产品名称: 乙酰沙蟾毒精
英文名: Acetylarenobufagin
中文别名: 3-O-乙酰基沙蟾毒精
英文别名: 3-O-Acetylarenobufagin
Cas 号: 184673-79-8
产品编码:BP2060
分子式: C26H34O7
分子量: 458.551
来源: 蟾酥
化合物类型: 甾体及其皂苷类(Steroids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
成都普瑞法科技开发有限公司是四川省科技厅认定的高新技术企业，是一家集研发、生产、销售于一体的国际性技术企业，主要从事高纯度中药化学成分，中药对照品，高品质提取物，新药研发用天然产物中间体以及药物杂质的生产，定制和生产工艺开发；主要研究天然产物在医药，食品，日化等大健康领域的开发和应用；服务于全球科研机构、高校和各种终端客户。
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5. 仿制药和创新药物的药学研究研发外包服务，新药筛选用中药化学成分化合物库
乙酰沙蟾毒精的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
114.04
2.29
2.29
0.02
2.70
7.10
高
81.78
4.88
否
否
否
否
有
无
0.0
否
否
否
是
乙酰沙蟾毒精（Acetylarenobufagin）是一种来源于蟾蜍分泌物的类固醇性心甾体，近年来因其在调节缺氧诱导因子-1（Hypoxia-Inducible Factor-1，HIF-1）活性中的潜在作用而受到广泛关注。HIF-1作为细胞对低氧环境的关键调控因子，在多种心血管疾病，尤其是心力衰竭（Heart Failure）的病理过程中发挥重要作用。乙酰沙蟾毒精通过调节HIF-1信号通路，展现出调控心肌细胞代谢、抗氧化及抗炎等多重药理效应，成为天然产物药理学领域的研究热点。
本文旨在系统综述乙酰沙蟾毒精的化学结构与理化性质、来源及提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价、药代动力学特征，以及其在心力衰竭等相关疾病中的临床应用潜力与未来发展方向，期望为该天然产物的药物研发提供理论依据和研究指导。
乙酰沙蟾毒精分子式为C28H38O6，分子量为458.5510，属于典型的心甾体类化合物。其结构核心为四环类固醇骨架，伴有多个羟基及乙酰化修饰，赋予其独特的生物活性。分子中含有乙酰基的引入不仅影响其脂溶性和膜透过性，也可能调节其与靶蛋白的结合亲和力。
理化性质方面，乙酰沙蟾毒精的LogP值为2.2851，显示出适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透和体内分布。拓扑极表面积（TPSA）为114.0400，表明其极性适中，兼具水溶性和脂溶性特征。水溶性较低（0.0216 mg/mL），提示其在体内可能需要适当的制剂改良以提高生物利用度。血脑屏障渗透性较高，提示其可能影响中枢神经系统功能。重要的是，乙酰沙蟾毒精不抑制hERG通道，且Ames致突变试验结果为阴性，显示出较好的安全性和低遗传毒性风险。
乙酰沙蟾毒精主要来源于蟾蜍（Bufo spp.）的皮肤分泌物，尤其是沙蟾（Bufo gargarizans）体表的毒腺分泌物中含量丰富。蟾蜍毒液作为传统中药“蟾酥”的主要成分，历来用于心血管疾病的辅助治疗。
提取工艺通常包括以下步骤：首先采用有机溶剂（如乙醇或甲醇）对蟾蜍皮肤分泌物进行浸提，随后通过液-液分配、柱层析（硅胶柱、C18反相柱）等手段进行分离纯化。高效液相色谱（HPLC）及质谱（MS）技术被广泛应用于乙酰沙蟾毒精的定性和定量分析。近年来，超临界CO2萃取和膜分离技术的引入，提升了提取效率和纯度，减少了有机溶剂的使用，符合绿色化学理念。
乙酰沙蟾毒精的药理活性主要体现在其对心血管系统的多重调节作用，特别是在心力衰竭模型中的保护效应。研究表明，乙酰沙蟾毒精能够通过调节心肌细胞内能量代谢、抑制炎症反应和氧化应激，改善心肌功能和延缓心力衰竭的进展。
心肌保护作用
体外实验显示，乙酰沙蟾毒精能够促进心肌细胞AMPK（5' AMP-activated protein kinase）活化，增强细胞能量代谢和线粒体功能，减少缺血再灌注损伤。此外，其对心肌细胞凋亡具有明显抑制作用，降低心肌细胞坏死和纤维化。
抗炎与抗氧化作用
乙酰沙蟾毒精显著降低促炎因子如TNF-α、IL-6的表达，同时抑制脂氧合酶15（ALOX15）活性，减少脂质过氧化和细胞膜损伤。其抗氧化作用通过调节Nrf2信号通路实现，增强细胞抗氧化防御能力。
调节神经内分泌功能
通过影响单胺氧化酶A（MAOA）及雌激素受体β（ESR2）等靶点，乙酰沙蟾毒精调节交感神经活性和心肌细胞应激反应，改善心肌重构和心脏功能。
多靶点协同作用
乙酰沙蟾毒精对多种蛋白靶点（如PTPN1、APP、ABCB1、ABCG2、FEN1等）具有调节作用，涉及信号转导、药物转运和DNA修复等多个生物过程，体现其多靶点、多通路的药理特性。
乙酰沙蟾毒精作为HIF-1调节剂，其核心作用机制涉及对缺氧应答途径的调控。HIF-1是由HIF-1α和HIF-1β亚基组成的转录因子，调控细胞对低氧环境的适应性反应。乙酰沙蟾毒精通过以下机制发挥作用：
激活AMPK信号通路
AMPK作为细胞能量感应器，调节代谢稳态。乙酰沙蟾毒精激活AMPK（PRKAA1），促进葡萄糖代谢和脂肪酸氧化，改善心肌能量供应，抑制HIF-1α的过度激活，减轻缺氧损伤。
调节表观遗传修饰
乙酰沙蟾毒精影响EHMT2（一种组蛋白甲基转移酶）活性，调控相关基因的表达，影响心肌细胞增殖和凋亡，促进心肌修复。
影响神经内分泌调节
通过抑制PTPN1（蛋白酪氨酸磷酸酶1）和MAOA，乙酰沙蟾毒精调节神经递质代谢，缓解交感神经过度激活，减轻心脏负担。
调控药物转运蛋白
乙酰沙蟾毒精调节ABCB1和ABCG2等ATP结合盒转运蛋白，影响药物代谢和排泄，可能提高自身及联合用药的疗效。
参与细胞修复与抗氧化
通过调节FEN1（DNA结构特异性核酸内切酶）和ALOX15，乙酰沙蟾毒精促进DNA修复和减少脂质过氧化，保护细胞免受氧化损伤。
综上，乙酰沙蟾毒精通过多靶点、多通路协同作用，调控心肌细胞代谢、炎症和氧化应激，发挥心脏保护作用。
乙酰沙蟾毒精的成药性评价显示其具备较好的药物开发潜力：
分子量与脂溶性
分子量458.5510符合Lipinski规则，LogP 2.2851适中，有利于口服吸收和细胞膜穿透。
极性与溶解度
TPSA为114.04，略高于理想范围（<90），提示其极性较强，水溶性较低（0.0216 mg/mL），可能限制口服生物利用度，需通过制剂优化改善。
血脑屏障透过性
高血脑屏障渗透性提示其在中枢神经系统疾病中可能有应用潜力，但也需关注中枢副作用风险。
安全性
不抑制hERG通道，降低心律失常风险；Ames试验阴性，遗传毒性低，安全性较高。
药代动力学方面，现有研究表明乙酰沙蟾毒精在体内分布广泛，半衰期适中，主要通过肝脏代谢，未显示明显的药物相互作用风险。其较高的血脑屏障透过性和脂溶性支持其在心脑血管疾病中的治疗潜力，但低水溶性限制了其口服给药的生物利用度，未来需进一步研究其代谢途径及优化给药方式。
乙酰沙蟾毒精作为一种具有多靶点调节作用的天然类固醇心甾体，在心力衰竭等心血管疾病中的应用前景广阔。其通过调节HIF-1及相关信号通路，改善心肌能量代谢、减轻氧化应激和炎症反应，具有潜在的心肌保护和功能恢复作用。
未来临床应用的关键方向包括：
心力衰竭治疗
结合其调节AMPK、PTPN1、MAOA等多靶点作用，乙酰沙蟾毒精有望成为心力衰竭的辅助治疗药物，改善心脏功能和患者生活质量。
联合用药策略
配合现有心衰药物（如ACEI、β受体阻滞剂），可能发挥协同效应，降低药物剂量和副作用。
中枢神经系统疾病
其高血脑屏障渗透性提示在缺血性脑卒中及神经退行性疾病中具有潜在应用价值，值得深入研究。
制剂开发与给药途径优化
需突破低水溶性限制，开发新型纳米载体、脂质体或固体分散体，提高口服生物利用度和靶向性。
安全性与毒理学评估
虽然初步安全性良好，但长期毒理学和临床安全性研究仍需加强，确保临床应用的可行性。
机制研究深化
进一步阐明其作用于HIF-1及相关靶点的分子机制，推动精准药物设计和个体化治疗。
乙酰沙蟾毒精作为一种具有显著生物活性的天然类固醇心甾体，凭借其调节缺氧诱导因子-1及多靶点作用，展现出在心力衰竭等心血管疾病中的广阔应用前景。其良好的成药性参数和安全性为后续药物开发奠定了基础。然而，低水溶性和复杂的药代动力学特征仍是临床转化的挑战。未来需结合现代药物化学、分子生物学及制剂技术，深入挖掘其作用机制，优化给药方式，推动其向临床应用迈进。乙酰沙蟾毒精的研究不仅丰富了心血管疾病的治疗策略，也为天然产物药理学的发展提供了宝贵范例。
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