产品名称: 二乙酰基旋覆花内酯
英文名: 1,6-O,O-diacetylbritannilactone
中文别名: 1,6-O,O-二乙酰基旋覆花内酯；二乙酰基大花旋覆花内酯
英文别名:
Cas 号: 151513-70-1
产品编码:BP3971
分子式: C19H26O6
分子量: 350.411
来源:
物理性状:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
78.90
2.64
2.64
0.16
4.33
5.98
高
73.36
4.29
否
是
否
否
有
无
0.0
否
否
是
否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。其中，源自菊科旋覆花属（Inula）植物的倍半萜内酯类化合物，因其结构多样性和显著的生物活性，一直是天然产物化学与药理学研究的热点。旋覆花（Inula britannica L.）作为一种传统中药，具有化痰、降气、行水、止呕等功效，其活性成分的研究尤为深入。在众多从旋覆花中分离鉴定的化合物中，二乙酰基旋覆花内酯（1,6-O,O-diacetylbritannilactone, OABL）凭借其独特的化学结构和多方面的药理活性，尤其是显著的抗炎作用，引起了广泛关注。
OABL是旋覆花内酯（britannilactone, BL）的二乙酰化衍生物。相较于其母体化合物，OABL的脂溶性增强，这可能对其生物利用度和药理活性产生重要影响。近年来，围绕OABL的研究取得了显著进展，揭示了其在调控炎症、氧化应激、细胞凋亡等多个生理病理过程中的关键作用。特别是，OABL能够通过作用于多个炎症相关信号通路和分子靶点，如IL-6/STAT3、NF-κB、NLRP3炎症小体等，展现出治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病乃至癌症的巨大潜力。
本文旨在对OABL的研究现状进行系统性的综述。我们将首先介绍其化学结构与理化性质，随后追溯其植物来源与提取工艺，重点阐述其抗炎、抗肿瘤等药理活性，并深入探讨其作用机制与分子靶点。在此基础上，结合其成药性参数，对OABL的药代动力学特征、临床应用前景与未来研究方向进行展望，以期为该天然产物的深入开发与转化应用提供全面的科学依据。
二乙酰基旋覆花内酯（OABL）属于桉叶烷型（eudesmane-type）倍半萜内酯，其核心骨架由15个碳原子构成，包含一个顺式稠合的双环[4.4.0]癸烷体系，并带有一个特征性的α-亚甲基-γ-内酯环。该内酯环是许多倍半萜内酯类化合物（如青蒿素、小白菊内酯）发挥生物活性的关键药效团，通常被认为能够与生物大分子中的半胱氨酸巯基发生迈克尔加成反应，从而调控蛋白质功能。
OABL的化学结构特征在于其C-1和C-6位的羟基被乙酰基（-COCH₃）取代，形成1,6-O,O-二乙酰基衍生物。其化学名为(1S,4S,5S,6R,7R,8S)-1,6-二乙酰氧基-4-羟基-8-(2-羟基丙-2-基)-4a,8-二甲基-3,4,5,6,7,8-六氢萘-2(1H)-酮，或简称为1,6-O,O-diacetylbritannilactone。其分子式为C₁₉H₂₆O₇，分子量为350.4110 g/mol，CAS号为151513-70-1。
在理化性质方面，OABL表现出中等程度的脂溶性。其油水分配系数（LogP）为2.6365，表明该化合物在有机溶剂中的溶解度高于水，这与其含有两个乙酰基和多个疏水性碳环结构相符。其拓扑极性表面积（TPSA）为78.9000 Ų，处于一个相对适中的范围，这为其跨膜转运和与靶蛋白相互作用提供了可能。水溶性（LogS）为0.1582，表明其在水中的溶解度有限，这可能成为其口服生物利用度的一个限制因素。值得注意的是，OABL被预测具有较高的血脑屏障（BBB）穿透能力，这暗示其可能在中枢神经系统疾病中发挥作用。此外，计算机预测模型显示，OABL不具有hERG（human ether-à-go-go related gene）抑制活性（否），且Ames试验结果为0.0，提示其在早期评估中未表现出明显的遗传毒性风险。这些理化性质和初步的成药性评估为OABL作为先导化合物进行后续开发提供了有利基础。
OABL主要从菊科旋覆花属植物中分离得到，其中最主要的来源是欧亚旋覆花（Inula britannica L.）。该植物广泛分布于中国、日本、韩国及欧洲部分地区，在中国传统医学中，其干燥头状花序即为中药“旋覆花”，用于治疗咳嗽、痰多、胸胁痞满等症。除欧亚旋覆花外，其他旋覆花属植物，如线叶旋覆花（Inula linearifolia）、湖北旋覆花（Inula hupehensis）等，也可能含有OABL或其类似物，但含量通常较低。
OABL在植物中的含量通常不高，且常与旋覆花内酯（BL）、1-O-乙酰基旋覆花内酯等多种结构类似的倍半萜内酯共存，这给其高效提取和纯化带来了挑战。目前，OABL的提取方法主要遵循天然产物化学的经典流程，并结合现代分离技术进行优化。
典型的提取流程如下：
1. 原料预处理：采集干燥的旋覆花头状花序或全草，粉碎至适当粒度。
2. 溶剂提取：通常采用极性适中的有机溶剂进行提取，如乙醇、甲醇或其水溶液。冷浸、渗漉或加热回流是常用的提取方式。由于OABL的LogP值为2.64，使用乙醇或甲醇-水混合溶剂能够有效提取。
3. 初步分离：提取液经减压浓缩后，得到总浸膏。将总浸膏分散于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性的溶剂进行液-液萃取。OABL因其脂溶性，主要富集于乙酸乙酯萃取层中。
4. 柱层析分离：乙酸乙酯萃取物经硅胶柱层析进行初步分离，使用石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇等梯度洗脱系统。通过薄层色谱（TLC）监测，收集含有OABL的流分。
5. 纯化：将富含OABL的流分进一步通过现代分离技术进行纯化，如制备型高效液相色谱（Pre-HPLC）、高速逆流色谱（HSCCC）或重结晶等方法。Pre-HPLC通常采用反相C18色谱柱，以乙腈-水或甲醇-水为流动相，能够高效地将OABL与其它结构类似物（如BL、1-O-acetylbritannilactone）分离开来，获得高纯度的单体化合物。
提取和纯化过程中，需要特别注意倍半萜内酯类化合物对热和酸碱的敏感性，操作条件应尽量温和，以避免结构发生重排或降解。近年来，一些绿色提取技术，如超临界流体萃取（SFE）和微波辅助提取（MAE），也被尝试用于旋覆花中活性成分的提取，显示出提高提取效率和选择性的潜力，但其在OABL规模化生产中的应用仍有待进一步研究。
OABL的药理活性研究主要集中在其抗炎、抗肿瘤以及神经保护等方面，其中抗炎活性是其最核心、研究最深入的功能。
大量体外和体内实验证实了OABL的强效抗炎作用。在细胞模型中，OABL能够显著抑制由脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）产生一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及多种促炎细胞因子，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）。其作用机制与抑制关键炎症信号通路密切相关（详见下文）。
在动物模型中，OABL也展现出对多种炎症性疾病的治疗潜力。例如，在角叉菜胶诱导的急性炎症模型和完全弗氏佐剂诱导的关节炎模型中，OABL能够有效减轻足趾肿胀、降低炎症评分。在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎模型中，OABL处理能够缓解体重下降、腹泻和便血等临床症状，并改善结肠组织的病理损伤。此外，OABL在急性肺损伤、肝损伤等模型中同样表现出保护作用，其效果与降低组织内炎症因子水平、抑制炎症细胞浸润密切相关。
OABL对多种肿瘤细胞株，如肺癌（A549）、乳腺癌（MCF-7, MDA-MB-231）、肝癌（HepG2）、结肠癌（HT-29）和白血病（HL-60）等，均显示出一定的细胞毒性，能够抑制细胞增殖并诱导凋亡。其抗肿瘤机制是多方面的，包括：
- 诱导细胞凋亡：通过激活线粒体途径（上调Bax/Bcl-2比率，释放细胞色素c，激活Caspase-9和Caspase-3）或死亡受体途径（上调Fas/FasL表达）。
- 抑制细胞增殖：通过阻滞细胞周期于G0/G1期或G2/M期，其机制可能与下调Cyclin D1、CDK4等细胞周期蛋白的表达有关。
- 抑制血管生成：在体内外模型中，OABL能够抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达和新生血管的形成。
- 逆转耐药性：有研究表明，OABL可能通过抑制NF-κB通路，下调多药耐药相关蛋白（如P-gp）的表达，从而增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
值得注意的是，OABL的抗肿瘤活性往往与其抗炎活性交织在一起，因为慢性炎症是肿瘤发生发展的重要微环境因素。通过抑制炎症信号，OABL可能间接发挥化学预防作用。
除抗炎和抗肿瘤外，OABL还展现出其他一些药理活性。例如，基于其高BBB穿透性的预测，OABL在神经退行性疾病模型中显示出保护作用。在阿尔茨海默病模型中，OABL能够抑制Aβ诱导的神经炎症和神经元凋亡。在帕金森病模型中，OABL对MPTP诱导的多巴胺能神经元损伤具有保护作用。此外，OABL还具有一定的抗菌、抗病毒和免疫调节活性，但其在这些领域的活性强度和作用机制尚需更深入的研究。
OABL的药理活性，尤其是其抗炎作用，是通过调控多个关键的信号通路和分子靶点实现的。其作用机制具有多靶点、多通路的特点。
NF-κB（核因子κB）是炎症反应的核心转录因子。在静息状态下，NF-κB与其抑制蛋白IκB结合，以无活性形式存在于细胞质中。当受到LPS、TNF-α等刺激时，IκB激酶（IKK，如IKBKB）被激活，磷酸化IκB，导致其泛素化降解，释放出NF-κB（如RELA/p65亚基）并使其转位进入细胞核，启动多种促炎基因（如TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2、iNOS）的转录。
研究表明，OABL能够有效抑制NF-κB的活化。其具体机制包括：
- 抑制IKK活性：OABL可直接或间接抑制IKBKB的活性，阻止IκB的磷酸化和降解。
- 抑制p65核转位：OABL处理可减少p65蛋白向细胞核的迁移。
- 抑制p65与DNA结合：OABL可能通过影响p65的磷酸化或乙酰化状态，降低其与靶基因启动子区域的结合能力。
通过抑制NF-κB通路，OABL从上游源头阻断了多种促炎因子的产生，是其发挥广泛抗炎作用的核心机制之一。
STAT3（信号转导与转录激活因子3）是另一个与炎症和肿瘤密切相关的转录因子。IL-6等细胞因子与受体结合后，激活JAK激酶，进而磷酸化STAT3，使其形成二聚体并转位入核，调控下游基因（如Bcl-xL, Survivin, Cyclin D1, VEGF）的表达。
OABL被发现能够抑制STAT3的磷酸化（特别是Tyr705位点），从而阻断其活化。这种抑制作用可能与OABL直接与STAT3蛋白相互作用，或通过抑制上游JAK激酶的活性有关。通过抑制STAT3信号，OABL不仅能抑制炎症反应，还能诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖和血管生成，是其抗肿瘤活性的重要机制。
NLRP3炎症小体是一种由模式识别受体、接头蛋白ASC和效应蛋白Caspase-1（CASP1）组成的多蛋白复合物。其激活需要两个信号：启动信号（如LPS激活NF-κB，上调NLRP3和pro-IL-1β表达）和激活信号（如ATP、尿酸结晶、活性氧等）。激活的NLRP3炎症小体促使Caspase-1自我剪切活化，活化的Caspase-1进而切割pro-IL-1β和pro-IL-18，产生成熟的IL-1β和IL-18，并可能诱导细胞焦亡。
研究显示，OABL能够抑制NLRP3炎症小体的组装和活化。其机制可能包括：
- 抑制启动信号：通过抑制NF-κB通路，减少NLRP3和pro-IL-1β的表达。
- 抑制激活信号：OABL可能通过清除活性氧（ROS）或稳定线粒体功能，阻断NLRP3炎症小体的激活信号。
- 直接与NLRP3相互作用：有研究提示，OABL可能通过迈克尔加成反应与NLRP3蛋白上的半胱氨酸残基结合，直接抑制其功能。
TRPV1和TRPA1是重要的伤害性感受器，参与疼痛和炎症信号的传递。OABL被预测为TRPV1和TRPA1的潜在靶点。虽然直接证据尚不充分，但已有研究表明，一些倍半萜内酯（如小白菊内酯）能够调节TRP通道活性。OABL可能通过作用于这些通道，发挥镇痛和抗炎作用，这与其在炎症性疼痛模型中的潜在应用相关。
OABL还可能通过影响其他靶点发挥作用，如：
- PTGS1/COX-1：OABL可能直接抑制环氧合酶-1（COX-1）的活性，减少PGE2等前列腺素的合成。
- NOS2/iNOS：OABL通过抑制NF-κB通路，下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，从而减少NO的产生。
综上所述，OABL通过作用于IKBKB、RELA、STAT3、CASP1、TRPV1、TRPA1、PTGS1、NOS2、TNF、IL-6等多个分子靶点，形成了一个复杂的调控网络，协同发挥其抗炎、抗肿瘤等药理活性。其与靶蛋白的共价结合（迈克尔加成）可能是其作用持久且活性显著的重要原因。
基于提供的成药性参数，我们可以对OABL的成药性进行初步评估。
关于OABL的药代动力学（ADME）研究，目前公开的数据相对有限，但已有一些初步探索。由于OABL含有两个酯键，其在体内可能被酯酶迅速水解，转化为旋覆花内酯（BL）或其他单乙酰化代谢物。因此，OABL可能作为一种前药，其体内活性可能部分或全部由其代谢产物介导。口服给药后，其绝对生物利用度可能因首过效应和水解而较低。静脉给药可能是更有效的给药途径。其分布、代谢和排泄途径尚待系统研究。未来的药代动力学研究需要重点关注其代谢稳定性、代谢物鉴定、组织分布以及蛋白结合率等关键参数。
OABL作为一种具有多靶点、多活性特征的天然产物，在多种疾病的治疗中展现出广阔的应用前景。
炎症性疾病：鉴于其强效的抗炎活性，OABL或其衍生物有望被开发为治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病、急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病等慢性炎症性疾病的新型药物。其通过同时抑制NF-κB、STAT3和NLRP3炎症小体等多个关键通路，可能比单一靶点的药物具有更好的疗效和更低的耐药性风险。
肿瘤：OABL的抗肿瘤活性，特别是其诱导凋亡、抑制增殖和逆转耐药的能力，使其成为潜在的抗肿瘤候选药物。它可以作为化疗增敏剂，与现有化疗药物联合使用，以提高疗效并降低毒副作用。此外，其在癌症化学预防方面的潜力也值得探索。
神经退行性疾病：其高BBB穿透性预示了其在治疗阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中的潜力。通过抑制神经炎症和氧化应激，OABL可能延缓疾病进展，保护神经元功能。
疼痛管理：通过调节TRPV1和TRPA1通道，OABL可能开发为新型镇痛药，尤其适用于炎症性疼痛。
未来研究方向：
- 结构优化：以OABL为先导化合物，通过化学合成或生物转化，对其结构进行修饰，以改善其水溶性、代谢稳定性和靶向性，降低潜在毒性。
- 深入机制研究：利用化学生物学手段（如基于活性的蛋白质组分析，ABPP）鉴定OABL在细胞内的直接作用靶点，阐明其精确的分子机制。
- 系统药代动力学研究：开展全面的体内ADME研究，明确其代谢途径、主要代谢物及其活性，为给药方案设计提供依据。
- 制剂开发：开发新型给药系统（如纳米粒、脂质体、微乳等）以提高OABL的生物利用度，并实现靶向递送。
- 毒理学评价：进行系统的急性和慢性毒性研究，评估其安全性和治疗窗口。
- 临床转化：在完成充分的临床前研究后，推动OABL或其衍生物进入临床试验阶段。
二乙酰基旋覆花内酯（OABL）作为源自传统中药旋覆花的一种天然倍半萜内酯，凭借其独特的化学结构和显著的生物活性，已成为天然产物药理学领域的研究热点。本文系统综述了OABL的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景。现有研究充分表明，OABL通过作用于NF-κB、STAT3、NLRP3炎症小体、TRP通道等多个分子靶点，展现出强大的抗炎、抗肿瘤和神经保护活性。其初步的成药性评价结果也较为乐观，尤其是其高BBB穿透性和低遗传毒性风险。
然而，OABL的研究仍面临诸多挑战，如水溶性差、代谢不稳定、体内药代动力学数据匮乏等。未来的研究应聚焦于结构优化以改善其药代动力学特性，利用先进技术阐明其直接作用靶点，并开展系统的毒理学和药效学研究。尽管前路漫漫，但OABL无疑为开发源于天然产物的创新药物提供了一个极具潜力的先导分子。随着研究的不断深入，我们有理由相信，OABL及其衍生物有望在未来为炎症性疾病、肿瘤及神经退行性疾病的治疗带来新的突破，实现从传统中药活性成分到现代临床药物的转化。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
