英文名: Arenobufagin
中文别名: 沙蟾蜍精； 沙地蟾蜍素
英文别名: Arenobufogenin
Cas 号: 464-74-4
产品编码：BP0190
分子式: C24H32O6
分子量: 416.514
来源: secretion of Bufo arenarum
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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沙蟾毒精的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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沙蟾毒精（Arenobufagin，CAS号：464-74-4）是一种典型的蟾蜍二烯内酯类天然产物，属于类固醇内酯家族。其结构与蟾蜍内酯密切相关，具有显著的生物活性，尤其是在肿瘤治疗领域表现出极高的研究价值。近年来，随着天然产物药理学的深入发展，沙蟾毒精因其独特的药理作用机制和多靶点调控能力，成为抗肿瘤药物开发的热点之一。本文系统综述了沙蟾毒精的化学结构与理化性质、来源及提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价、临床应用前景等方面的最新研究进展，旨在为该化合物的进一步研究与开发提供理论依据和参考。
沙蟾毒精是一种典型的类固醇内酯，分子式为C24H34O6，分子量为416.51。其结构核心为典型的四环类固醇骨架，带有内酯环和多个羟基基团，赋予其高度的立体选择性和生物活性。其LogP值为1.76，显示出适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透。拓扑极表面积（TPSA）为107.28 Ų，氢键受体数为6，提示其在分子间相互作用中具有较强的亲水性和结合潜力。沙蟾毒精不易穿透血脑屏障（BBB），这在一定程度上降低了中枢神经系统毒性的风险，但也限制了其在中枢神经系统疾病中的应用。
值得注意的是，沙蟾毒精具有心脏毒性风险，表现为hERG通道抑制活性，这提示其在药物开发过程中需重点关注心脏安全性评估。此外，肝毒性及遗传毒性（Ames试验结果）尚未明确，需进一步系统研究。
沙蟾毒精主要来源于蟾蜍（Bufo spp.）的毒腺分泌物，尤其是中华蟾蜍（Bufo gargarizans）和黑斑蟾蜍（Bufo melanostictus）等种类的皮肤毒液中含量丰富。蟾蜍毒液作为传统中药材“蟾酥”的重要组成部分，历史悠久，具有广泛的药用价值。
提取方法通常包括以下步骤：首先收集新鲜蟾蜍毒液，经过干燥处理后用有机溶剂（如甲醇、乙醇）进行浸提；随后采用液液分配、柱层析（硅胶、反相C18柱）等技术进行分离纯化；最后通过高效液相色谱（HPLC）及质谱（MS）等现代分析手段确认纯度和结构。近年来，超声辅助提取和微波辅助提取技术的应用，提高了提取效率和纯度，降低了生产成本，为沙蟾毒精的规模化制备提供了技术支持。
沙蟾毒精作为一种天然的蟾蜍二烯内酯，表现出显著的抗肿瘤活性。大量体外细胞实验和体内动物模型研究表明，沙蟾毒精对多种肿瘤细胞具有抑制作用，尤其是肝细胞癌（HepG2）及其多药耐药株（HepG2/ADM）表现出高度敏感性。其抗肿瘤作用包括：
诱导细胞凋亡：沙蟾毒精通过激活内源性凋亡途径，促进肿瘤细胞程序性死亡，表现为线粒体膜电位丧失、活性氧（ROS）生成增加、凋亡相关蛋白（如Caspase-3、Bax）表达上调。
调控自噬：沙蟾毒精能够诱导肿瘤细胞自噬，调节自噬相关蛋白（LC3-II、Beclin-1）表达，促进细胞内代谢废物清除，增强细胞死亡率。
抑制细胞增殖和迁移：通过阻断细胞周期关键蛋白，抑制肿瘤细胞增殖，并减少细胞迁移和侵袭能力。
血管生成是肿瘤生长和转移的关键过程。沙蟾毒精作为VEGF介导的血管生成特异性抑制剂，能够显著抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成。其作用机制主要通过抑制VEGFR-2信号通路，阻断下游的PI3K/Akt/mTOR通路，减少血管生成相关因子的表达，限制肿瘤微环境中的血管新生，抑制肿瘤生长。
尽管沙蟾毒精主要以抗肿瘤活性著称，但其对高血糖症相关靶点（如EHMT2、AMPK、SGLT2等）具有潜在调节作用，提示其在代谢疾病领域可能具有一定的应用前景。然而，目前相关研究较为有限，需进一步深入探讨。
沙蟾毒精的药理作用机制复杂，涉及多条信号通路和分子靶点，主要包括：
Na+/K+ ATP酶抑制作用
沙蟾毒精是一种强效的Na+/K+泵抑制剂，能够通过结合Na+/K+ ATP酶的α亚单位，抑制其活性，导致细胞内钠离子浓度升高，继而影响钙离子稳态，诱导细胞凋亡和坏死。这种机制是其细胞毒性和心脏毒性的重要基础。
PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制
该通路在细胞生长、增殖、自噬和凋亡中起核心调控作用。沙蟾毒精通过抑制PI3K激酶活性，阻断Akt及mTOR的磷酸化，调节下游效应分子，促进肿瘤细胞凋亡和自噬，抑制肿瘤生长。
VEGFR-2信号通路阻断
沙蟾毒精特异性抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的激活，阻断其下游信号传导，抑制血管生成，减少肿瘤供血，限制肿瘤扩散。
多靶点调控
除上述主要靶点外，沙蟾毒精还可能影响多种与代谢、炎症及细胞周期相关的蛋白和酶，如EHMT2、UBP2、PAI1、AMPK、SGLT2等，显示出其多靶点、多途径的药理特性。
沙蟾毒精的成药性评价显示出一定的优势和挑战：
沙蟾毒精作为一种天然类固醇内酯，凭借其显著的抗肿瘤活性和多靶点调控能力，展现出广阔的临床应用前景。当前，沙蟾毒精的研究主要集中在肝细胞癌等实体瘤的治疗，且在多药耐药肿瘤的克服方面表现突出，具有成为新型抗癌药物的潜力。
未来临床开发应重点关注以下几个方面：
安全性优化
针对心脏毒性问题，通过结构修饰、剂型优化或联合用药策略，降低心脏毒性风险，提高安全性。
药物递送系统开发
利用纳米载体、脂质体等先进药物递送技术，提高沙蟾毒精的生物利用度和靶向性，增强抗肿瘤效果，减少系统性毒副作用。
多适应症开发
除肿瘤外，探索其在代谢疾病（如高血糖症）及血管相关疾病中的潜在应用，拓宽临床适应症范围。
临床试验推进
加快临床前研究向临床试验的转化，系统评估其药效、安全性及药代动力学特征，推动其成为临床可用的抗肿瘤新药。
沙蟾毒精作为一种独特的蟾蜍二烯内酯类天然产物，凭借其强效的Na+/K+泵抑制作用及对PI3K/Akt/mTOR和VEGFR-2信号通路的多靶点调控，展现出显著的抗肿瘤活性和抗血管生成作用。其在肝细胞癌及多药耐药肿瘤治疗中的潜力，赋予其成为新一代抗癌药物的重要价值。然而，心脏毒性和药代动力学特性仍是其临床应用的主要挑战。未来通过结构优化、递送系统改进及多学科协同研究，有望推动沙蟾毒精的临床转化，造福更多肿瘤患者。综上所述，沙蟾毒精作为天然产物药理学研究的典范，值得持续深入挖掘与开发。
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