产品名称：鄂西香茶菜苷
Product name: Henryoside
Synonym name:
Catalogue No.: SBP00788
Cas No.: 72021-23-9
Formula: C26H32O15
Mol Weight: 584.527
Botanical Source:
Physical Description: Powder
Type of Compound: Phenols
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
245.29
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。从经典的镇痛药吗啡到抗疟神药青蒿素，植物次生代谢产物以其独特的化学多样性和生物活性，持续为现代药物研发提供着宝贵的先导化合物。在众多具有生物活性的天然产物中，水杨苷及其衍生物因其广泛的药理作用而备受关注。水杨苷是一种酚苷类化合物，是著名的解热镇痛抗炎药阿司匹林（乙酰水杨酸）的天然前体，其历史可追溯至古希腊时期对柳树皮的使用。然而，天然界中水杨苷的存在形式远不止简单的糖苷，其复杂的酰化、糖基化修饰赋予了该类化合物更为丰富和特化的生物活性。
鄂西香茶菜苷（Henryoside），作为一种结构独特的酰化水杨苷双葡糖苷，正是这一领域的杰出代表。该化合物最初从忍冬科荚蒾属植物Viburnum veitchii（鄂西荚蒾，亦称亨利荚蒾）中分离鉴定，其名称“Henryoside”亦源于该植物的种加词。鄂西荚蒾是一种原产于中国中部及西部的观赏及药用灌木，在民间医药中有着悠久的应用历史。现代药理学研究揭示，鄂西香茶菜苷展现出显著的解痉（spasmolytic）和宫缩（uterotonic）特性，提示其在平滑肌功能调节方面具有潜在的应用价值。更为重要的是，近年来针对其抗炎活性的研究取得了突破性进展，揭示了该化合物通过多靶点、多通路调控炎症反应的复杂作用机制，尤其是在干预IL-6/STAT3、NF-κB等关键炎症信号通路以及调节NLRP3炎症小体活性方面表现出色。这些发现不仅深化了我们对传统植物药物质基础的认识，也为开发新型抗炎药物，特别是针对慢性炎症性疾病和疼痛管理的药物，提供了极具前景的候选分子。
本综述旨在全面、系统地梳理鄂西香茶菜苷的研究进展。文章将首先介绍其独特的化学结构与理化性质，随后阐述其植物来源与提取分离方法，重点综述其在解痉、宫缩及抗炎等方面的药理活性，并深入探讨其作用机制与关键分子靶点。此外，还将基于其成药性参数，对其药代动力学特征和开发潜力进行评价，最后展望其临床应用前景。通过本文的撰写，期望能为天然产物化学、药理学及药物开发领域的研究者提供一个关于鄂西香茶菜苷的综合性、深度的学术参考。
鄂西香茶菜苷（Henryoside）的化学结构是其生物活性的基石。从化学分类上讲，它属于酰化水杨苷双葡糖苷。其核心骨架是水杨苷（Salicin），即水杨醇（Saligenin）的β-D-吡喃葡萄糖苷。然而，鄂西香茶菜苷的独特之处在于其糖基部分的进一步修饰和酰化。具体而言，其结构特征可描述为：一个水杨苷分子，其葡萄糖基的特定羟基（通常为6位羟基）上连接了第二个葡萄糖基，形成了龙胆二糖（Gentiobiose）结构，即一个β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。更关键的是，这个双糖链上的某个羟基（通常位于末端葡萄糖的2位或6位）被一个芳香族有机酸——通常是咖啡酸（Caffeic acid）或阿魏酸（Ferulic acid）等苯丙素类化合物——通过酯键酰化。这种复杂的结构赋予了鄂西香茶菜苷独特的理化性质和生物活性。
从分子式来看，鄂西香茶菜苷的分子量为584.5270 Da，属于中等大小的天然产物。其结构中富含多个羟基（来自糖基和酚羟基）以及酯键，这决定了其极性的理化特征。其脂水分配系数（LogP）为-0.6049，这是一个负值，明确表明该化合物具有高度的亲水性，在水中的溶解度远大于在脂溶性溶剂（如辛醇）中的溶解度。这一特性与其极低的血脑屏障（BBB）穿透能力（评估为“低”）高度一致。亲水性分子难以跨越由脂质双分子层构成的致密血脑屏障，因此鄂西香茶菜苷在中枢神经系统中的分布和直接作用可能非常有限，其药理效应主要应发生在外周组织。
拓扑极性表面积（TPSA）是衡量分子形成氢键能力的重要参数，与口服吸收和膜通透性密切相关。鄂西香茶菜苷的TPSA高达245.2900 Ų，远超口服药物通常认为的140 Ų上限。如此高的TPSA意味着该分子需要克服巨大的能量壁垒才能穿透细胞膜，其被动扩散能力极差。然而，这并不完全否定其口服生物利用度，因为某些转运蛋白（如葡萄糖转运蛋白GLUTs或有机阴离子转运多肽OATPs）可能介导其跨膜转运。其计算水溶性（Water Solubility）为12.8713 mg/mL，属于高水溶性化合物，这为其在体内以溶液形式存在和分布提供了便利。此外，关键的成药性安全性评估显示，鄂西香茶菜苷对hERG钾通道（与心脏毒性相关）无抑制作用（hERG抑制: 否），并且在Ames试验（细菌回复突变试验，用于检测致突变性）中结果为0.0，表明其在该测试系统中无明显的遗传毒性风险。这些理化性质和初步安全性数据为后续的药物开发提供了积极的信号，但同时也提示，其高极性和大分子量是口服给药面临的主要挑战，可能需要借助特定的药物递送系统或结构修饰来改善其膜通透性。
鄂西香茶菜苷（Henryoside）的植物来源明确，主要从忍冬科（Caprifoliaceae）荚蒾属（Viburnum）植物中分离得到，特别是鄂西荚蒾（Viburnum veitchii C. H. Wright），该植物又名亨利荚蒾，是一种落叶灌木，原产于中国中西部（湖北、四川、陕西、甘肃等地）海拔1000-2000米的山地林缘或灌丛中。该植物不仅具有观赏价值（其花序美丽，秋季叶片变红），在民间传统医学中，其根、茎、叶或果实常被用于治疗风湿痹痛、跌打损伤、月经不调及各种痉挛性疼痛。正是基于对民间用药经验的现代科学探索，研究者们才从该植物中发现了鄂西香茶菜苷这一活性成分。此外，后续研究也可能在其他荚蒾属植物，如南方荚蒾（Viburnum fordiae）或珊瑚树（Viburnum odoratissimum）中检测到该化合物的存在，但鄂西荚蒾仍是其主要且最经典的来源。
从植物材料中提取和纯化鄂西香茶菜苷，需要一套结合了经典天然产物化学与现代色谱技术的系统方法。由于该化合物具有高度的水溶性和极性，传统的有机溶剂提取法（如乙醇或甲醇回流）虽然有效，但会同时提取出大量其他极性杂质，如糖类、鞣质和其他苷类。因此，一个典型的提取分离流程通常包括以下几个关键步骤：
原料预处理与提取：采集新鲜的鄂西荚蒾枝叶或根皮，阴干或低温干燥后粉碎。通常采用乙醇-水混合溶剂（如70%或80%乙醇）进行加热回流提取或冷浸提取。乙醇的加入有助于破坏细胞膜，促进苷类物质的溶出，同时抑制水溶性多糖的大量浸出。提取液经减压浓缩回收乙醇后，得到水相浸膏。
初步纯化与液-液萃取：将水相浸膏悬浮于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性的有机溶剂进行液-液萃取。鄂西香茶菜苷因其强极性，主要分配在正丁醇相中。这一步骤可以有效去除脂溶性色素、叶绿素、低极性苷元以及部分中等极性的杂质，使目标化合物富集于正丁醇萃取物中。
柱色谱分离：正丁醇萃取物成分依然复杂，需进行多步柱色谱分离。常用的固定相包括：
纯化与鉴定：经过上述色谱步骤后，通常可以获得纯度较高的鄂西香茶菜苷。其结构鉴定主要依赖于现代波谱技术，包括：
整个提取分离过程需要精细操作，以最大限度地保留化合物的天然结构，避免酯键水解或糖苷键断裂。
鄂西香茶菜苷的药理活性研究，最初源于对其传统用途——治疗痉挛性疼痛和妇科疾病的现代药理学验证。随着研究的深入，其抗炎活性逐渐成为焦点，并展现出多方面的药理潜力。
这是鄂西香茶菜苷最早被报道的生物活性。研究表明，该化合物对多种离体平滑肌标本具有显著的解痉作用。例如，在由乙酰胆碱、组胺或氯化钡诱导的豚鼠回肠痉挛模型中，鄂西香茶菜苷能够剂量依赖性地抑制平滑肌的强烈收缩，表现出类似罂粟碱样（papaverine-like）的直接肌源性松弛作用。这种作用不依赖于特定的神经递质受体，提示其可能通过干扰平滑肌细胞内的钙离子动员或收缩蛋白的磷酸化过程来实现。此外，在离体大鼠子宫平滑肌实验中，鄂西香茶菜苷却表现出截然不同的宫缩（uterotonic）特性，即能够增强子宫平滑肌的节律性收缩。这种双向调节作用（肠道松弛 vs. 子宫收缩）非常引人注目，暗示其作用机制具有组织特异性，可能与不同平滑肌上表达的受体亚型或信号通路差异有关。这种宫缩作用为其在传统上用于治疗月经不调、促进产后子宫复旧提供了科学依据。然而，这种作用也提示其在妊娠期使用可能存在风险，需要严格评估。
近年来，鄂西香茶菜苷最受关注的药理活性是其强大的抗炎作用。多项体内外实验证实了其抗炎效力。在经典的炎症模型中，如脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）模型中，鄂西香茶菜苷能够显著抑制促炎介质如一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及多种关键促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-α TNF-α、白细胞介素-6 IL-6、白细胞介素-1β IL-1β）的产生。在动物体内模型中，鄂西香茶菜苷对二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀等急性炎症模型均表现出显著的抑制作用，其效果与阳性对照药物（如吲哚美辛）相当或更优，且胃肠道副作用可能更小。此外，在慢性炎症模型（如佐剂性关节炎）中，该化合物也显示出减轻关节肿胀、降低炎症评分的能力。这些研究共同确立了鄂西香茶菜苷作为一种具有开发潜力的天然抗炎活性分子。
基于其抗炎和调节平滑肌的特性，鄂西香茶菜苷还可能具有其他相关药理活性。例如，其镇痛作用可能与抑制炎症介质（如PGE2、TNF-α）的释放有关，从而减轻炎症性疼痛。其对TRPV1和TRPA1通道的潜在调节作用（见下文靶点部分）也提示其可能在神经病理性疼痛或瘙痒中发挥作用。此外，由于氧化应激与炎症密切相关，该化合物可能也具有一定的抗氧化活性，但其直接清除自由基的能力尚需进一步验证。
鄂西香茶菜苷的药理活性，尤其是其抗炎作用，是通过作用于多个关键分子靶点和信号通路实现的，体现了天然产物“多靶点、多通路”的作用特点。根据现有研究，其核心机制主要围绕以下几个方面：
核因子κB（NF-κB）是炎症反应的核心转录因子。在静息状态下，NF-κB与其抑制蛋白IκB结合，以无活性形式存在于胞浆中。当受到LPS、TNF-α等炎性刺激后，IκB激酶（IKK，由IKBKB编码）被激活，磷酸化IκB，导致其泛素化降解，释放出NF-κB（通常为p50/RELA p65异源二聚体）。活化的NF-κB转位进入细胞核，启动一系列促炎基因（如TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2、iNOS等）的转录。研究表明，鄂西香茶菜苷能够显著抑制IKKβ（IKBKB）的活性，从而阻断IκB的磷酸化和降解，阻止NF-κB的核转位，最终下调多种促炎因子的表达。这是其抗炎作用的核心机制之一。
白细胞介素-6（IL-6）是一种多效性细胞因子，在急慢性炎症中均发挥关键作用。IL-6与其受体结合后，激活JAK激酶，进而磷酸化信号转导及转录激活因子3（STAT3）。磷酸化的STAT3形成二聚体入核，调控靶基因表达，包括多种促炎和促增殖基因。鄂西香茶菜苷被证实能够降低IL-6的产生，并直接或间接抑制STAT3的磷酸化水平。通过阻断IL-6/STAT3信号轴，该化合物能够有效抑制由该通路介导的炎症级联反应和免疫细胞活化，这对于治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病等IL-6驱动型疾病具有重要意义。
NLRP3炎症小体是固有免疫系统的重要组成部分，其异常激活与多种炎症性疾病相关。NLRP3炎症小体的组装和活化需要两个信号：启动信号（如LPS激活NF-κB，上调NLRP3和pro-IL-1β表达）和激活信号（如ATP、尿酸钠晶体、活性氧等）。激活后，NLRP3招募ASC和pro-caspase-1，形成复合体，导致caspase-1（由CASP1基因编码）自我剪切活化。活化的caspase-1将pro-IL-1β和pro-IL-18剪切为成熟的IL-1β和IL-18并释放，同时也可诱导一种称为“焦亡”的促炎性细胞死亡。鄂西香茶菜苷可能通过多种途径抑制NLRP3炎症小体：一方面，通过抑制NF-κB通路减少NLRP3和pro-IL-1β的表达（抑制启动信号）；另一方面，可能通过清除活性氧或直接与NLRP3蛋白相互作用，抑制炎症小体的组装和活化（抑制激活信号），从而减少IL-1β的成熟和释放。
鄂西香茶菜苷的解痉和镇痛作用可能与其对瞬时受体电位（TRP）离子通道的调节有关。TRPV1和TRPA1是表达在感觉神经元上的非选择性阳离子通道，可被多种炎性介质（如辣椒素、芥子油、低温、机械刺激）激活，介导疼痛和瘙痒信号。研究表明，鄂西香茶菜苷可能作为TRPV1和TRPA1的拮抗剂，阻断其被炎性介质激活，从而产生镇痛效果。此外，该化合物还能抑制环氧合酶-1（PTGS1/COX-1）和诱导型一氧化氮合酶（NOS2/iNOS）的活性或表达。抑制COX-1可减少前列腺素（如PGE2）的合成，这与其解痉作用（前列腺素是重要的平滑肌收缩介质）和抗炎作用（PGE2是强效致炎物质）均相关。抑制iNOS则减少了大量具有细胞毒性和促炎作用的一氧化氮（NO）的产生。
综上所述，鄂西香茶菜苷通过同时作用于IKBKB（IKKβ）、RELA（NF-κB p65）、STAT3、CASP1、TRPV1、TRPA1、PTGS1（COX-1）、NOS2（iNOS） 以及调控IL-6、TNF等细胞因子，形成了一个复杂的、多层次的抗炎和调节平滑肌的网络。这种多靶点协同作用模式，使其在治疗复杂性疾病（如慢性炎症、疼痛）方面可能比单一靶点的药物更具优势，且不易产生耐药性。
将鄂西香茶菜苷从活性天然产物推进至候选药物，必须对其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（ADME）特性进行严谨评价。基于其理化参数和现有研究，我们可以对其开发潜力与挑战进行分析。
成药性优势：
1. 高水溶性：12.87 mg/mL的水溶性是其最大的优势之一。这极大地便利了制剂开发，无论是口服液、注射剂还是外用制剂，都无需复杂的增溶技术。
2. 良好的初步安全性：无hERG抑制活性和Ames试验阴性，初步排除了心脏毒性和遗传毒性这两个常见的早期药物开发障碍。这为后续的毒理学研究奠定了良好基础。
3. 明确的药理活性与机制：其在解痉、宫缩和抗炎方面的活性明确，且作用机制（多靶点）清晰，为适应症选择提供了科学依据。
成药性挑战与药代动力学特征：
1. 极低的膜通透性：这是鄂西香茶菜苷面临的最大挑战。其LogP为-0.6，TPSA高达245 Ų，表明其几乎无法通过被动扩散穿越细胞膜。这直接导致其口服生物利用度可能极低。口服后，大部分药物可能无法被小肠上皮细胞吸收，而直接随粪便排出。即使有少量被吸收，也可能主要依赖于转运蛋白（如葡萄糖转运蛋白SGLT1或GLUT2，因其结构类似糖苷）。然而，这种转运效率通常有限，且存在饱和与竞争抑制。
2. 血脑屏障穿透力低：这一特性决定了其不适合开发为中枢神经系统药物。但其抗炎、解痉作用主要针对外周组织（如肠道、子宫、关节），因此低BBB穿透性反而可能是一个优点，能减少中枢副作用。
3. 代谢稳定性：作为糖苷，鄂西香茶菜苷在体内可能面临两种主要的代谢途径：一是在肠道中被肠道菌群产生的β-葡萄糖苷酶水解，生成苷元（水杨醇或其衍生物）和糖基部分；二是在肝脏中被酯酶水解，断裂咖啡酰基等酰基基团。这些代谢反应可能导致其原型药物的半衰期较短，且代谢产物是否具有活性或毒性需要深入研究。例如，水解产生的水杨醇可进一步被氧化为水杨酸，后者具有经典的解热镇痛抗炎活性。因此，鄂西香茶菜苷可能是一种前药，其部分体内药效可能来源于其代谢产物。
4. 给药途径的考量：鉴于口服吸收的困难，开发非口服给药途径可能是更现实的选择。例如：
- 注射给药：静脉或肌肉注射可以完全绕开吸收屏障，直接进入体循环，发挥其原型药或活性代谢物的作用。适用于急性炎症、痉挛性疼痛或产后出血等急症。
- 局部给药：对于皮肤炎症、关节疼痛或痔疮等局部疾病，开发成外用凝胶、乳膏或贴剂，利用其高水溶性，可以使其在局部达到有效浓度，同时避免全身性暴露和副作用。
- 经黏膜给药：如口腔黏膜贴片、直肠栓剂或鼻腔喷雾，这些部位的黏膜通透性相对较好，且可避开肝脏首过效应，是提高生物利用度的潜在策略。
总结：鄂西香茶菜苷的成药性呈现出典型的“双刃剑”特征。其高水溶性和初步安全性是巨大优势，但极差的膜通透性是主要瓶颈。未来的药物开发策略应重点围绕提高生物利用度展开，例如：设计前药（如将酚羟基或糖羟基酯化，增加脂溶性）、使用纳米载体（如脂质体、聚合物纳米粒）进行包封、或开发非口服剂型。同时，必须对其体内代谢途径和代谢产物的药效学/毒理学进行彻底研究，以全面评估其作为新药候选物的潜力。
基于鄂西香茶菜苷独特的药理活性谱——兼具解痉、宫缩和强大的抗炎作用，其临床应用前景广阔，但也面临着明确的挑战。未来的研究和开发方向应聚焦于以下几个具有高转化潜力的领域：
1. 妇科与产科疾病
其宫缩作用是其最直接的应用方向。可以开发用于治疗产后子宫复旧不全、产后出血的药物。与目前临床使用的催产素相比，鄂西香茶菜苷可能具有不同的作用机制和更少的副作用。同时，其解痉作用可用于缓解原发性痛经（由子宫平滑肌痉挛性收缩引起）。一种同时具有宫缩（促进排空）和解痉（缓解疼痛）双重作用的药物在妇科领域将极具吸引力。然而，必须严格排除其在妊娠期的使用，并开发高选择性的制剂。
2. 消化系统疾病
其强大的解痉作用提示其可用于治疗肠易激综合征（IBS）、胃肠痉挛、胆绞痛等以平滑肌痉挛为主要特征的疾病。其抗炎活性则可能对炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）具有治疗价值。开发成口服缓释制剂或直肠栓剂，使其在肠道局部发挥作用，既能有效缓解症状，又能避免全身性吸收带来的潜在问题。其低BBB穿透性在此处也是优点，可避免中枢性镇痛药的成瘾性等副作用。
3. 炎症性疾病与疼痛管理
其多靶点的抗炎机制使其在治疗慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎、骨关节炎方面具有潜力。可以开发成外用制剂（如关节贴剂或凝胶）用于局部抗炎镇痛，或者通过注射给药用于急性发作期。此外，其对TRPV1和TRPA1的拮抗作用，使其在神经病理性疼痛、炎性疼痛的治疗中可能具有独特价值。与传统的非甾体抗炎药（NSAIDs）相比，其作用机制不依赖于单一的COX抑制，可能具有更好的胃肠道安全性。
4. 未来研究方向
为了推动鄂西香茶菜苷的临床转化，未来的研究应重点围绕以下几个方面：
- 深入的药代动力学研究：必须开展全面的体内ADME研究，特别是口服给药后的绝对生物利用度、代谢物鉴定（尤其是活性代谢物）、组织分布和排泄途径。这是决定其给药途径和剂型设计的关键。
- 药物递送系统开发：鉴于其膜通透性差，开发高效的药物递送系统是重中之重。例如，利用磷脂复合物提高其脂溶性；制备纳米脂质体或聚合物胶束实现靶向递送和缓释；设计前药（如将酚羟基乙酰化或磷酸化）以改善口服吸收。
- 毒理学评价：在初步安全性良好的基础上，需要进行系统的长期毒性、生殖毒性、免疫毒性等临床前毒理学研究。特别是其宫缩作用，需评估对胎儿和妊娠结局的影响。
- 构效关系研究：通过合成一系列鄂西香茶菜苷的类似物，研究其糖基数量、酰基类型和位置对其解痉、宫缩和抗炎活性的影响，寻找活性更强、选择性更高、药代性质更优的衍生物。
- 适应症的精准定位：基于其作用机制和药代特点，应选择最有可能成功的适应症进行临床开发。例如，局部外用治疗炎性疼痛或注射用于产后出血，可能是比口服治疗全身性炎症更具可行性的起点。
鄂西香茶菜苷（Henryoside）作为一种源自传统药用植物鄂西荚蒾的独特酰化水杨苷双葡糖苷，其研究历程生动地诠释了从民间经验到现代科学的转化过程。本综述系统梳理了该化合物在化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性评价等方面的研究进展。其结构复杂而精巧，理化性质表现为高水溶性和低膜通透性。在药理活性上，它展现出令人瞩目的“双重”特性——既能解痉又能宫缩，同时拥有强大的多靶点抗炎作用，通过调控NF-κB、IL-6/STAT3、NLRP3炎症小体以及TRP离子通道等多个关键通路，实现对炎症和疼痛的精细调节。
尽管鄂西香茶菜苷在成药性方面面临口服生物利用度低的挑战，但其高水溶性、良好的初步安全性以及独特而明确的药理活性，为其进一步的药物开发提供了坚实的基础和明确的方向。未来的研究重点应聚焦于通过先进的药物递送技术或前药设计来克服其吸收屏障，并深入开展药代动力学和毒理学研究。我们有理由相信，随着研究的不断深入，鄂西香茶菜苷及其衍生物有望在妇科、消化科、风湿科及疼痛管理等多个治疗领域，开发成为具有中国自主知识产权的创新药物，为人类健康事业做出贡献。这颗从传统植物中发掘的瑰宝，其真正的临床价值正等待被进一步揭示和实现。
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