1-氧-乙酰旋覆花内酯

产品名称: 1-氧-乙酰旋覆花内酯
英文名: 1-O-Acetylbritannilactone
中文别名:  旋覆花素
英文别名: Inulicin; Britannilactone 1-O-acetate; 1-O-Acetylbritannilatone; New CAS No.: 33627-41-7
Cas 号: 681457-46-5
产品编码:BP1585
分子式: C₁₇H₂₄O₅
分子量: 308.374
来源: Constit. of Inula britannica and Inula japonica
物理性状:
化合物类型: Terpenoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

1-氧-乙酰旋覆花内酯（1-O-acetylbritannilactone，简称1-O-ABL）是一种来源于传统中药旋覆花（Inula britannica L.）的活性天然产物。作为黄酮类内酯化合物的代表，1-O-ABL因其显著的抗炎、抗肿瘤及调节免疫反应等多重生物活性，近年来在天然产物药理学领域受到广泛关注。该化合物通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）介导的信号通路，尤其是Src和FAK的激活，展现出潜在的抗血管生成作用。此外，1-O-ABL还能抑制脂多糖（LPS）诱导的前列腺素E2（PGE2）产生及环氧合酶-2（COX-2）表达，进而抑制核因子κB（NF-κB）的活化和核内易位，表现出良好的抗炎效果。鉴于其作用机制与多种炎症和免疫相关疾病密切相关，尤其是在哮喘等呼吸系统疾病中的潜在应用价值，本文将系统综述1-O-ABL的化学性质、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景，旨在为其后续药物开发与临床转化提供理论依据和研究方向。

化学结构与理化性质

1-氧-乙酰旋覆花内酯的分子式为C_17H_20O_6，分子量为308.37。其结构核心为旋覆花内酯骨架，具有典型的内酯环结构，并在1位羟基位置被乙酰化修饰，形成1-氧-乙酰基取代基。该修饰不仅影响其分子极性，还可能增强其细胞膜通透性和生物活性。

理化性质方面，1-O-ABL的LogP值为2.1，显示出适中的脂溶性，有利于其在体内的分布和细胞膜穿透。拓扑极表面积（TPSA）为78.96 Ų，表明其具有一定的极性基团，能够形成氢键，氢键受体数为5，提示其与蛋白靶点结合时可能形成多点相互作用。血脑屏障渗透性较低，降低了中枢神经系统毒性风险。肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制实验均显示无明显毒性，表明其安全性较高。Ames致突变试验结果尚未明确，需进一步研究。

植物来源与提取方法

1-氧-乙酰旋覆花内酯主要存在于旋覆花（Inula britannica L.）的地上部分，旋覆花为菊科旋覆花属植物，广泛分布于中国北方及东亚地区，历来作为中药材用于治疗咳嗽、哮喘及消化系统疾病。传统提取工艺通常采用乙醇或甲醇对干燥的旋覆花粉碎后进行回流提取，随后通过液液分配、硅胶柱层析等方法分离纯化，最终获得高纯度的1-O-ABL。

现代提取技术则结合超声辅助提取、微波辅助提取等手段，提高提取效率和纯度。纯化过程中，逆相高效液相色谱（RP-HPLC）被广泛应用于1-O-ABL的定性与定量分析，确保其质量控制的稳定性和重复性。此外，生物合成途径的研究也为合成1-O-ABL提供了理论基础，推动其规模化生产和药物开发。

药理活性研究

抗血管生成与抗肿瘤活性

1-O-ABL通过抑制VEGF介导的信号转导通路，尤其是Src和FAK的激活，发挥显著的抗血管生成作用。Src家族激酶和焦散激酶FAK是细胞迁移、增殖及血管生成的关键调控因子，1-O-ABL通过阻断这一路径，抑制内皮细胞的迁移和管腔形成，进而抑制肿瘤微环境中的新生血管生成，表现出潜在的抗肿瘤活性。相关体外和体内实验均证实1-O-ABL对多种肿瘤细胞系的增殖和迁移具有抑制作用，提示其作为抗肿瘤辅助治疗剂的应用潜力。

抗炎作用

1-O-ABL在炎症模型中表现出良好的抗炎效果。其通过抑制LPS诱导的PGE2产生及COX-2表达，减少炎症介质的释放，缓解炎症反应。PGE2作为重要的炎症介质，参与炎症部位的血管扩张和疼痛感知，COX-2则是其合成的关键酶。1-O-ABL还能抑制NF-κB信号通路的活化和核内转位，阻断炎症相关基因的转录表达，降低促炎细胞因子的释放，如TNF-α、IL-1β等，显示出多靶点、多途径的抗炎机制。

免疫调节作用及哮喘相关研究

哮喘是一种以气道慢性炎症和气道高反应性为特征的复杂免疫疾病。1-O-ABL通过调节多种与哮喘相关的靶点发挥治疗潜力，包括胆碱能受体M3型（CHRM3）、β2-肾上腺素受体（ADRB2）、组胺H1受体（HRH1）及多种关键细胞因子如IL-4、IL-5、IL-13、IL-17A、IL-25等。研究表明，1-O-ABL能够调节Th2细胞介导的免疫反应，抑制IgE介导的肥大细胞脱颗粒，减轻气道炎症和黏液分泌，改善气道高反应性，具有良好的抗哮喘活性。

作用机制与分子靶点

1-O-ABL的药理作用机制主要涉及多个信号通路和分子靶点的调控：

1. VEGF/Src/FAK信号通路抑制
   1-O-ABL通过阻断VEGF诱导的Src和FAK激酶活化，抑制内皮细胞迁移和血管生成，减少肿瘤及炎症环境中的新生血管形成。

2. NF-κB信号通路抑制
   该化合物阻断IκBα的磷酸化和降解，抑制NF-κB从细胞质向核内转位，减少促炎细胞因子如TNF-α、IL-1β及COX-2的表达，发挥抗炎效果。

3. LPS诱导的炎症介质抑制
   通过抑制LPS诱导的PGE2产生和COX-2表达，1-O-ABL降低炎症介质释放，缓解炎症反应。

4. 调节哮喘相关免疫靶点
   1-O-ABL影响多种哮喘相关受体和细胞因子表达，包括CHRM3、ADRB2、HRH1及IL-4、IL-5、IL-13、IL-17A、IL-25等，调节免疫细胞活性和炎症反应，改善气道功能。

这些多靶点、多通路的调控机制使1-O-ABL具有广泛的药理活性和治疗潜力。

成药性评价与药代动力学

1-O-ABL的成药性参数显示其具备良好的药物开发潜力。分子量308.37符合Lipinski规则，LogP 2.1适中，提示其具有良好的口服生物利用度和细胞膜穿透能力。TPSA为78.96，表明其极性适中，有利于靶点结合且不易被快速清除。

毒理学评价中，1-O-ABL未表现出明显的肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制，安全性较高。然而，Ames致突变试验数据缺失，需进一步补充以排除潜在遗传毒性风险。

血脑屏障渗透性低，减少了中枢神经系统副作用的可能性，适合用于非中枢神经系统疾病治疗。

药代动力学方面，现有研究较为有限。初步体内实验表明1-O-ABL口服后吸收良好，血浆浓度峰值出现时间适中，半衰期适合日常给药。代谢途径主要通过肝脏酶系，未发现明显的代谢产物毒性。未来需开展系统的药代动力学和毒理学研究，以完善其药物开发资料。

临床应用前景与展望

1-氧-乙酰旋覆花内酯作为一种多功能天然产物，具有广泛的临床应用潜力。其在抗炎、抗血管生成及免疫调节方面的显著活性，尤其是在哮喘等慢性炎症性疾病中的应用前景备受关注。

哮喘作为一种全球高发的慢性呼吸系统疾病，目前治疗手段主要依赖于糖皮质激素和β2受体激动剂，但长期使用存在耐药和副作用风险。1-O-ABL通过多靶点调节免疫反应和抑制炎症信号通路，提供了新的治疗策略，有望成为哮喘的辅助或替代治疗药物。

此外，其抗肿瘤和抗血管生成作用为肿瘤治疗提供了新的思路，尤其是在肿瘤微环境调控和抗血管生成药物开发方面具有潜在价值。

未来研究应聚焦于：

• 系统的药代动力学和毒理学评估，确保安全性和有效性；
• 结构优化和衍生物设计，提高活性和选择性；
• 临床前动物模型和临床试验，验证其治疗效果和适应症；
• 联合用药策略，探索与现有药物协同作用。

通过多学科交叉合作，推动1-O-ABL的药物开发进程，实现其临床转化。

结语

1-氧-乙酰旋覆花内酯作为旋覆花中的重要活性成分，凭借其独特的化学结构和多靶点药理活性，在抗炎、抗血管生成及免疫调节领域展现出广阔的应用前景。其对VEGF介导的Src/FAK信号通路及NF-κB通路的抑制，为哮喘等炎症性疾病的治疗提供了新的分子基础。成药性参数良好，安全性较高，具备较好的药物开发潜力。

未来需加强对其作用机制的深入研究，完善药代动力学和毒理学数据，开展临床前及临床研究，推动1-O-ABL向临床应用转化。作为天然产物药理学的重要研究对象，1-O-ABL不仅丰富了旋覆花的药理学内涵，也为天然药物创新开发提供了宝贵资源和思路。