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远华蟾毒精

Name: 远华蟾毒精
Brand: Biopurify
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP1370

CAS号: 472-26-4

纯度: 98%

品牌: Biopurify

植物来源: 蟾酥

产品分析证书（COA） MSDS下载

远华蟾毒精 (Telobufotoxin; Telocinobufogenin) 是一种口服有效的具有抗肿瘤活性的蟾蜍二烯内酯。远华蟾毒精通过抑制 STAT3、JAK2/STAT3、LARP1-mTOR、PI3K/Akt/Snail 和 PLK1 通路，分别发挥抗非小细胞癌、骨肉瘤、甲状腺癌、乳腺癌和头颈部鳞状细胞癌的作用，并可诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。远华蟾毒精可增强 Th1 免疫反应，并可预防鼠伤寒沙门氏菌感染。远华蟾毒精通过抑制 Na+/K+-ATPase 的活性，具有强心作用

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编号	包装	单价	会员价
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销售联系电话：400-829-7929，028-82633860，82633397，82633165

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产品介绍相关产品产品成药性预测参数参考文献产品资料

产品名称: 远华蟾毒精
英文名: Telocinobufagin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 472-26-4
产品编码:BP1370
分子式: C₂₄H₃₄O₅
分子量: 402.531
来源: Ch'an Su and other toad poisons
物理性状: Powder
化合物类型: 甾体及其皂苷类(Steroids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

远华蟾毒精的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
90.90
LogP
（油水分配系数的对数）
2.54
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
2.54
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
0.01
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
3.03
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
6.33
BBB
（血脑屏障渗透性）
低
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
84.64
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
4.56
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
否
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
否
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
否
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
无
Photo tox
（有无有光毒性）
无
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.0
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
是
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
否
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
否
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
是

客户使用普瑞法的产品发表了如下高质量论文，还在持续增加中... 查看更多+

产品资料

引言/概述

天然产物作为药物发现的宝库，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，蟾蜍二烯内酯类化合物因其结构独特、生物活性广泛而备受关注。远华蟾毒精（Telocinobufagin，亦称Telobufotoxin或Telocinobufogenin，CAS号：472-26-4）是这类化合物中的杰出代表。作为一种口服有效的甾体类化合物，远华蟾毒精最初因其强心作用而被认识，其作用机制与经典的强心苷类似，即通过抑制心肌细胞膜上的Na+/K+-ATP酶，增强心肌收缩力。然而，随着现代药理学研究的深入，其更为引人瞩目的抗肿瘤活性逐渐成为研究焦点。研究表明，远华蟾毒精能够通过干预STAT3、PI3K/Akt、mTOR等多个关键信号通路，在多种恶性肿瘤模型中发挥显著的抗增殖、促凋亡作用。此外，其在免疫调节、抗感染及非阿片类镇痛方面的潜力也初露端倪。本文旨在系统综述远华蟾毒精的化学结构、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与转化研究提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

远华蟾毒精是一种C24甾体类蟾蜍二烯内酯，其基本骨架由甾核和一个不饱和六元内酯环（α-吡喃酮环）在C17位连接构成。其分子式为C24H34O5，分子量为402.5310。与许多强心苷类化合物相比，其甾核上通常含有多个羟基（如C3、C5、C14位），这些羟基对其水溶性和生物活性具有重要影响。其结构中的不饱和内酯环是发挥Na+/K+-ATP酶抑制活性的关键药效团之一。

从成药性相关参数分析，远华蟾毒精的脂水分配系数（LogP）为2.5404，表明其具有适度的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）为90.9000 Å²，相对较高，提示分子中存在较多的氢键供体和受体（主要来自羟基和羰基）。其水溶性数值较低（约0.0126 mg/mL），属于难溶性化合物，这可能是其口服吸收和制剂开发面临的主要挑战之一。这些理化性质共同决定了其较低的血液-脑屏障透过率，限制了其对中枢神经系统相关疾病的潜在应用，但也可能减少中枢副作用风险。此外，初步的成药性筛选显示，其对hERG钾通道无明显抑制作用（hERG抑制：否），提示其潜在的致心律失常风险相对较低；Ames试验结果为0.0，表明在本测试体系下未显示致突变性，为其安全性提供了初步的积极信号。

植物来源与提取方法

远华蟾毒精主要来源于蟾蜍科动物，如中华大蟾蜍（Bufo gargarizans）或黑眶蟾蜍（Bufo melanostictus）的耳后腺及皮肤分泌物干燥物（即传统中药“蟾酥”）中。蟾酥是多种蟾蜍二烯内酯的混合物，除远华蟾毒精外，还含有华蟾毒精、蟾毒灵、脂蟾毒配基等多种活性成分。

其提取与分离通常采用有机溶剂萃取结合现代色谱技术。经典流程如下：首先将干燥的蟾酥粉末用甲醇或乙醇等极性有机溶剂进行冷浸或回流提取，浓缩后得到总蟾毒提取物。随后利用液-液萃取法，如用石油醚、氯仿、乙酸乙酯等不同极性的溶剂进行分段萃取，远华蟾毒精多集中于氯仿或乙酸乙酯部位。进一步的纯化依赖于柱层析技术，常采用硅胶柱层析，以不同比例的氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯混合溶剂进行梯度洗脱。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得高纯度远华蟾毒精单体的最终关键步骤，常使用反相C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相。近年来，高速逆流色谱等新型分离技术也被应用于此类化合物的高效制备。提取过程中需注意该类化合物的不稳定性，应避免强光、高温和酸碱环境，以保持其活性。

药理活性研究

远华蟾毒精展现出多样且强大的药理活性，其研究已从传统的心血管领域扩展到肿瘤、免疫、抗感染和镇痛等多个现代医学领域。

抗肿瘤活性：这是远华蟾毒精最受关注的活性。研究证实，其对多种人类癌细胞系具有显著的抑制增殖和诱导凋亡作用，包括非小细胞肺癌、骨肉瘤、甲状腺癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌等。其抗肿瘤效应具有浓度和时间依赖性，且对某些耐药肿瘤细胞也显示出潜力。
强心作用：作为蟾蜍二烯内酯的基本属性，远华蟾毒精通过抑制心肌细胞膜上的Na+/K+-ATP酶，导致细胞内Na+浓度升高，进而通过Na+/Ca2+交换使胞内Ca2+浓度上升，从而增强心肌收缩力，产生正性肌力作用。但需注意，这种作用与潜在的毒性（如心律失常）窗口较窄。
免疫调节与抗感染：研究发现，远华蟾毒精能够增强Th1型免疫反应，促进干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子的产生，这有助于机体对抗细胞内病原体。在鼠伤寒沙门氏菌感染模型中，远华蟾毒精显示出预防性保护作用，其机制可能与免疫增强有关。
镇痛作用：在多种急性疼痛动物模型（如醋酸扭体法、福尔马林试验）中，远华蟾毒精表现出明确的镇痛效果。重要的是，其镇痛作用不被阿片受体拮抗剂纳洛酮所阻断，表明其属于非阿片类镇痛机制，这为开发非成瘾性镇痛药提供了新思路。
其他活性：有研究指出，远华蟾毒精可能促进肾脏纤维化，这提示其在长期或高剂量应用时可能存在器官毒性风险，是未来安全性评价中需要密切关注的方向。

作用机制与分子靶点

远华蟾毒精的多重药理活性源于其对细胞内多个关键信号通路和分子靶点的精准干预。

抗肿瘤作用的核心机制：
- 抑制JAK2/STAT3通路：STAT3是重要的致癌转录因子。远华蟾毒精能有效抑制JAK2的磷酸化，进而阻断STAT3的激活、核转位及下游靶基因（如MCL1、BCL2、MMP2、HIF1A等）的转录。这些靶基因分别调控细胞凋亡抵抗、血管生成和侵袭转移，其下调是诱导肿瘤细胞凋亡、抑制生长和转移的关键。
- 干扰PI3K/Akt/mTOR信号轴：远华蟾毒精可抑制PI3K/Akt的活化，进而下调其下游的mTOR信号以及上皮-间质转化（EMT）的关键转录因子Snail，从而抑制乳腺癌等肿瘤的进展和转移。同时，它还能通过影响LARP1（La相关蛋白1）与mTOR的相互作用来抑制该通路。
- 影响细胞周期与DNA拓扑异构酶：远华蟾毒精被报道可抑制PLK1（Polo样激酶1），这是一种调控细胞有丝分裂的关键激酶，其抑制导致细胞周期阻滞。此外，其可能与拓扑异构酶（TOP1, TOP2A）相互作用，干扰DNA复制与修复。
- 调控凋亡相关蛋白：直接或间接地下调抗凋亡蛋白MCL1和BCL2的表达，打破促/抗凋亡平衡，激活Caspase级联反应，导致细胞凋亡。
- 影响雌激素信号：通过作用于ESR1（雌激素受体α）或抑制CYP19A1（芳香化酶），可能干扰雌激素依赖性肿瘤（如某些乳腺癌）的生长。
强心作用机制：其经典靶点是Na+/K+-ATP酶（钠泵）。抑制该酶活性是其正性肌力作用的分子基础。
镇痛作用机制：非阿片类镇痛的具体分子靶点尚在深入研究中，可能涉及抑制炎症介质释放、调节离子通道（如钠通道、钙通道）或影响其他与疼痛感知相关的信号通路（如MAPK1/ERK通路）。
其他：其促肾纤维化作用可能与长期抑制肾脏细胞Na+/K+-ATP酶后，激活致纤维化信号（如TGF-β）有关。

成药性评价与药代动力学

尽管远华蟾毒精体外活性显著，但其成药化道路上面临着诸多挑战。

吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：作为低水溶性、中等LogP值的化合物，其口服生物利用度可能有限。有限的药代动力学研究提示，其在大鼠体内口服吸收后，分布较广，但代谢可能较快，主要经肝脏代谢，可能涉及羟基化、结合反应等，最终经胆汁和尿液排泄。其低血脑屏障透过性限制了中枢应用，但有利于规避神经毒性。
制剂挑战：改善其水溶性和口服吸收是制剂开发的核心。可能的策略包括制成磷脂复合物、环糊精包合物、纳米晶体、脂质体或自微乳给药系统等。
安全性窗口：与所有强心苷类化合物类似，远华蟾毒精的治疗窗口较窄。有效抗肿瘤剂量与产生心脏毒性（心律失常）及潜在肾毒性的剂量可能相差不大。因此，精确的剂量控制、治疗药物监测以及开发靶向递送系统以减少对正常组织（尤其是心肌和肾脏）的暴露至关重要。
药物相互作用：作为可能经CYP450酶代谢的物质，它可能与其他经相同酶系代谢的药物发生相互作用。

临床应用前景与展望

远华蟾毒精的临床应用前景广阔，但转化之路需谨慎且具策略性。

抗肿瘤治疗：是最主要的开发方向。鉴于其多靶点作用机制，尤其对STAT3等难成药靶点的有效抑制，使其在克服肿瘤耐药、抑制转移方面具有独特优势。未来可能的发展路径包括：
- 联合用药：与现有化疗药物、靶向药物或免疫检查点抑制剂联用，以增强疗效、降低各自剂量及毒性。
- 结构修饰：通过半合成手段对其化学结构进行改造，旨在提高疗效、降低毒性、改善药代性质。例如，修饰其内酯环或羟基，可能获得选择性更高的衍生物。
- 靶向递送系统：开发基于纳米技术的靶向递药系统（如叶酸、抗体修饰的纳米粒），将药物特异性递送至肿瘤组织，最大化治疗效果，同时减轻心脏和肾脏毒性。
镇痛应用：其非阿片类镇痛特性，在阿片类药物危机全球蔓延的背景下，具有重要的社会价值和临床意义。需要进一步阐明其精确的镇痛靶点和机制，评估其对于慢性疼痛的疗效和长期安全性。
作为药理工具分子：远华蟾毒精是研究Na+/K+-ATP酶生物学功能、STAT3信号通路及其在疾病中作用的优秀工具化合物。
挑战与未来研究重点：
- 深入的安全性评价：需要进行系统的临床前毒理学研究，明确其剂量限制性毒性、靶器官毒性及其可逆性。
- 药代动力学优化：全面阐明其在体内的ADME过程，为剂型设计和给药方案提供依据。
- 作用机制精细化：利用化学生物学手段（如亲和垂钓、蛋白质组学）寻找其直接作用靶点，绘制更完整的药理网络图谱。
- 开展高质量的临床研究：在充分临床前研究基础上，逐步推进I/II期临床试验，探索其人体安全性、药代动力学特征及初步疗效。

结语

远华蟾毒精作为一种源自传统中药的天然蟾蜍二烯内酯，凭借其独特的化学结构和多靶点、多通路的药理作用机制，在现代药理学研究中焕发出新的生命力。其在抗肿瘤、免疫调节及非阿片类镇痛等方面的突出活性，展示了其从“传统毒物”向“现代良药”转化的巨大潜力。然而，其固有的水溶性差、治疗窗窄及潜在器官毒性等成药性瓶颈，也是研发过程中必须直面和克服的科学挑战。未来，通过多学科交叉合作，综合运用药物化学、药剂学、药理学和临床医学的研究手段，对远华蟾毒精进行系统的深度开发，有望将其打造成为一款源于自然、用于临床的创新药物，为癌症、疼痛等重大疾病的治疗提供新的武器。其研究历程也再次印证了深入挖掘天然产物宝库，结合现代科学技术进行创新开发，是药物发现永不枯竭的重要源泉。