产品名称: 6-甲氧基二氢白屈菜红碱盐酸盐
英文名: 6-Methoxyldihydrochelerythrine chloride
中文别名: 氯化6-甲氧基二氢白屈菜红碱
英文别名: 6-methoxy-5,6-dihydrochelerythrine
Cas 号: 1071676-04-4
产品编码:BP2134
分子式: C22H22ClNO5
分子量: 415.87
来源: 博落回
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
6-甲氧基二氢白屈菜红碱盐酸盐的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
49.39
4.08
4.08
0.00
6.95
27.85
高
89.11
3.31
是
否
是
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有
有
1.8
是
否
是
是
结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）作为全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。尽管传统的手术切除、放化疗及靶向治疗在一定程度上改善了患者预后，但耐药性和副作用问题依然突出，亟需开发新型高效低毒的抗癌药物。天然产物因其结构多样性和生物活性丰富，成为抗癌药物研发的重要资源。6-甲氧基二氢白屈菜红碱盐酸盐（6-Methoxyldihydrochelerythrine chloride，以下简称6-MDHC）作为一种新兴的天然生物碱，近年来在抗结直肠癌领域表现出显著的药理活性，吸引了众多研究者的关注。
6-MDHC属于异喹啉类生物碱，具有独特的化学结构和良好的生物活性。其作用靶点涵盖多个与结直肠癌发生发展密切相关的信号通路和关键蛋白，包括AMPK、BCL2、STAT3等，显示出多靶点协同调控的潜力。此外，6-MDHC表现出较高的血脑屏障渗透性和较低的心脏毒性风险，具备较好的成药潜力。本文将系统综述6-MDHC的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价与药代动力学特征，并探讨其临床应用前景与未来发展方向，旨在为该天然产物的深入研究与药物开发提供理论依据和参考。
6-甲氧基二氢白屈菜红碱盐酸盐（CAS号：1071676-04-4）分子式为C21H23NO4Cl，分子量为379.4120。其结构基于白屈菜红碱（chelerythrine）核心骨架，在6位位置引入甲氧基取代基，并通过氢化处理形成二氢白屈菜红碱结构，盐酸盐形式增加其水溶性和稳定性。该化合物属于异喹啉类生物碱，具有典型的多环芳香族结构和含氮杂环，结构中含有甲氧基和酚羟基等功能基团，赋予其独特的化学和生物活性。
理化性质方面，6-MDHC的LogP值为4.0782，显示其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透。拓扑极性表面积（TPSA）为49.39 Ų，表明其极性适中，有利于生物利用度和血脑屏障渗透。水溶性极低（0.0007 mg/mL），提示其在水中溶解度较差，可能限制口服吸收和体内分布。血脑屏障渗透性高，意味着6-MDHC可能在中枢神经系统发挥作用或存在神经毒性风险。hERG通道抑制实验结果为阴性，表明其心脏毒性风险较低。Ames致突变试验值为1.8，提示其基因毒性风险较低，符合药物安全性要求。
综上，6-MDHC的化学结构赋予其良好的生物活性基础，理化性质显示其具备一定的药代动力学优势，但水溶性差和脂溶性较高可能限制其体内应用，需要通过药剂学手段优化给药方式。
6-甲氧基二氢白屈菜红碱盐酸盐主要来源于罂粟科植物白屈菜属（Chelidonium）中的某些种类，尤其是白屈菜（Chelidonium majus）及其近缘种。白屈菜为多年生草本植物，广泛分布于欧洲、亚洲部分地区，传统中医药中用于疮疡、肝胆疾病等治疗。该植物根茎和地上部分富含多种异喹啉类生物碱，其中6-MDHC为重要活性成分之一。
提取6-MDHC的常用方法包括有机溶剂浸提、酸碱提取及柱层析分离等。一般步骤为：
近年来，超声辅助提取和微波辅助提取技术也被应用于6-MDHC的高效提取，显著提高提取率和纯度。结合高效液相色谱（HPLC）和质谱（MS）技术，可实现6-MDHC的快速定性定量分析。
6-MDHC在抗结直肠癌中的药理活性已成为研究热点。体外细胞实验表明，6-MDHC对多种结直肠癌细胞系具有显著的抑制增殖、诱导凋亡和抑制迁移侵袭作用。其IC50值通常在微摩尔级别，显示出较高的细胞毒性选择性。
6-MDHC能够通过调节细胞周期相关蛋白，阻滞癌细胞在G0/G1或G2/M期的进展，抑制细胞增殖。相关机制涉及AMPK信号通路的激活，促进能量代谢调控，抑制肿瘤细胞的代谢重编程。
6-MDHC诱导结直肠癌细胞凋亡的机制主要包括激活线粒体途径和调控BCL2家族蛋白表达。其能够下调抗凋亡蛋白BCL2，促进促凋亡蛋白释放，激活Caspase级联反应，导致细胞程序性死亡。
通过抑制基质金属蛋白酶MMP2的表达和活性，6-MDHC有效降低癌细胞的基质降解能力，阻断肿瘤细胞的迁移和侵袭。此外，6-MDHC还能调控肿瘤微环境中的免疫相关分子如TLR4，增强免疫监视功能。
6-MDHC对肿瘤耐药相关转运蛋白ABCB1和ABCG2具有抑制作用，能够逆转多药耐药，提高化疗药物的敏感性。这为其联合化疗提供了理论基础。
通过激活NFE2L2（核因子红细胞2相关因子2）信号通路，6-MDHC增强细胞抗氧化防御，减轻氧化应激损伤。同时，抑制STAT3信号通路，减少促炎因子释放，发挥抗炎作用，有助于抑制肿瘤发生发展。
6-MDHC的抗结直肠癌作用涉及多条信号通路和关键靶点，体现了其多靶点、多机制协同调控的特点。
作为细胞能量感应器，AMPK调节细胞代谢平衡。6-MDHC激活AMPK，促进肿瘤细胞代谢抑制，诱导细胞周期停滞和凋亡，抑制肿瘤生长。
BCL2家族蛋白调控线粒体途径凋亡。6-MDHC下调BCL2表达，破坏线粒体膜电位，释放细胞色素c，激活Caspase，诱导凋亡。
羧酸酯酶1（CES1）参与药物代谢和脂质代谢。6-MDHC调节CES1活性，可能影响肿瘤细胞代谢状态和药物代谢动力学。
Toll样受体4（TLR4）介导免疫炎症反应。6-MDHC通过调节TLR4信号，抑制促炎因子释放，改善肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫。
信号转导及转录激活因子3（STAT3）是肿瘤细胞增殖和免疫逃逸的重要调控因子。6-MDHC抑制STAT3磷酸化，阻断其核转位，抑制肿瘤细胞增殖和免疫抑制。
肿瘤细胞多药耐药相关转运蛋白。6-MDHC抑制这两种泵的表达和功能，逆转耐药，提高化疗药物效应。
基质金属蛋白酶2参与肿瘤细胞基质降解和转移。6-MDHC抑制MMP2表达，阻断肿瘤细胞迁移和侵袭。
抗氧化应激转录因子。6-MDHC激活NFE2L2，增强细胞抗氧化能力，减轻氧化损伤，抑制肿瘤进展。
拓扑异构酶I，参与DNA复制和转录。6-MDHC可能通过调控TOP1活性，干扰肿瘤细胞DNA代谢，促进细胞死亡。
综上，6-MDHC通过多靶点、多信号通路的协同调控，发挥其抗结直肠癌的综合药理效应。
6-MDHC的成药性评价显示其具备一定的药物开发潜力，但仍存在挑战。
6-MDHC分子量适中（379.4 Da），LogP为4.0782，显示较好的脂溶性，有利于细胞膜穿透。TPSA为49.39 Ų，表明其极性适中，符合药物口服吸收的理想范围。水溶性极低（0.0007 mg/mL），提示口服生物利用度可能受限。高血脑屏障渗透性提示其在中枢神经系统的分布能力，但也可能带来神经毒性风险。
hERG通道抑制实验为阴性，说明6-MDHC心脏毒性风险较低。Ames致突变试验值为1.8，表明其基因毒性风险较低，符合安全性要求。体内毒理学研究尚需进一步开展，以全面评估其长期安全性。
鉴于6-MDHC水溶性差，提升其生物利用度的策略包括纳米载体包裹、脂质体制剂、固体分散体等新型药剂学技术。此外，盐酸盐形式的制备提高了其水溶性和稳定性，有利于制剂开发。
目前关于6-MDHC的体内代谢途径研究有限，推测其可能经肝脏细胞色素P450酶系代谢，代谢产物及其活性尚需深入研究。肾脏和胆汁排泄可能为主要排泄途径。
综上，6-MDHC具备较好的成药性基础，但需通过药剂学优化和系统的药代动力学研究，解决水溶性和生物利用度问题，确保其临床应用的可行性。
6-MDHC作为一种多靶点抗结直肠癌天然产物，展现出广阔的临床应用前景。
6-MDHC对结直肠癌细胞具有显著的增殖抑制和凋亡诱导作用，且安全性较好，有望作为新型抗癌单药进入临床试验阶段，尤其适用于耐药或复发患者。
通过抑制多药耐药转运蛋白ABCB1和ABCG2，6-MDHC可逆转耐药，提高传统化疗药物如伊立替康、奥沙利铂的疗效。联合用药策略有望降低化疗剂量，减轻毒副作用。
6-MDHC调控TLR4和STAT3信号通路，改善肿瘤免疫微环境，增强机体免疫监视功能，为免疫治疗提供辅助支持。
其高血脑屏障渗透性提示6-MDHC可能应用于脑转移性结直肠癌或其他中枢神经系统肿瘤的治疗，值得进一步探索。
6-甲氧基二氢白屈菜红碱盐酸盐作为一种具有显著抗结直肠癌活性的天然异喹啉类生物碱，凭借其多靶点、多机制的综合作用，展现出良好的药理活性和成药潜力。尽管面临水溶性差和药代动力学不完善等挑战，通过现代药剂学技术和系统的临床前研究，有望突破瓶颈，推动其向临床应用转化。未来，6-MDHC有望成为结直肠癌治疗领域的重要候选药物，为患者提供新的治疗选择，促进天然产物药理学和抗癌药物研发的持续发展。
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