英文名: Cinobufotalin
中文别名: 华蟾蜍它灵；华蟾素
英文别名:
Cas 号: 1108-68-5
产品编码：BP0367
分子式: C26H34O7
分子量: 458.551
来源:蟾蜍科动物
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg,1g...；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
华蟾毒它灵的HPLC图谱
华蟾毒它灵的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
109.50
2.48
2.48
0.02
2.06
3.39
高
79.94
5.37
否
否
否
否
有
无
0.0
是
否
否
是
强心类固醇是一类具有悠久药用历史的天然产物，其核心结构为甾体母核并连接一个不饱和内酯环。传统上，以地高辛为代表的强心苷类药物主要用于治疗心力衰竭和心律失常。然而，近年来的研究揭示，这类化合物在抗肿瘤领域展现出令人瞩目的潜力，其作用机制超越了传统的心肌Na⁺/K⁺-ATP酶抑制，涉及对多种细胞信号通路的广泛调控。华蟾毒它灵，作为一种从传统中药蟾酥中分离得到的强心类固醇（亦称丁二烯内酯），正是这一研究热点中的代表性分子。它不仅是传统医学中用于强心、利尿、止血的活性成分，更被现代药理学研究证实为一种具有多靶点、多通路抗肿瘤特性的先导化合物，尤其在乳腺癌等实体瘤的治疗中显示出广阔的应用前景。本文旨在系统综述华蟾毒它灵的化学特性、来源、药理活性、分子作用机制、成药性以及临床应用潜力，以期为该天然产物的深度开发和转化研究提供全面的学术参考。
华蟾毒它灵的化学名称为3β,14β-二羟基-5β-蟾毒-20,22-二烯内酯，其CAS号为1108-68-5。从结构上看，它属于蟾毒二烯内酯类化合物，具有典型的甾体骨架：A/B环为顺式耦合（5β-H），B/C环和C/D环均为反式耦合，其中C/D环为顺式耦合是强心活性的关键结构特征。其甾核C-3位和C-14位各连接一个β-羟基，C-17位则连接一个α,β-不饱和五元内酯环（丁二烯内酯）。这种独特的结构是其生物活性的物质基础。
根据提供的成药性参数，华蟾毒它灵的分子量为458.5510 g/mol。其计算脂水分配系数（LogP）为2.4755，表明该分子具有适度的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）为109.5 Ų，相对较高，主要归因于分子中的羟基和内酯环的氧原子。实测或预测的水溶性较低，约为0.0210 mg/mL，这提示在制剂开发中可能需要考虑增溶策略。值得注意的是，其血脑屏障透过性预测为“高”，意味着它可能具有治疗中枢神经系统相关疾病的潜力，但也提示了潜在的神经毒性风险。在安全性初步筛选中，数据显示其无hERG钾通道抑制活性（hERG抑制：否），这降低了其诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险，是一个积极的成药性特征。此外，Ames试验结果为0.0，初步表明在本测试体系下无致突变性，但需进一步的遗传毒性评估。
华蟾毒它灵并非来源于植物，而是主要从蟾蜍科动物如中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的皮肤腺分泌物——蟾酥中提取分离所得。蟾酥作为传统中药，已有上千年的应用历史，收录于多版《中国药典》，具有解毒、止痛、开窍醒神等功效。
其提取与分离方法遵循天然产物化学的常规流程，并不断优化。传统方法多采用有机溶剂（如乙醇、甲醇）对干燥蟾酥进行冷浸或回流提取，得到粗提物。随后，利用硅胶柱层析、反相柱层析、高效液相色谱等色谱技术进行系统的分离纯化。现代工艺中，常结合高速逆流色谱、制备型高效液相色谱等高效分离手段，以提高华蟾毒它灵的纯度和得率。提取过程需严格控制，因为蟾酥原浆含有多种结构相似的蟾毒配基（如蟾毒灵、脂蟾毒配基等）以及具有强烈心血管活性的生物胺类成分，分离难度较大。此外，为确保资源的可持续性和产物的一致性，目前也致力于通过细胞培养或生物合成途径获取此类活性成分的研究。
华蟾毒它灵的药理活性研究已从传统的心血管系统扩展到广泛的抗肿瘤领域，其活性在多种体外和体内模型中得到验证。
1. 抗肿瘤活性：
华蟾毒它灵对多种人类肿瘤细胞系表现出显著的增殖抑制和促凋亡活性，其中对乳腺癌的研究最为深入。研究表明，华蟾毒它灵能剂量依赖性地抑制乳腺癌细胞（如MCF-7, MDA-MB-231）的活力，诱导细胞周期阻滞（通常在G2/M期）并触发细胞凋亡。此外，它还能有效抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭和转移能力，提示其具有抗肿瘤转移的潜力。除乳腺癌外，其对肺癌、肝癌、结肠癌、胃癌等多种恶性肿瘤也显示出抗肿瘤效果，这与文献中提及的“潜在的抗肺癌活性分子”描述相符。
2. 心血管活性：
作为强心类固醇，华蟾毒它灵具有正性肌力作用，即增强心肌收缩力。其传统用途作为强心药正基于此。其作用机制与抑制心肌细胞膜上的Na⁺/K⁺-ATP酶有关，导致细胞内Na⁺浓度升高，进而通过Na⁺/Ca²⁺交换体使细胞内Ca²⁺浓度上升，最终增强心肌收缩。但治疗窗窄，强心作用与毒性作用（如心律失常）剂量接近。
3. 其他活性：
传统应用中还认为其具有利尿和止血作用。现代研究提示，它可能通过影响血管通透性或凝血因子发挥这些效应，但具体机制有待阐明。
华蟾毒它灵的抗肿瘤作用，尤其在乳腺癌中，涉及一个复杂的多靶点、多通路网络，而非单一机制。根据提供的靶点信息，可将其作用机制归纳如下：
1. 诱导细胞凋亡与自噬：
* BCL2家族调控： 华蟾毒它灵能下调抗凋亡蛋白BCL2的表达，同时可能上调促凋亡蛋白如BAX的水平，破坏线粒体膜电位，导致细胞色素C释放，从而激活Caspase级联反应，诱发内在凋亡途径。
* AMPK通路激活： 腺苷酸活化蛋白激酶是细胞的能量感受器。华蟾毒它灵能够激活AMPK（PRKAA1），这可能导致mTOR信号通路被抑制，进而诱导保护性自噬，或在某些情况下促进凋亡。AMPK的激活也与抑制细胞生长和代谢重编程有关。
* STAT3信号抑制： 信号转导与转录激活因子3是重要的致癌转录因子。华蟾毒它灵能抑制STAT3的磷酸化（激活），阻止其核转位及下游靶基因（如Survivin, BCL2, Cyclin D1）的转录，从而抑制细胞增殖、促进凋亡并削弱其恶性表型。
2. 抑制增殖、侵袭与转移：
* 基质金属蛋白酶抑制： 华蟾毒它灵能下调基质金属蛋白酶2的表达和活性。MMP2是降解细胞外基质的关键酶，其活性被抑制能有效削弱肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
* 蛋白激酶C调控： 蛋白激酶Cα是参与细胞增殖、分化和迁移信号转导的关键分子。华蟾毒它灵可能通过调节PRKCA的活性，影响下游的MAPK/ERK等通路，从而抑制肿瘤生长。
* 雌激素受体通路： 对于激素受体阳性乳腺癌，华蟾毒它灵可能通过影响雌激素受体β的信号，干扰雌激素依赖的细胞生长。
3. 逆转多药耐药：
乳腺癌化疗常因多药耐药而失败。华蟾毒它灵被证实是ATP结合盒转运蛋白如P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的有效抑制剂。通过抑制这些“药泵”的外排功能，华蟾毒它灵可以增加化疗药物（如阿霉素、紫杉醇）在耐药细胞内的蓄积，从而逆转耐药，增强化疗效果。
4. 其他潜在靶点：
提供的靶点中还包括酪氨酸酶和微管相关蛋白tau。前者可能提示其对黑色素瘤的潜在作用，后者则可能与其预测的高血脑屏障透过性相关，或涉及其对神经系统的效应，但这在抗乳腺癌语境下的具体意义尚需进一步研究。
5. 经典靶点：Na⁺/K⁺-ATP酶：
除了上述“非经典”靶点，华蟾毒它灵作为强心类固醇，同样可以抑制肿瘤细胞膜上的Na⁺/K⁺-ATP酶。这不仅能引发与心脏细胞类似的离子浓度变化，还能激活下游的SRC/EGFR/RAS/MAPK等促生存或促凋亡信号通路，形成“信号传导复合物”，其最终效应取决于细胞背景。
尽管华蟾毒它灵具有显著的体外活性，但其成药性（包括药代动力学性质）是决定其能否成功开发为药物的关键。
药代动力学：
现有文献表明，华蟾毒它灵在体内的药代动力学行为复杂。由于其较低的溶解性，口服生物利用度可能有限。动物研究表明，它进入体内后分布广泛，其预测的高血脑屏障透过性已在部分研究中得到观察证实。华蟾毒它灵在体内主要通过肝脏代谢，可能涉及CYP450酶系的氧化还原反应以及葡萄糖醛酸结合反应，代谢产物多样。其原型及代谢物主要经胆汁和肾脏排泄。总体而言，其体内过程可能表现为快速分布和中等消除速率，但系统的人体药代动力学数据仍缺乏。
成药性挑战与优化：
1. 溶解度与生物利用度： 低水溶性是其主要瓶颈。策略包括制成纳米制剂（如脂质体、纳米粒、胶束）、环糊精包合物、固体分散体或前药，以提高其溶解度和口服吸收。
2. 治疗窗口： 作为强心类固醇，其有效抗肿瘤剂量与产生心脏毒性的剂量可能接近，治疗指数需仔细评估。通过靶向递送系统（如肿瘤靶向的纳米载体）将药物选择性富集于肿瘤组织，是提高疗效、降低全身毒性的关键方向。
3. 安全性： 虽然初步的hERG和Ames测试结果为阴性，但仍需进行全面的临床前安全性评价，包括长期毒性、生殖毒性等。其高BBB透过性带来的潜在神经效应也需关注。
4. 药物相互作用： 作为CYP450酶的底物或抑制剂，华蟾毒它灵可能与合用药发生相互作用，需在临床研究中予以考察。
华蟾毒它灵从传统中药活性成分向现代抗肿瘤药物的转化，具有明确而广阔的前景，但也面临诸多挑战。
前景：
1. 新型抗乳腺癌候选药物： 其多靶点作用机制，特别是对STAT3、AMPK等关键通路的影响以及对ABC转运蛋白的抑制能力，使其有望开发成为治疗三阴性乳腺癌或逆转化疗耐药的新型药物。
2. 联合治疗增敏剂： 鉴于其逆转多药耐药的特性，华蟾毒它灵与常规化疗药物（如紫杉醇、阿霉素）联用，可能显著提高现有疗法的疗效，具有重要的临床转化价值。
3. 靶向递送系统开发： 利用纳米技术构建智能递送系统，可实现华蟾毒它灵的肿瘤靶向和控释，最大化其抗肿瘤效应，同时最小化对心脏等正常组织的毒性，是极具前景的研发方向。
4. 结构修饰与优化： 以其为母核进行结构修饰，旨在提高活性、降低毒性、改善药代性质，是发现更优候选化合物的有效途径。
挑战与展望：
1. 机制深度挖掘： 目前对其作用网络的理解仍不完全，尤其是不同靶点之间的交互作用及其在特定肿瘤微环境中的主导机制，需要利用组学技术和基因编辑工具进行更精细的解析。
2. 制剂学突破： 开发出稳定、高效、可产业化的先进制剂，是推动其进入临床研究的必经之路。
3. 临床证据积累： 目前绝大多数研究停留在临床前阶段。亟需设计严谨的临床试验，评估其在癌症患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效，特别是探索其最佳给药方案和生物标志物。
4. 源头质量控制： 确保从天然来源获得质量均一、含量稳定的华蟾毒它灵，或发展经济可行的合成/生物合成路线，是产业化的重要保障。
华蟾毒它灵作为一种源自传统中药蟾酥的强心类固醇，凭借其独特的化学结构和多靶点的抗肿瘤药理活性，已成为天然产物抗肿瘤研究领域的一颗明星分子。其在乳腺癌治疗中展现出的抑制增殖、诱导凋亡、抗侵袭转移及逆转多药耐药等多重功效，揭示了其巨大的开发潜力。尽管在成药性方面面临溶解度、治疗窗等挑战，但现代药剂学、药物化学和分子生物学技术的发展为这些问题的解决提供了有力工具。未来，通过深入阐明其分子作用网络、创新药物递送策略、推进系统的临床转化研究，华蟾毒它灵有望从实验室走向临床，为乳腺癌等恶性肿瘤患者提供一种新的治疗选择，充分诠释“古方新用”的现代价值，并为从传统医学宝库中发掘创新药物提供典范。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
