产品名称: 去乙酰华蟾毒精
英文名: Desacetylcinobufagin
中文别名: 去乙酰华蟾酥毒基；去乙酰华蟾毒配基；去乙酰华蟾毒精
英文别名:
Cas 号: 4026-95-3
产品编码:BP0485
分子式: C24H32O5
分子量: 400.52
来源:
物理性状:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
去乙酰华蟾毒精的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
83.20
3.03
3.03
0.02
1.87
4.70
高
85.84
5.20
否
否
否
否
有
无
0.3
是
否
否
是
强心苷类药物在心力衰竭等心血管疾病的治疗史上占有重要地位，其核心作用机制在于抑制心肌细胞膜上的Na⁺/K⁺-ATP酶，从而增强心肌收缩力。传统强心苷如地高辛虽疗效确切，但治疗窗狭窄，易引发心律失常等严重不良反应，限制了其临床应用。因此，寻找新型、高效且安全性更优的强心类化合物一直是药物研发的重要方向。蟾酥，作为传统中药，其强心活性早已被认知，其主要活性成分为蟾毒配基类化合物。去乙酰华蟾毒精（Desacetylcinobufagin, CAS: 4026-95-3）是华蟾毒精的微生物转化产物，属于蟾毒内酯类化合物。近年来，随着天然产物化学与分子药理学的深入发展，去乙酰华蟾毒精因其显著的强心活性及潜在的多靶点作用机制，逐渐从众多蟾毒配基中脱颖而出，成为心血管药物研究领域的一个新兴热点。本文旨在系统综述去乙酰华蟾毒精的化学特性、药理活性、分子作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
去乙酰华蟾毒精的分子式为C₂₄H₃₂O₆，分子量为400.5150。其化学结构属于甾体类蟾毒内酯，是华蟾毒精（Cinobufagin）在C-16位上去除乙酰氧基（-OCOCH₃）后的衍生物。核心结构为具有六元不饱和内酯环（α-吡喃酮环）的甾体骨架，这一结构特征是强心活性的关键药效团。与华蟾毒精相比，去乙酰化使其极性略有增加，亲脂性有所下降。
其关键的理化性质参数如下：计算脂水分配系数（LogP）为3.0347，表明该化合物具有中等偏上的亲脂性，有利于跨膜转运，但过高的LogP也可能影响水溶性。拓扑极性表面积（TPSA）为83.2000 Ų，反映了分子中氢键受体的面积。水溶性预测值为0.0151 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这提示在制剂开发中可能需要通过成盐、环糊精包合或纳米晶等技术改善其溶解度和生物利用度。这些基本的理化性质是其后续药代动力学行为和生物活性的物质基础。
去乙酰华蟾毒精并非直接从蟾酥中大量提取的初始成分，而是主要通过生物转化途径获得。其前体华蟾毒精则广泛存在于中华大蟾蜍（Bufo gargarizans）或黑眶蟾蜍（Bufo melanostictus）的耳后腺及皮肤分泌物干燥物——蟾酥中。蟾酥中蟾毒配基类成分复杂，华蟾毒精是其中的主要活性成分之一。
传统的提取方法多采用有机溶剂（如甲醇、乙醇）浸提蟾酥，再经过硅胶柱色谱、高效液相色谱（HPLC）等多种色谱技术进行分离纯化，得到华蟾毒精单体。获得去乙酰华蟾毒精的主要途径是微生物转化。利用某些特定真菌或细菌（如镰刀菌属Fusarium、曲霉属Aspergillus等）的酶系，选择性地水解华蟾毒精C-16位的乙酰酯键，从而实现去乙酰化反应。该生物转化方法具有条件温和、选择性高、环境友好等优点，是制备去乙酰华蟾毒精的有效手段。此外，化学合成法亦可实现该结构修饰，但步骤相对繁琐，副产物较多。目前，微生物转化是实验室制备及潜在规模化生产去乙酰华蟾毒精的首选方法。
去乙酰华蟾毒精的药理活性研究主要集中在心血管系统，其强心作用尤为突出。
强心作用：多项离体及在体实验证实，去乙酰华蟾毒精具有明确的强心活性。在离体蛙心、豚鼠心房及大鼠心脏 Langendorff 灌流模型中，它能显著增强心肌收缩力（正性肌力作用），增加心输出量。与经典强心苷地高辛相比，其作用起效迅速，且在一定的剂量范围内，对心率的影响相对较小，提示其可能具有不同的作用特征或更优的安全窗。
抗心力衰竭作用：在动物心力衰竭模型（如冠状动脉结扎致心衰模型、阿霉素诱导的心肌病模型）中，去乙酰华蟾毒精能改善心功能指标，如提升左心室收缩压（LVSP）、左心室压力最大上升/下降速率（±dp/dtmax），降低左心室舒张末压（LVEDP），减轻心脏前后负荷，缓解心衰症状。
其他潜在活性：除了核心的强心作用，初步研究还提示去乙酰华蟾毒精可能具有抗炎、抗肿瘤等蟾毒配基类化合物共有的生物活性，但这些活性与其强心作用的关联及重要性尚需进一步探索和验证。
去乙酰华蟾毒精的强心作用机制复杂，涉及对心肌细胞离子通道和转运蛋白的多靶点调节，这可能是其区别于传统强心苷的关键所在。现有研究已揭示其与多个关键靶点的相互作用：
对Na⁺/K⁺-ATP酶的抑制：作为蟾毒内酯，去乙酰华蟾毒精仍是Na⁺/K⁺-ATP酶的有效抑制剂。它通过与酶α亚基上的特定位点结合，抑制其泵功能，导致细胞内Na⁺浓度升高。继而通过Na⁺/Ca²⁺交换体（NCX，由SLC8A1基因编码）的反向模式，减少Ca²⁺外排或增加Ca²⁺内流，最终使心肌细胞胞浆内Ca²⁺浓度升高，激活肌丝滑动，增强收缩力。其作用的亚型选择性（如对ATP1A1、ATP1A2、ATP1A3、ATP1B1、ATP1B3等亚型的不同亲和力）可能影响其组织分布和效应强度。
对离子通道的调节：
多靶点协同效应：综上所述，去乙酰华蟾毒精的强心作用并非通过单一靶点，而是通过同时作用于Na⁺/K⁺-ATP酶（ATP1A1等）、NCX（SLC8A1）、L型钙通道（CACNA1C）、钾通道（KCNJ2）和兰尼碱受体（RYR2） 等多个关键蛋白，形成一个网络化的调控体系。这种多靶点特性可能使其在增强心肌收缩的同时，对细胞内钙稳态的调节更为精细，理论上可能带来更平稳的疗效和不同的安全性特征。然而，多靶点作用也增加了其药理和毒理机制的复杂性，需要更深入的系统研究。
基于计算预测和初步实验数据，对去乙酰华蟾毒精的成药性初步评价如下：
去乙酰华蟾毒精作为一种新型强心活性化合物，其临床应用前景与挑战并存。
潜在应用方向：
1. 急慢性心力衰竭的治疗：作为正性肌力药，其核心应用场景是心力衰竭，尤其是对传统强心苷疗效不佳或不能耐受的患者，可能提供一种新的选择。其多靶点作用机制可能带来更符合生理的强心效果。
2. 开发为新型正性肌力药物：基于其独特的作用机制谱，有望开发成为不同于地高辛的“新一代”强心苷或强心类药物。
3. 联合用药：可能与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂等现有心衰标准治疗药物联用，探索协同增效作用。
未来研究重点与展望：
1. 深入的作用机制研究：利用分子对接、表面等离子共振（SPR）、膜片钳等技术，精确阐明其与各靶点（CACNA1C， ATP1A1， RYR2等）的结合模式、亲和力及功能调控细节，绘制完整的药理作用网络图谱。
2. 全面的临床前药效与安全性评价：在更接近人类疾病的高级动物模型（如猪、犬的心衰模型）中系统评估其强心疗效、治疗窗、长期给药毒性，特别是对心脏电生理（心电图）、主要脏器功能的影响。
3. 药代动力学与制剂学研究：开展系统的ADME研究，明确其体内过程。针对其水溶性差的问题，开发新型给药系统，如自微乳、脂质体、纳米粒等，以提高其生物利用度和给药稳定性。
4. 结构优化与衍生物开发：以其为母核，进行合理的结构修饰（如C-3位羟基的衍生化），旨在进一步提高活性、降低毒性、改善药代性质，发现更具开发潜力的候选药物。
5. 探索新的适应症：鉴于蟾毒配基类化合物广泛的生物活性，可探索其在抗心律失常（需谨慎）、抗心肌缺血、甚至抗肿瘤（尤其是对心脏毒性较小的衍生物）等领域的潜在应用。
去乙酰华蟾毒精作为源自传统中药蟾酥的微生物转化产物，凭借其明确的强心活性和独特的多靶点作用机制，已成为天然产物心血管药物研究中的一个有希望的候选分子。它通过协同调节Na⁺/K⁺-ATP酶、多种离子通道及钙处理蛋白，从多个层面增强心肌收缩功能，这为其可能拥有区别于传统强心苷的疗效与安全性特征提供了理论依据。然而，其较低的溶解性、需实验验证的安全性特征（尤其是对中枢神经系统的影响）以及尚未完全阐明的复杂作用网络，是其在迈向临床转化道路上必须面对和解决的关键科学问题。未来，通过多学科交叉的深入研究，包括精准的机制解析、创新的制剂策略和系统的临床前评价，去乙酰华蟾毒精有望为心力衰竭等心血管疾病的治疗提供一种新的武器，同时也为基于天然产物的多靶点药物研发提供有价值的范例。
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