产品名称: 苯烯莫德
英文名: Tapinarof
中文别名:
英文别名: 3,5-Dihydroxy-4-isopropylstilbene
Cas 号: 79338-84-4
产品编码:BP4781
分子式: C17H18O2
分子量: 254.329
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
40.46
4.59
4.58
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7.57
21.98
高
94.48
2.15
是
是
是
否
有
无
0.0
否
是
是
是
银屑病是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，其病理机制涉及免疫系统异常活化、角质形成细胞过度增殖及血管新生等多重环节，严重影响患者生活质量。传统治疗如糖皮质激素、维生素D3衍生物等虽有效，但长期使用存在局部副作用或疗效减退等问题；而生物制剂虽疗效显著，但存在价格昂贵、需注射给药及潜在感染风险等局限。因此，开发新型、高效、安全且使用便捷的局部治疗药物成为该领域的重要研究方向。在此背景下，源于天然产物的创新药物研发展现出独特优势。苯烯莫德（Tapinarof），化学名称为3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯，是一种从土壤细菌（主要是粘细菌）的代谢产物中发现的天然小分子化合物，其研发代号为WBI-1001。作为芳烃受体（AhR）的高效激动剂，苯烯莫德通过调控多条与银屑病病理密切相关的信号通路，展现出卓越的抗炎、免疫调节及促角质形成细胞正常分化活性。其独特的双重作用机制——既调节免疫炎症，又直接作用于皮肤屏障细胞，使其成为近年来皮肤病药物研发领域的一颗新星。本文旨在系统综述苯烯莫德的化学特性、来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景，以期为相关研究与临床实践提供参考。
苯烯莫德的化学名为1-(2-异丙基-5-[(3E)-4-苯基丁-3-烯-1-基]苯基)乙烷-1-酮，其CAS号为79338-84-4。从结构上看，它是一种二苯乙烯类衍生物，核心结构由两个苯环通过一个乙烯基桥连接而成，其中一个苯环上连有异丙基和乙酰基，另一个苯环则通过一个丁烯基链与苯环相连。这种结构赋予了其一定的疏水性和平面性，有利于与靶点蛋白（如AhR）的配体结合口袋相互作用。
其关键的理化参数如下：分子量为254.3290，计算脂水分配系数（LogP）为4.5859，表明该化合物具有较高的亲脂性。拓扑极性表面积（TPSA）为40.4600 Ų，相对较小，这与其分子结构特征相符。水溶性实验值为0.0234 mg/mL，属于难溶性化合物，这对其制剂开发提出了挑战，通常需要借助合适的载体或剂型（如乳膏、软膏）以提高局部给药的生物利用度。在成药性初步评估中，苯烯莫德表现出高血脑屏障透过潜力（这主要基于其理化性质预测，但作为局部外用药物，全身暴露量极低，此特性临床意义不大），无明显的hERG钾通道抑制活性（提示潜在的致心律失常风险低），且Ames试验结果为阴性（0.0），表明在初步筛选中无致突变性，具有良好的安全性基础。
值得注意的是，苯烯莫德并非来源于传统意义上的高等植物，而是微生物次级代谢产物的杰出代表。它最初是从一类名为粘细菌（Myxobacteria） 的土壤细菌培养物中分离鉴定出来的。粘细菌以其复杂的生活周期和产生丰富多样的生物活性次级代谢产物而闻名，是天然药物先导化合物的重要来源。
其原始的提取与分离过程通常涉及以下步骤：首先，对产生菌株进行大规模液体发酵培养；随后，通过有机溶剂（如乙酸乙酯、甲醇）对发酵液或菌体进行萃取，将脂溶性成分富集；接着，利用一系列色谱分离技术，如硅胶柱层析、高效液相色谱（HPLC）等，对粗提物进行反复分离纯化；最后，通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）等波谱学手段确定其化学结构。然而，为了满足药物研发和商业化生产对大量、高纯度原料药的需求，全化学合成路线已成为主流。通过设计高效、立体选择性的合成路径，可以实现苯烯莫德的大规模、成本可控的工业化生产，确保药物质量与供应的稳定性，这是其能够成功走向临床应用的关键一步。
苯烯莫德的药理活性研究主要集中在皮肤炎症性疾病模型，尤其是银屑病，其核心活性可概括为强效的抗炎与免疫调节作用。
在多种银屑病动物模型（如咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎模型、白细胞介素-23诱导的模型）中，局部外用苯烯莫德乳膏能显著改善皮损症状。具体表现为：快速减轻红斑、鳞屑和皮肤增厚；组织病理学检查显示，其能有效抑制表皮角质形成细胞的过度增殖（棘层肥厚）和异常分化（角化不全），减少中性粒细胞等炎性细胞在表皮内的浸润（Munro微脓肿形成减少）。同时，它能显著降低皮损局部多种促炎细胞因子（如IL-17、IL-22、IL-23、TNF-α）的表达水平。
除了银屑病，临床前研究也提示苯烯莫德在特应性皮炎（湿疹） 模型中同样有效，能够缓解瘙痒、减轻炎症。其抗炎作用不仅限于Th17/IL-23轴驱动的疾病，对其它炎症通路也有调节潜力。此外，部分研究还探索了其在痤疮、皮肤光老化等领域的可能应用，展现了其多方面的皮肤药理活性。
苯烯莫德的作用机制研究是其药理学的核心，揭示了一个以芳烃受体（AhR）为中心，多靶点、多通路协同的网络。
核心机制：芳烃受体（AhR）激动
苯烯莫德是AhR的高效激动剂（EC50 = 13 nM）。AhR是一种配体激活的转录因子，在皮肤角质形成细胞、免疫细胞（如朗格汉斯细胞、T细胞）中广泛表达。苯烯莫德与AhR结合后，促使AhR易位至细胞核，与AhR核转位蛋白（ARNT）形成异源二聚体，进而结合到特定DNA序列（异生素反应元件，XRE）上，调控下游一系列基因的表达。在皮肤中，AhR的激活可：
关键下游效应靶点与通路
基于您提供的靶点信息及现有研究，苯烯莫德通过AhR介导及可能存在的AhR非依赖途径，影响以下关键靶点和通路，共同发挥治疗银屑病的作用：
综上所述，苯烯莫德通过激动AhR这一“总开关”，引发一系列级联反应，多维度、多靶点地纠正银屑病皮损中的关键病理异常，包括抑制异常免疫应答（Th17/IL-23轴等）、促进表皮正常分化、抑制过度增殖和血管生成，从而实现对疾病的综合治疗。
作为一种设计用于局部外用的药物，苯烯莫德的成药性评价主要围绕其局部安全性、皮肤渗透性及有限的系统暴露展开。
苯烯莫德（Tapinarof 1%乳膏）已于2022年获得美国FDA批准，用于治疗成人斑块型银屑病，标志着其正式从实验室走向临床。其临床应用前景广阔，并可能向多个方向拓展：
挑战方面，主要包括：对部分患者的局部刺激反应需要更好的管理策略；长期使用（超过一年）的安全性数据仍需积累；以及作为新型药物，其成本效益和可及性有待市场检验。
苯烯莫德（Tapinarof）是从微生物资源中成功开发出的一个典范，其研发历程体现了天然产物在现代创新药物发现中的持续价值。作为首个获批上市的局部外用AhR激动剂，它通过独特的、多靶点的作用机制，有效干预银屑病等炎症性皮肤病的核心病理环节，实现了抗炎、免疫调节和表皮正常化的多重疗效。其良好的局部安全性、有限的系统暴露以及停药后持久的缓解效应，为轻中度斑块型银屑病患者提供了一种全新的、非激素类的重要治疗选择。随着其在特应性皮炎等适应症上的拓展研究，以及对其分子网络更深入的解析，苯烯莫德有望在皮肤病治疗领域扮演越来越重要的角色。未来，围绕该化合物的剂型优化、联合治疗方案探索及机制研究，将继续推动其临床价值的最大化，造福更广泛的患者群体。
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