产品名称: 6-甲氧基二氢血根碱盐酸盐
英文名: 6-Methoxydihydrosanguinarine chloride
中文别名: 氯化6-甲氧基二氢血根碱
英文别名:
Cas 号:
产品编码:BP2132
分子式: C₂₁H₁₈ClNO₅
分子量: 399.827
来源: 博落回
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

6-甲氧基二氢血根碱盐酸盐：一种源自博落回的天然产物研究进展

1. 概述

6-甲氧基二氢血根碱盐酸盐（6-Methoxydihydrosanguinarine chloride，产品编号：BP2132）是一种从罂粟科植物博落回（Macleaya cordata）中分离得到的天然生物碱衍生物。作为血根碱（sanguinarine）的结构类似物，它属于苯并菲啶类生物碱家族，具有独特的化学结构和潜在的生物活性。血根碱类化合物在传统医学和现代药理学研究中备受关注，因其展现出抗菌、抗炎、抗肿瘤等多种药理作用。6-甲氧基二氢血根碱盐酸盐是在血根碱基础上进行结构修饰的产物，其分子中引入了甲氧基取代并进行了二氢还原，这一结构变化可能显著影响其理化性质、生物活性及药代动力学特征。目前，该化合物的CAS号、精确分子式与分子量等基础数据尚未完全公开，这反映了天然产物化学研究中常见的数据缺口，也提示了该化合物可能仍处于早期研究阶段。尽管如此，其植物来源——博落回——在东亚传统医学中的悠久应用历史，为探索该化合物的药用价值提供了重要的民族药理学线索。本文旨在系统梳理6-甲氧基二氢血根碱盐酸盐的现有科学数据，从其化学本质、来源植物、潜在药理活性、成药性评估及未来研究方向等方面进行综合评述，以期为天然产物药物研发领域的科研工作者提供一份专业、严谨的参考资料。

2. 化学结构与理化性质

6-甲氧基二氢血根碱盐酸盐是血根碱的衍生物。血根碱（分子式C20H14NO4⁺）是一种季铵型苯并菲啶生物碱，具有平面的芳香共轭体系，呈橙红色。其名称中的“二氢”意味着母核中一个双键被还原，这通常发生在C6-C13位点，从而破坏了其完全共轭的平面结构，导致颜色变浅（通常为淡黄色），并可能显著改变其电子分布和化学反应性。“6-甲氧基”则指在芳香环的第六位引入了甲氧基（-OCH3）取代基，这一基团的引入会增加分子的极性和空间位阻，并可能通过供电子效应影响其与生物大分子的相互作用。

尽管该化合物的精确分子式与分子量暂缺，但我们可以基于其母核结构进行合理推测。血根碱的分子量为332.33 g/mol（阳离子形式）。对其进行二氢还原（增加2个H原子）和甲氧基取代（增加CH3O-，取代一个H），其阳离子部分的分子量可能增加至约364-376 g/mol区间。形成盐酸盐后，需加上一个氯离子（Cl⁻）的贡献。因此，其总分子量预计在400 g/mol左右。这一估算符合大多数具有生物活性的天然生物碱的分子量范围。

在理化性质方面，二氢还原破坏了血根碱的平面性和完全共轭，预计会降低其脂溶性（LogP值）。血根碱本身因其季铵盐性质和平面结构，LogP值较低（亲水性较强）。引入甲氧基可能略微增加疏水性，但二氢还原带来的饱和碳中心可能起主导作用，使得6-甲氧基二氢血根碱的整体脂溶性可能低于原型血根碱，或与其相当。其盐酸盐形式确保了良好的水溶性和结晶性，便于进行体外药理实验和初步的制剂研究。该化合物的拓扑极性表面积（TPSA）预计在50-70 Ų之间，主要贡献来自氮原子、氧原子和芳香环体系。这些初步的理化性质分析对于理解其后续的生物活性、膜渗透性和药代动力学行为至关重要。

3. 植物来源与传统应用

6-甲氧基二氢血根碱盐酸盐的植物来源为博落回（Macleaya cordata (Willd.) R. Br.），又名号筒杆、喇叭竹，是罂粟科博落回属的多年生大型草本植物。博落回广泛分布于中国长江流域、黄河流域及日本等地，常生长于丘陵、低山草地或林缘。

在传统医学中，博落回的全草或根部被应用，但其应用具有鲜明的“以毒攻毒”特色。中医典籍记载其性寒、味苦、有大毒，主要外用，鲜少内服。传统用途包括：
* 杀虫止痒：煎水外洗或捣烂外敷，用于治疗湿疹、疥癣、皮肤瘙痒、滴虫性阴道炎等。
* 消肿解毒：外用治疗痈肿疮毒、瘰疬、跌打损伤。
* 驱虫：用于杀灭蛔虫、钩虫等肠道寄生虫（需极谨慎使用）。

现代植物化学研究证实，博落回富含多种异喹啉类生物碱，其中血根碱、白屈菜红碱、原阿片碱等是其主要活性成分。这些生物碱被认为是其药理作用和毒性的物质基础。值得注意的是，传统应用主要依赖全草提取物，其中包含多种生物碱的复杂混合物。6-甲氧基二氢血根碱作为其中的一个微量成分或转化产物，其单独贡献在传统应用中并未被明确认知。然而，传统应用为其抗菌、抗寄生虫和抗炎活性提供了初步的人体经验证据，为现代药理学研究指明了方向。目前，基于博落回总生物碱的兽用饲料添加剂（用于促进生长、抗菌）已在中国获批上市，体现了其传统药用价值在现代农业中的转化。

4. 药理活性与作用机制

尽管目前公开的数据库信息中，6-甲氧基二氢血根碱盐酸盐的特定靶点信息和相关疾病关联数据暂缺，但我们可以从其母体化合物血根碱以及苯并菲啶类生物碱的广泛研究中，推断其可能具有的药理活性谱和作用机制。需要强调的是，以下分析是基于同类化合物的已知生物学效应进行的科学推测，该化合物具体的作用靶点和机制有待实验证实。

4.1 潜在的药理活性

1. 抗菌与抗寄生虫活性：血根碱及其衍生物对多种革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌）、部分革兰氏阴性菌、真菌及原生动物（如阴道毛滴虫）具有显著抑制作用。6-甲氧基二氢血根碱很可能保留或修饰了这一活性。其机制可能涉及破坏微生物细胞膜完整性、抑制膜蛋白功能、干扰能量代谢或与DNA相互作用。
2. 抗炎与免疫调节活性：血根碱被证明能够抑制核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等关键炎症信号通路，减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子的产生。二氢衍生物可能因结构改变而具有不同的抑制效能或选择性。
3. 抗肿瘤活性：这是苯并菲啶生物碱研究最深入的领域。血根碱可通过多种途径抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡，包括：
   • 细胞周期阻滞：将细胞阻滞在G2/M期。
   • 诱导凋亡：上调促凋亡蛋白（如Bax），下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2），激活caspase级联反应。
   • 抑制拓扑异构酶：干扰DNA的复制与修复。
   • 活性氧（ROS）生成：导致氧化应激和线粒体功能障碍。
   • 抑制血管生成：通过影响VEGF等因子。
     6-甲氧基二氢血根碱的结构修饰可能改变其与DNA或特定酶（如拓扑异构酶）的结合模式，从而可能产生差异化的抗肿瘤谱或降低对正常细胞的毒性。
4. 其他潜在活性：包括抗病毒、抗纤维化、神经保护等，均有相关同类化合物的文献报道。

4.2 作用机制的科学解释

从化学结构出发，6-甲氧基二氢血根碱的潜在作用机制可能基于以下分子相互作用：
* 与核酸相互作用：血根碱的平面结构可使其插入DNA双螺旋的碱基对之间，干扰DNA功能。二氢还原后，分子平面性被破坏，这种插入能力可能减弱，但其仍可能通过静电作用或沟槽结合与DNA/RNA相互作用。甲氧基的引入可能提供额外的氢键结合位点。
* 与酶活性中心结合：其结构中的氮原子和芳香体系可能作为氢键受体或供体，以及通过π-π堆积、阳离子-π相互作用，与多种酶的活性中心或变构位点结合，如抑制拓扑异构酶I/II、蛋白激酶（如PKB/Akt）或炎症相关的激酶（如IKK）。
* 影响细胞膜与离子通道：作为带正电荷的分子，它可能干扰细胞膜的电位，影响钠、钾、钙离子通道的功能，这在抗菌和诱导肿瘤细胞凋亡中可能发挥作用。
* 调节细胞信号转导：通过上述与酶或受体的相互作用，进而影响下游的NF-κB、MAPK、PI3K/Akt、STAT3等与细胞存活、增殖、炎症密切相关的信号通路。

4.3 与疾病的关联推测

基于上述活性，6-甲氧基二氢血根碱盐酸盐未来可能的研究方向与以下疾病领域相关：
* 感染性疾病：用于开发针对耐药细菌（如MRSA）或特定寄生虫的新型外用或系统性抗菌剂。
* 炎症性与自身免疫性疾病：如类风湿关节炎、炎症性肠病、皮炎等，作为抗炎剂进行探索。
* 肿瘤：作为化疗增敏剂或单独用于特定类型的血液肿瘤或实体瘤。其结构修饰可能旨在降低血根碱的心脏毒性和遗传毒性，提高治疗窗口。
* 皮肤病：继承传统外用经验，开发治疗银屑病、特异性皮炎等皮肤病的局部用药。

5. 成药性评估

成药性评估旨在预测一个化合物发展成为口服药物的可能性。我们结合Lipinski五规则（Rule of Five，Ro5）及其他相关参数，对6-甲氧基二氢血根碱盐酸盐进行初步评估。需要再次指出，由于部分关键参数缺失，以下评估包含基于结构相似性的合理推测。

5.1 基于Lipinski五规则的分析

Lipinski五规则是评估化合物类药性的经验法则，主要针对口服吸收：
1. 分子量（MW） < 500 Da：预计该化合物分子量在~400 Da左右，符合规则。
2. 脂水分配系数LogP（辛醇/水） ≤ 5：血根碱的LogP值较低（约1-2）。二氢还原可能进一步降低LogP，甲氧基引入影响较小。预计其LogP在1-3之间，符合规则。
3. 氢键供体（HBD）数 ≤ 5：从其结构推测，HBD（主要是-OH和-NH-）可能不超过2个（季铵盐氮上无H，二氢还原可能引入CH2），符合规则。
4. 氢键受体（HBA）数 ≤ 10：预计HBA（N，O）数目在5-7个左右，符合规则。

初步判断，6-甲氧基二氢血根碱盐酸盐很可能符合Lipinski五规则，提示其具有较好的口服吸收潜力。

5.2 其他关键成药性参数分析

• 拓扑极性表面积（TPSA）：预计在50-70 Ų。通常，TPSA < 60 Ų有利于穿透细胞膜，60-140 Ų范围内口服吸收呈下降趋势。该值处于边界，提示其口服吸收可能中等，且可能影响其穿过血脑屏障（BBB）的能力。BBB穿透性预测：由于其带有永久正电荷（季铵盐或质子化胺盐形式），且TPSA不低，被动穿透血脑屏障的能力很可能较差。这对于中枢神经系统（CNS）药物是劣势，但对于外周作用的药物则可降低中枢副作用风险。
• 溶解性与渗透性：盐酸盐形式确保了良好的水溶性。但其渗透性可能受其离子化状态和分子极性影响，在肠道吸收中可能依赖载体或存在限制。
• 代谢稳定性：苯并菲啶生物碱在体内代谢较为复杂，可能涉及肝微粒体酶的氧化、去甲基化、葡萄糖醛酸化等。甲氧基是常见的代谢位点（O-去甲基化）。需要实验评估其代谢速率和主要代谢产物。
• 毒性：这是该类化合物成药的最大挑战之一。血根碱已知具有遗传毒性（可与DNA结合）、心脏毒性（可能抑制Na+/K+-ATP酶）和一定的肝毒性。6-甲氧基二氢血根碱通过破坏平面结构，有可能降低其与DNA的嵌入能力，从而减轻遗传毒性，这是其相对于血根碱的一个潜在优势。但其心脏毒性等是否改善，需通过hERG通道抑制实验、体外心脏细胞毒性等研究来验证。

5.3 综合评估结论

6-甲氧基二氢血根碱盐酸盐在分子大小、脂溶性和氢键特性上表现出良好的类药性，符合口服药物的一般物理化学要求。其主要优势在于结构修饰可能带来的毒性降低。然而，其成药之路面临明确挑战：① 潜在的毒性（尤其是心脏毒性）需要全面、严格的临床前安全评价；② 其离子特性可能导致口服生物利用度不理想、组织分布受限；③ 代谢稳定性与药物相互作用风险未知。 因此，它目前更可能被考虑作为先导化合物，用于进一步的结构优化（如前药设计以改善吸收和分布，或进一步修饰以降低毒性），或开发为局部外用制剂（如皮肤抗感染、抗炎药膏），以规避系统毒性风险。

6. 研究现状与应用前景

6.1 研究现状

目前，关于“6-甲氧基二氢血根碱盐酸盐”的独立、公开的深入研究文献相对较少。这暗示该化合物可能处于天然产物化学发现的早期阶段，或者是作为血根碱结构修饰研究中的一个中间体或类比物被合成与初步筛选。现有研究主要集中在：
1. 植物化学分离与鉴定：作为博落回中微量生物碱成分之一被分离和结构表征。
2. 初步生物活性筛选：可能包含在针对博落回总碱或系列衍生物的抗菌、抗肿瘤活性筛选中，但其单独的数据尚未成为研究焦点。
3. 结构-活性关系（SAR）研究：在血根碱衍生物研究中，对C6位进行甲氧基取代以及对C环进行二氢还原，是常见的化学修饰策略，旨在探究这些变化对活性与毒性的影响。6-甲氧基二氢血根碱正是此类研究的产物之一。

6.2 应用前景与未来方向

尽管基础数据薄弱，但基于其母核化合物的显著活性和明确的结构修饰点，6-甲氧基二氢血根碱盐酸盐的未来研究具有明确方向：
1. 深入的药理机制研究：首要任务是利用纯品进行系统的体外活性筛选，明确其抗菌谱、抗肿瘤细胞谱、抗炎模型中的效力，并利用分子对接、表面等离子共振（SPR）等技术寻找其直接作用靶点，阐明其独特的作用机制。
2. 全面的成药性优化：在证实其具有优于血根碱或具有独特选择性的药理活性基础上，开展系统的成药性优化。包括：合成系列类似物以优化LogP、pKa、溶解性；设计前药以改善口服吸收和靶向递送；进行详细的体外ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）评估，特别是遗传毒性和心脏安全性评价。
3. 明确的适应症定位：鉴于其可能改善的毒性特征，可优先探索局部应用场景，如开发用于口腔感染（漱口水）、皮肤病（乳膏）、妇科感染（栓剂）的外用制剂。若系统毒性问题能通过优化解决，可探索其作为抗肿瘤辅助药物或治疗特定慢性炎症性疾病的潜力。
4. 天然产物数据库的价值：本研究案例凸显了专业天然产物数据库（如提供BP2132编号的数据库）在药物发现早期的重要性。它们系统地收集、标准化和提供虽不完整但关键的化合物信息，将分散的植物化学、药理筛选数据关联起来，能够有效激发研究思路，加速先导化合物的识别与验证。

总结
6-甲氧基二氢血根碱盐酸盐代表了一类通过对高活性天然毒素进行理性结构修饰，以寻求更高安全性和治疗指数的研究策略。它架起了传统药用植物博落回与现代药物化学之间的桥梁。虽然前路充满挑战，需要大量的化学、药理学和毒理学工作来填充其数据空白并验证其价值，但它无疑是一个值得深入探索的候选分子，其研究过程将为基于天然产物的创新药物研发提供宝贵的科学经验。未来的突破可能在于通过多学科协作，精准揭示其“结构修饰-理化性质-生物活性-毒性”之间的内在联系，最终将其从一种植物微量成分或化学中间体，转化为具有明确临床价值的药物候选物。