中文名：14-去氧穿心莲内酯葡萄糖苷
别名：14-去氧穿心莲内酯苷
英文名: Andropanoside
Synonym name: 14-Deoxyandrographolide glucoside
Catalogue No.: SBP02369
Cas No.: 82209-72-1
Formula: C₂₆H₄₀O₉
Mol Weight: 496.597
植物来源: 穿心莲 
Physical Description: Powder
Type of Compound: Diterpenoids

Purity: 95%~99%
Analysis Method: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
Identification Method: Mass, NMR
Packing: Brown vial or HDPE plastic bottle
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14-去氧穿心莲内酯葡萄糖苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

14-去氧穿心莲内酯葡萄糖苷（Andropanoside）：穿心莲中的肝脏守护者与抗炎新星

1. 概述

14-去氧穿心莲内酯葡萄糖苷（Andropanoside，CAS号：82209-72-1）是一种从传统药用植物穿心莲（Andrographis paniculata）中分离得到的天然二萜内酯苷类化合物。其分子式为C26H40O9，分子量约为496.60 g/mol。作为穿心莲内酯类化合物的衍生物之一，它在现代药理学研究中展现出引人注目的生物活性，尤其被标注为对各种肝脏疾病具有保护活性，是肝脏疾病研究领域的重要候选分子。现有研究数据表明，该化合物通过作用于多个关键炎症与免疫调节靶点，如TNF、PTGS2、NFKB1、IL6和IL1B，发挥显著的抗炎作用。这使其不仅局限于肝病领域，在更广泛的炎症性疾病治疗中也具有潜在的应用价值。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一天然产物进行系统性的专业解读。

2. 化学结构与理化性质

14-去氧穿心莲内酯葡萄糖苷属于穿心莲内酯的糖苷化衍生物。其核心结构是一个去氧的穿心莲内酯母核（14-去氧），并通过糖苷键连接了一个葡萄糖单元。从SMILES表示（C=C1CC[C@@H]2C@(CO[C@@H]3OC@HC@@HC@H[C@H]3O)C@HCC[C@@]2(C)[C@@H]1CCC1=CCOC1=O）可以解析出，该分子包含多个手性中心（由@符号表示），表明其具有特定的立体构型，这对于其生物活性识别至关重要。分子中包含的α,β-不饱和γ-内酯环和环戊烷结构是穿心莲内酯类化合物的特征药效团，与抗炎、抗病毒等活性密切相关。

从成药性参数分析，其分子量（MW: 496.60）略高于Lipinski五规则中建议的500 Da上限，但仍在可接受范围内。总极性表面积（TPSA: 145.91 Ų）较高，这主要归因于分子中含有多个羟基和糖环结构，这通常预示着较好的水溶性但可能影响膜渗透性。实测的水溶性参数（water_solubility: 1.2747，单位通常为mg/mL或log mol/L，此处数值表明其具有一定水溶性）印证了这一点。分配系数（LogP: 0.98， LogD: 0.98）表明该化合物亲脂性较低，偏向亲水，这与其糖苷结构和较多极性官能团相符。较低的LogP值通常不利于被动跨膜扩散，这可能解释了其Caco-2细胞渗透性（0.6264）和血脑屏障穿透性（BBB_permeability: 低）相对较低的原因。血浆蛋白结合率（PPB: 63.45%）处于中等水平，意味着在血液中约有三分之二的药物与蛋白结合，可能影响其游离药物浓度和分布。

3. 植物来源与传统应用

14-去氧穿心莲内酯葡萄糖苷来源于爵床科植物穿心莲（Andrographis paniculata），又称苦草、一见喜。穿心莲在亚洲，尤其是中国、印度和东南亚国家的传统医学体系中有着悠久的应用历史。在中医理论中，穿心莲性寒、味苦，归心、肺、大肠、膀胱经，具有清热解毒、凉血消肿的功效，常用于治疗感冒发热、咽喉肿痛、口舌生疮、泄泻痢疾、热淋涩痛、痈肿疮疡及毒蛇咬伤等症。在印度阿育吠陀医学中，它也被用于治疗肝脏疾病、消化系统紊乱和感染性疾病。

穿心莲的主要活性成分是一系列二萜内酯类化合物，其中以穿心莲内酯（Andrographolide）最为著名和研究广泛。14-去氧穿心莲内酯葡萄糖苷作为穿心莲内酯的衍生物，其存在进一步丰富了穿心莲的化学成分谱。传统上，穿心莲全草或提取物被用于保肝利胆，现代研究证实了其提取物及单体成分（包括本化合物）对化学性肝损伤（如由对乙酰氨基酚、四氯化碳、酒精引起）和免疫性肝损伤具有明确的保护作用，这为传统应用提供了科学依据。从穿心莲中系统分离鉴定此类糖苷化合物，是天然产物化学研究深入挖掘其药效物质基础的重要体现。

4. 药理活性与作用机制

现有数据明确指出，14-去氧穿心莲内酯葡萄糖苷的核心药理活性集中在抗炎与肝脏保护方面。其作用机制并非通过单一靶点，而是多靶点、多通路协同作用的结果，主要涉及对关键炎症介质和信号通路的调控。

核心靶点分析：
1. TNF（肿瘤坏死因子）与IL6、IL1B（白细胞介素-6， -1β）：这些是经典的促炎细胞因子。在肝脏疾病（如肝炎、肝纤维化、非酒精性脂肪性肝病）和全身性炎症反应中，它们的过度表达是导致组织损伤、细胞凋亡和纤维化进程的关键驱动因素。14-去氧穿心莲内酯葡萄糖苷能够抑制这些细胞因子的产生或释放，从而直接减轻炎症级联反应，保护肝细胞免受炎症风暴的攻击。
2. NFKB1（核因子κB1）：这是炎症反应中最重要的转录因子之一。在静息状态下，NF-κB与其抑制蛋白IκB结合存在于细胞质中。当受到炎症刺激（如TNF、IL-1等信号）时，IκB被磷酸化降解，NF-κB（p50/p65二聚体，其中p50由NFKB1基因编码）得以入核，启动TNF、IL6、IL1B、PTGS2等一系列炎症相关基因的转录。因此，抑制NF-κB信号通路是阻断炎症放大的根本策略。该化合物对NFKB1的调控作用，意味着它可能在上游抑制了这条核心炎症通路，进而下调下游众多炎症介质的表达。
3. PTGS2（前列腺素内过氧化物合酶2， 即COX-2）：这是一种诱导型环氧合酶，在炎症部位由细胞因子等诱导大量表达，负责催化花生四烯酸生成前列腺素（如PGE2），引起疼痛、发热和血管扩张等炎症症状。抑制COX-2活性是许多非甾体抗炎药（NSAIDs）的作用机制。该化合物对PTGS2的抑制作用，有助于缓解炎症相关的病理生理过程。

作用机制整合与肝脏保护关联：
在肝脏损伤模型中（如药物性肝损伤、病毒性肝炎），有害刺激会激活肝脏内的Kupffer细胞（肝巨噬细胞）等免疫细胞，导致TNF-α、IL-6、IL-1β等大量释放。这些细胞因子通过激活肝细胞表面的死亡受体（如TNFR1）或NF-κB等通路，诱发肝细胞凋亡、坏死，并进一步募集更多炎症细胞，形成恶性循环。同时，NF-κB的持续激活还会促进肝星状细胞活化，导致细胞外基质沉积，推动肝纤维化发展。

14-去氧穿心莲内酯葡萄糖苷通过靶向抑制NF-κB的激活，可以从源头遏制这一系列炎症反应。抑制NF-κB后，下游TNF、IL6、IL1B等细胞因子的转录减少，从而降低肝脏局部的炎症水平。同时，对COX-2（PTGS2）的抑制也有助于减轻炎症介质PGE2等造成的损害。这种多靶点抗炎作用共同构成了其肝脏保护的分子基础：减轻肝细胞炎症损伤、抑制肝细胞凋亡、延缓肝纤维化进程。因此，它被标记为具有肝脏保护活性，适用于各种肝脏疾病的研究，其根本在于强大的抗炎效能。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，我们可以对14-去氧穿心莲内酯葡萄糖苷作为潜在药物的开发前景进行初步评估，并结合著名的Lipinski五规则（Rule of Five， Ro5）进行分析。

Lipinski五规则符合性分析：
1. 分子量（MW）< 500 Da： 496.60， 符合（虽接近但未超过500）。
2. LogP（辛醇/水分配系数）< 5： 0.98， 远低于5， 符合。
3. 氢键供体（HBD）数 < 5： 从结构式（含多个羟基和糖环）推断，HBD数量可能为6或更多（葡萄糖单元上有4个OH， 内酯母核上至少还有1-2个OH）， 可能不符合（通常Ro5要求≤5）。
4. 氢键受体（HBA）数 < 10： 分子中含有多个氧原子（O9）， HBA数量可能为9或10， 处于临界或略超。
5. 可旋转键数量： 未直接给出，但从结构看，糖苷键和侧链带来一定数量的可旋转键，通常不作为一票否决项。

结论：该化合物在分子量和LogP上完全符合Ro5，但在氢键供体数上可能超标，氢键受体数也接近上限。这提示其口服生物利用度可能面临挑战。高TPSA（145.91）和较多的氢键供受体是导致其膜渗透性（Caco-2: 0.6264， 较低）和血脑屏障穿透性（低）不理想的主要原因。这符合糖苷类化合物通常口服吸收较差的普遍规律。

其他成药性参数解读：
- 毒性预警： Ames试验（0.0）通常表示无致突变性，这是安全性上的积极信号。然而，“染色体畸变”标注为“有”，这是一个需要高度警惕的潜在遗传毒性风险信号，在药物开发早期必须进行深入验证和评估。hERG抑制为“否”，意味着其引起心脏QT间期延长的风险较低，是心血管安全性的利好信息。
- 吸收与分布： Caco-2渗透性（0.6264）和有效渗透性（Peff: 0.6617）数值均较低，结合低BBB穿透性，表明该化合物不易通过肠道上皮细胞和血脑屏障，口服后可能吸收有限，且难以作用于中枢神经系统。
- 代谢与排泄： 血清标志物提示可能对碱性磷酸酶（Ser_ALK: 是）和丙氨酸氨基转移酶（Ser_ALT: 是）有影响，这需要结合具体毒理学研究判断是药物性肝损伤信号还是与药效相关的生理变化。
- 综合评估： 14-去氧穿心莲内酯葡萄糖苷具有明确的药理活性和相对清晰的机制，但其成药性存在明显短板，主要是口服吸收可能不佳，以及存在潜在的染色体畸变风险。它更可能作为先导化合物，通过结构修饰（例如，制备前药以改善脂溶性和渗透性，或简化结构减少氢键供体）来优化其药学性质。目前，其作为研究工具化合物（产品编号SBP02369）的价值更为突出。

6. 研究现状与应用前景

目前，关于14-去氧穿心莲内酯葡萄糖苷的独立、深入的研究文献相较于其母核化合物穿心莲内酯而言仍较为有限。现有数据主要来自天然产物化学的分离鉴定报告和初步的生物活性筛选数据库。其被明确标注的肝脏保护活性和抗炎作用，为后续研究指明了最具潜力的方向。

研究现状：
1. 基础研究： 研究多集中于从穿心莲中系统分离各种内酯及苷类成分，并对其进行结构鉴定。对其活性的研究大多包含在穿心莲总提取物或总内酯的活性评价中，作为协同作用的贡献者之一。
2. 机制探索： 基于已知的靶点信息（TNF， NFKB1， PTGS2等），其抗炎和肝保护机制框架已初步搭建，但具体的分子相互作用细节（如与哪个蛋白亚基结合、如何影响信号转导）、在细胞和动物模型中的量效关系、以及与其他通路（如Nrf2抗氧化通路）的交叉对话等，尚需大量实验数据填充。
3. 成药性研究： 公开的系统的药代动力学、毒理学研究数据匮乏。其较差的预测渗透性和潜在的遗传毒性是推向临床前必须解决的关键问题。

应用前景与未来方向：
1. 作为先导化合物进行结构优化： 这是最具可行性的开发路径。药物化学家可以以其活性内酯母核为中心，对糖基部分进行改造或替换，合成一系列衍生物。目标是降低氢键供体数量、适当调节LogP值、提高代谢稳定性，从而改善口服生物利用度，同时保留或增强其抗炎活性。
2. 深入机制研究与新适应症拓展： 除了肝脏疾病，其强大的抗炎机制暗示它在其他慢性炎症性疾病中可能有应用价值，如类风湿关节炎、炎症性肠病、动脉粥样硬化、急性肺损伤等。需要在这些特定疾病模型中验证其疗效。
3. 联合用药研究： 作为天然产物，可以考虑与其他保肝药物或抗炎药物联合使用，探索协同增效作用，降低各自用量以减少潜在副作用。
4. 新型给药系统探索： 针对其水溶性尚可但膜渗透性差的特点，可以考虑开发纳米制剂（如脂质体、聚合物纳米粒）、微乳或环糊精包合物等新型给药系统，以提高其口服吸收或用于局部/靶向递送。
5. 安全性全面评价： 必须优先开展规范的遗传毒性（特别是染色体畸变）测试和亚慢性毒性研究，明确其安全窗口，这是决定其能否走向开发的基石。

总之，14-去氧穿心莲内酯葡萄糖苷是从传统药材穿心莲中发掘出的一个具有明确抗炎和肝保护潜力的天然分子。它像一把多齿钥匙，能够作用于炎症网络中的多个关键节点。尽管在成为现代药物的道路上还面临着口服吸收和安全性方面的挑战，但它无疑为开发新型抗炎保肝药物提供了一个优秀的化学起点和清晰的作用蓝图。随着天然产物化学、药理学和药物制剂学的交叉融合与深入研究，这颗源自古老草药的新星，有望在未来焕发出更大的应用光彩。