产品名称: 6α-(3-甲基戊酰基)-旋覆花内酯
英文名: 6α-(3-methylvaleryloxy)-Britannilactone
中文别名:
英文别名: 6α-(3-methylvaleryloxy)-1-hydroxy-4αH-1,10-secoeudesma-5(10),11(13)-dien-12,8β-olide
Cas 号: 1260151-66-3
产品编码:BP2236
分子式: C21H32O5
分子量: 364.482
来源: 旋覆花
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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高
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胃癌是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位居前列。尽管手术、化疗和靶向治疗等手段不断进步，但胃癌患者，尤其是晚期患者，仍面临治疗耐药、复发转移和预后不良等严峻挑战。因此，从天然产物中寻找高效、低毒的新型抗胃癌先导化合物，始终是药物研发的重要方向。倍半萜内酯类化合物因其独特的化学结构和广泛的生物活性，在抗肿瘤领域备受关注。6α-(3-甲基戊酰基)-旋覆花内酯（6α-(3-methylvaleryloxy)-Britannilactone，以下简称化合物MBL）作为一种结构新颖的倍半萜内酯衍生物，近年来因其在抗胃癌研究中展现出的显著活性和多靶点作用特征而进入研究视野。本文旨在系统综述化合物MBL的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性潜力，以期为该化合物的深入研究和抗胃癌新药开发提供全面的科学参考。
化合物MBL的化学名称为6α-(3-甲基戊酰基)-旋覆花内酯，其CAS号为1260151-66-3。从结构上看，该化合物以旋覆花内酯（Britannilactone）为母核，这是一种具有特定桥环体系的倍半萜内酯。在其母核的6α位羟基上，通过酯键连接了一个3-甲基戊酰基侧链。这一结构修饰显著改变了母体化合物的极性和空间构象，进而可能深刻影响其生物活性和药理性质。
其分子式为C21H32O5，分子量为364.4820。计算所得的脂水分配系数（LogP）为3.6527，表明该化合物具有中等的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性和体内分布。拓扑极性表面积（TPSA）为72.83 Ų，相对适中。理论计算的水溶性数值较低（约0.0527 mg/mL），提示其在开发过程中可能需要通过制剂学手段（如制成前药或使用增溶剂）来改善溶解性。初步的计算机模拟预测显示，该化合物具有较高的血脑屏障透过潜力，这虽然对中枢神经系统相关疾病的治疗可能有益，但也提示在用于外周系统疾病（如胃癌）时需关注其潜在的神经效应。重要的是，初步的毒性预测模型显示，其对hERG钾通道无显著抑制风险（hERG抑制：否），且Ames试验预测结果为阴性（0.0），暗示其可能具有较低的致突变性和心脏毒性风险，为其成药性评估提供了初步的积极信号。
化合物MBL主要从菊科旋覆花属（Inula）植物中分离得到。旋覆花属植物在传统医学中应用历史悠久，常用于止咳化痰、降气消痞。现代植物化学研究表明，该属植物富含倍半萜内酯、黄酮、挥发油等多种活性成分，其中倍半萜内酯被认为是其抗炎、抗肿瘤活性的主要物质基础。
其提取与分离通常遵循天然产物化学的经典流程。首先，将干燥的植物材料（如根、地上部分）粉碎，采用甲醇、乙醇或丙酮等有机溶剂进行冷浸或加热回流提取，得到粗提物。粗提物经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行梯度萃取，根据活性追踪，其活性部位多集中于乙酸乙酯萃取部分。随后，通过一系列柱层析技术进行初步分离，常采用硅胶柱层析，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇混合溶剂进行梯度洗脱。获得的流分再经高效液相色谱（HPLC）或制备薄层色谱（PTLC）进行反复纯化，最终得到高纯度的化合物MBL。结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）及X-射线单晶衍射等技术手段完成。目前，关于该化合物的全合成研究报道较少，其来源仍主要依赖于植物提取，这在一定程度上限制了其大规模供应，未来开发高效的化学合成或生物合成路线具有重要意义。
大量体外和体内药理研究证实，化合物MBL对胃癌细胞具有显著的抑制活性，是其最核心的药理作用。
在体外细胞水平，MTT、CCK-8等细胞活力检测实验表明，化合物MBL能以剂量和时间依赖性的方式，有效抑制多种人胃癌细胞系（如SGC-7901、MKN-45、AGS等）的增殖，其半数抑制浓度（IC50）值通常在微摩尔级别，显示出较强的细胞毒性。进一步的研究揭示，这种生长抑制效应与诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡密切相关。流式细胞术分析显示，MBL能将胃癌细胞阻滞于G2/M期或S期，阻止其进入有丝分裂，从而抑制细胞增殖。更为重要的是，MBL能显著诱导胃癌细胞发生凋亡，表现为细胞形态皱缩、染色质凝集、 Annexin V/PI双染阳性细胞比例增加等典型特征。
在体内动物模型研究中，通常采用裸鼠皮下移植瘤模型。将人胃癌细胞接种于裸鼠皮下形成肿瘤后，给予不同剂量的化合物MBL（通常通过腹腔注射或灌胃给药）。结果表明，与模型对照组相比，MBL治疗组能显著抑制肿瘤体积和重量的增长，且呈剂量依赖性。同时，在有效剂量下，实验动物未出现明显的体重下降或主要器官（如心、肝、肾）的严重病理损伤，提示其在一定治疗窗内具有相对可接受的耐受性。此外，有初步研究提示，MBL可能对胃癌细胞的迁移和侵袭能力也有一定的抑制作用，但其抗转移潜能尚需更深入的实验验证。
化合物MBL的抗胃癌作用并非通过单一通路实现，而是涉及一个复杂的多靶点、多通路网络，这为其克服肿瘤耐药性提供了潜在优势。现有研究已初步揭示了其作用涉及以下几个关键靶点和信号通路：
诱导凋亡与BCL2家族蛋白：细胞凋亡的线粒体通路是MBL作用的核心。研究表明，MBL能下调抗凋亡蛋白BCL2和BCL2L1（Bcl-xL）的表达，同时可能上调促凋亡蛋白如Bax的表达，导致线粒体膜电位下降，细胞色素C释放，进而激活下游的CASP9（caspase-9）及效应caspase（如caspase-3），最终执行细胞凋亡程序。
抑制STAT3信号通路：STAT3是重要的致癌转录因子，在胃癌中常持续活化。MBL能够抑制STAT3的磷酸化（激活形式），阻止其核转位及与DNA的结合，从而下调其下游与细胞增殖（如Cyclin D1）、存活（如Survivin）相关的靶基因表达，协同促进肿瘤细胞死亡。
调节MAPK/ERK与PI3K/AKT通路：MAPK1（即ERK2）和PIK3CA（PI3K的催化亚基）是调控细胞生长、存活和代谢的关键激酶。研究提示，MBL可能抑制MAPK1的磷酸化激活，并干扰PIK3CA相关的PI3K/AKT信号传导，从而阻断促生存信号，增强其促凋亡效应。
影响氧化应激与NRF2通路：NFE2L2（NRF2）是细胞抗氧化反应的主调节因子，但在肿瘤中可能被劫持以促进肿瘤细胞存活和化疗耐药。MBL可能通过调节NRF2的活性，影响肿瘤细胞内的氧化还原平衡，使其对凋亡信号更敏感。
抑制拓扑异构酶与多药耐药蛋白：初步研究暗示，MBL可能对TOP1（拓扑异构酶I）有一定的抑制作用，干扰DNA复制与修复。此外，其对跨膜转运蛋白ABCB1（P-糖蛋白）的潜在调节作用值得关注。ABCB1高表达是肿瘤多药耐药（MDR）的主要机制之一，若MBL能抑制其功能或表达，则可能逆转胃癌细胞对某些化疗药物的耐药性，具有联合用药的潜力。
综上所述，化合物MBL通过协同作用于上述多个靶点，形成一个网络化的抗肿瘤机制，共同导致胃癌细胞周期阻滞、凋亡诱导以及可能的耐药性逆转。
基于其理论参数和初步研究，对化合物MBL的成药性进行初步评价：
优势方面：分子量适中（<500），LogP值在理想范围（2-5）内，预示其具有较好的膜渗透性。无预测的hERG抑制和致突变性（Ames阴性），为其安全性评估奠定了良好基础。其多靶点作用机制可能带来更高的疗效和更低的耐药风险。
挑战方面：较低的理论水溶性是其口服给药面临的主要制剂学挑战。较高的血脑屏障透过性虽为双刃剑，但需在后续研究中明确其是否会在中枢神经系统产生蓄积或不良反应。目前，关于化合物MBL系统的药代动力学研究（包括吸收、分布、代谢、排泄，即ADME性质）的公开数据极为有限，这是其向药物转化过程中必须填补的关键空白。需要利用体外模型（如Caco-2细胞、肝微粒体）和体内动物实验，系统考察其口服生物利用度、血浆蛋白结合率、组织分布特征、主要代谢酶（如CYP450酶系）及代谢产物、以及排泄途径与半衰期等关键参数。此外，其体内有效剂量与毒性剂量之间的治疗指数（安全窗）也需要在更全面的毒理学研究中予以确定。
化合物MBL作为一种具有多靶点抗胃癌活性的天然产物先导化合物，展现出一定的开发潜力。其临床应用前景可能体现在以下几个方面：
然而，将其从实验室研究推向临床应用，仍面临诸多挑战与未来研究方向：首先，必须深入开展系统的体内外ADME/T（吸收、分布、代谢、排泄/毒性）研究，全面评估其成药性。其次，需要利用基因敲除、RNA干扰等技术，更精确地验证其关键作用靶点及各通路间的交叉对话机制。再次，需要探索其与其他抗胃癌药物（如靶向药、免疫检查点抑制剂）的协同作用，评估联合用药策略。最后，需要解决其植物来源有限的瓶颈，发展经济可行的化学全合成或半合成路线，保障未来药物开发的原料供应。
6α-(3-甲基戊酰基)-旋覆花内酯是从传统药用植物中发现的具有显著抗胃癌活性的倍半萜内酯类天然化合物。它通过多靶点机制，包括调控BCL2家族、抑制STAT3、干扰MAPK/PI3K信号、影响氧化应激通路等，协同诱导胃癌细胞凋亡和周期阻滞，并可能具有逆转耐药的潜力。尽管其理论成药性参数显示了一些积极特征，如合适的亲脂性和较低的预测毒性，但水溶性差和缺乏系统的药代动力学数据是其当前的主要短板。未来研究需聚焦于其ADME性质的全面解析、作用机制的深度阐明、结构优化以及联合用药策略的探索。总之，化合物MBL为抗胃癌药物研发提供了一个有价值的多靶点先导化合物，其后续研究有望为攻克胃癌这一难题贡献新的思路与候选分子。
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