58-9）是一种从传统药用植物穿心莲（Andrographis paniculata）中分离得到的天然二萜内酯类化合物。作为穿心莲中标志性活性成分穿心莲内酯（Andrographolide）的结构类似物，该化合物在化学结构上具有特定的修饰，即缺少14位氧原子，并在11、12位形成双键。这种结构变化不仅影响了其理化性质，也赋予了其独特的生物活性谱。

近年来，随着天然产物研究的深入，穿心莲及其活性成分因其广泛的药理作用，特别是显著的抗炎活性，受到了国际药学界的持续关注。14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯作为穿心莲内酯的衍生物，其研究价值日益凸显。现有研究表明，该化合物能够有效抑制核因子κB（NF-κB）信号通路的活化，这是调控炎症反应、免疫应答及细胞存活的核心通路之一。基于此，该化合物在抗炎、免疫调节及相关疾病干预方面展现出潜在的应用前景。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一天然产物进行系统性的专业科普。

2. 化学结构与理化性质

14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯的分子式为C20H28O4，分子量为332.4400 g/mol。其化学结构属于半日花烷型二萜内酯，是穿心莲内酯的衍生物。通过其SMILES表示（C=C1CC[C@@H]2C@(CO)C@HCC[C@@]2(C)[C@@H]1/C=C/C1=CCOC1=O）可以解析出其核心骨架特征：一个十氢化萘环系统与一个α,β-不饱和γ-内酯环相连，并具有多个手性中心（由@@@符号表示），这对其生物活性至关重要。与母体化合物穿心莲内酯相比，其结构差异在于14位去氧以及C11-C12位形成双键（二去氢），这些修饰可能影响分子的极性、构象以及与靶蛋白的相互作用模式。

从成药性参数分析，该化合物的理化性质呈现出一定的类药性特征。其计算脂水分配系数（LogP/LogD）为2.4164，表明该分子具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运和吸收。拓扑极性表面积（TPSA）为66.76 Ų，相对较低，这通常有利于细胞膜渗透。水溶性预测值为0.1019（单位可能为mg/mL或log mol/L，需结合上下文，通常表示溶解度较低），这与许多天然萜类化合物的特性相符。Caco-2细胞渗透性预测值高达20.8333（单位可能为×10⁻⁶ cm/s），提示其具有极好的肠道吸收潜力。血脑屏障（BBB）渗透性预测为“高”，意味着该化合物有可能进入中枢神经系统，这对于开发作用于中枢的消炎药物（如神经炎症相关疾病）是一个积极信号。血浆蛋白结合率（PPB）预测为77.27%，属于中等偏高水平，可能影响其游离药物浓度和药效。

3. 植物来源与传统应用

14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯的植物来源单一且明确，即爵床科植物穿心莲（Andrographis paniculata (Burm. f.) Nees）。穿心莲广泛分布于南亚和东南亚地区，在中国、印度、泰国等国家有着悠久的药用历史，在中医、阿育吠陀医学和泰国传统医学中均被广泛应用。

在传统中医理论中，穿心莲（又称一见喜、榄核莲）性寒、味苦，归心、肺、大肠、膀胱经，具有清热解毒、凉血消肿的功效。临床上常用于治疗外感风热、温病初起、咽喉肿痛、口舌生疮、泄泻痢疾、热淋涩痛、痈肿疮疡及毒蛇咬伤等症。在印度阿育吠陀医学中，穿心莲被称为“Kalmegh”或“King of Bitters”，被用于治疗肝脏疾病、消化系统紊乱、发热和感染。这些传统应用背后，很大程度上归因于穿心莲所含的一系列二萜内酯类化合物，包括穿心莲内酯、新穿心莲内酯、去氧穿心莲内酯及其衍生物（如本文所述的14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯）所发挥的抗炎、抗病毒、抗菌、保肝和免疫调节作用。

现代植物化学研究已从穿心莲中分离鉴定出数十种二萜内酯，14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯是其中重要的活性成分之一。它通常与穿心莲内酯等主要成分共存于植物的地上部分，其含量相对较低，但其独特的结构修饰使其生物活性谱与穿心莲内酯有所区别，成为研究穿心莲多效药理作用机制的重要分子探针。

4. 药理活性与作用机制

现有研究数据明确指向14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯的核心药理活性是抗炎作用。其作用机制并非通过单一靶点，而是多靶点、多通路地干预复杂的炎症网络。数据库信息显示，该化合物与五个关键靶点相关：TNF（肿瘤坏死因子）、PTGS2（前列腺素内过氧化物合酶2，即COX-2）、NFKB1（核因子κB p105亚基，即NF-κB1）、IL6（白细胞介素-6）和IL1B（白细胞介素-1β）。这些靶点均是炎症反应中的核心调控分子。

核心机制：抑制NF-κB信号通路
NF-κB是调控炎症、免疫、细胞增殖与凋亡的关键转录因子。在静息状态下，NF-κB与其抑制蛋白IκB结合存在于细胞质中。当细胞受到TNF-α、IL-1β等促炎因子或病原体相关分子模式刺激时，IκB被磷酸化并降解，NF-κB（通常为p50/p65异源二聚体）得以释放并转入细胞核，启动下游众多促炎基因（如TNF、IL6、IL1B、PTGS2等）的转录。14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯被描述为“抑制NF-κB活化”，意味着它可能通过干预IκB的磷酸化/降解、NF-κB的核转位或与DNA的结合等环节，阻断这一核心信号通路。

对下游效应分子的影响
1. 抑制促炎细胞因子：TNF-α和IL-1β是启动和放大炎症反应的“警报素”。IL-6则参与急性期反应和免疫细胞分化。该化合物通过上游抑制NF-κB，能有效减少这些细胞因子的产生，从而减轻炎症级联反应。
2. 抑制诱导型环氧合酶（COX-2）：PTGS2基因编码的COX-2是催化花生四烯酸生成前列腺素（PGs，特别是PGE2）的关键酶，在炎症部位被强烈诱导表达，导致疼痛、发热和血管扩张。NF-κB是调控COX-2表达的重要转录因子之一。因此，抑制NF-κB通路可以下调COX-2的表达，减少炎性前列腺素的合成，这为非甾体抗炎药（NSAIDs）的作用提供了另一种机制（不同于直接抑制COX酶活性）。

作用特点与意义
这种多靶点作用模式，使得14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯能够从多个层面遏制过度的炎症反应。与单靶点抑制剂相比，多靶点天然产物在应对复杂性疾病（如慢性炎症、自身免疫病）时可能更具优势，因为它可以调节整个炎症网络，减少代偿性通路的激活。其抗炎作用为其在治疗与炎症密切相关的疾病，如类风湿关节炎、炎症性肠病、哮喘、皮炎、动脉粥样硬化以及神经退行性疾病中的神经炎症等，提供了理论依据。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，我们可以对14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯的开发潜力进行初步评估。首先，运用经典的Lipinski五规则（“类药五原则”）进行衡量：
1. 分子量（MW）：332.44 < 500 Da，符合。
2. LogP：2.4164 < 5，符合。
3. 氢键供体数（HBD）：从结构式看，含有1个羟基（OH）和1个内酯环的羰基氧？实际上，内酯环羰基不是氢键供体。因此HBD约为1个（醇羟基），远小于5，符合。
4. 氢键受体数（HBA）：分子中有4个氧原子（1个羟基氧，1个内酯羰基氧，1个内酯环醚氧，1个环外醚氧？需精确计算），通常HBA≤10，符合。
该化合物完全符合Lipinski五规则，提示其具有较好的口服吸收潜力。

进一步分析其他关键参数：
- 吸收与分布：极高的Caco-2渗透性预测值和高的BBB渗透性预测，强烈支持其具有良好的肠道吸收能力和穿透血脑屏障的能力，这对于口服给药和中枢神经系统靶向是一大利好。
- 代谢与毒性：这是需要谨慎关注的方面。AMES试验预测为阴性（0.0），提示无直接的遗传毒性。hERG抑制预测为“否”，降低了引发心脏QT间期延长的风险。然而，多项毒性警示值得注意：“染色体畸变”预测为“有”，提示可能存在遗传毒性风险，需通过实验验证；“皮肤致敏性”预测为“是”，可能限制其外用制剂开发；血清标志物（GGT、AST、ALT）升高预测为“是”，暗示其可能存在潜在的肝细胞损伤或胆汁淤积风险，这与部分穿心莲制剂报道的肝毒性案例相呼应，需在开发中重点监测。
- 其他：血浆蛋白结合率中等偏高，可能影响药效强度和作用时间。水溶性偏低，可能在制剂开发中需要采用增溶策略（如制成环糊精包合物、纳米晶、前药等）。

综合评估：14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯在吸收和分布方面表现出优异的类药性质，完全符合口服药物的基本结构要求。其多靶点抗炎机制也颇具吸引力。然而，潜在的遗传毒性（染色体畸变）和肝毒性信号是其向药物转化的主要障碍。未来的研究必须通过规范的体外和体内毒理学实验，对这些风险进行确证和量化，并探索其毒性与结构、剂量的关系。如果毒性问题可以通过结构优化（如合成毒性更低的衍生物）、控制治疗窗或改进给药方案来解决，该化合物仍是一个有前景的先导化合物。

6. 研究现状与应用前景

目前，关于14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯的独立研究相较于其母体化合物穿心莲内酯仍较少，多数研究将其作为穿心莲提取物中的众多成分之一进行活性筛选或含量测定。现有数据明确了其NF-κB抑制活性和抗炎潜力，但作用的具体分子细节（如与NF-κB通路中哪个蛋白直接相互作用）、构效关系、体内药效学、药代动力学和系统毒理学研究都尚待深入。

未来研究方向可能集中在以下几个方面：
1. 作用机制深化：利用化学生物学手段（如分子对接、表面等离子共振、亲和垂钓等）寻找其直接作用靶点，阐明其抑制NF-κB通路的确切环节。
2. 构效关系（SAR）研究：以其为先导化合物，通过半合成或全合成方法，对其结构进行修饰（如引入不同基团、饱和特定双键、改造内酯环等），系统评估不同衍生物的抗炎活性和毒性，旨在发现活性更强、毒性更低的优化分子。
3. 临床前开发：在确证其体外活性的基础上，开展规范的动物模型实验，评估其在关节炎、结肠炎等疾病模型中的体内疗效、药代动力学特征（吸收、分布、代谢、排泄）和亚急性/慢性毒性，为可能的临床研究奠定基础。
4. 制剂学研究：针对其水溶性差的问题，开发新型给药系统，如纳米制剂、脂质体、微乳等，以提高其生物利用度，并可能通过靶向递送降低全身毒性。
5. 联合用药探索：研究其与现有抗炎药物的协同作用，可能有助于降低各自用量、减少副作用，或用于克服耐药性。

应用前景：如果其毒性问题能够得到有效控制，14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯及其优化衍生物有望开发成为新型的天然来源抗炎药物。其应用可能不限于一般的炎症性疾病，鉴于其良好的BBB穿透性，在神经炎症相关疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、抑郁症）的治疗中可能具有独特价值。此外，由于NF-κB通路在肿瘤发生发展中也扮演重要角色，其在肿瘤预防或辅助治疗领域的潜力也值得探索。

总之，14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯作为穿心莲中一个有特色的活性成分，为我们提供了一个研究天然抗炎物质的宝贵模板。尽管前路充满挑战，特别是安全性方面的考量，但通过现代药物化学、药理学和制剂学的综合策略，它有可能从一个传统的植物成分，蜕变为一个具有明确机制和临床应用价值的现代药物候选者，继续为人类健康贡献力量。