产品名称: 灵芝醇F
英文名: Ganoderiol F
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 114567-47-4
产品编码:SBP00787
分子式: C₃₀H₄₆O₃
分子量: 454.695
来源: 灵芝
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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灵芝醇F的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

灵芝醇F：源自“仙草”的抗肿瘤天然三萜分子

1. 概述

灵芝醇F（Ganoderiol F），CAS号114567-47-4，是一种从传统名贵药用真菌——灵芝（Ganoderma lucidum）中分离得到的四环三萜类化合物。作为灵芝中众多生物活性成分的一员，灵芝醇F因其独特的化学结构和显著的药理活性，近年来在天然产物化学和肿瘤药理学研究领域备受关注。其分子式为C30H46O3，分子量为454.6950 g/mol，属于高度氧化的羊毛甾烷型三萜。

灵芝被誉为“仙草”，在东方医学中已有两千多年的应用历史，常用于补气安神、止咳平喘、延年益寿。现代药理学研究揭示，其广泛的健康益处与其富含的三萜类、多糖类等活性成分密切相关。灵芝醇F正是其中具有代表性的三萜单体之一。早期研究发现，它从Ganoderma amboinense（一种灵芝属真菌）中首次分离，并被证实能够诱导癌细胞衰老。随后的研究进一步拓展了其活性谱，包括抗炎、细胞毒性和抗人类免疫缺陷病毒（HIV）等作用。其作用机制涉及抑制拓扑异构酶活性、抑制HIV-1蛋白酶、诱导血红素氧合酶-1（HO-1）表达、激活MAPK/ERK信号通路、上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p16以及抑制脂多糖（LPS）诱导的一氧化氮（NO）产生等。这些发现将灵芝醇F定位为一个具有多靶点、多通路调节潜力的先导化合物，尤其在抗肿瘤药物研发领域展现出诱人的前景。

2. 化学结构与理化性质

灵芝醇F的化学结构属于四环三萜，其骨架为高度修饰的羊毛甾烷型。从提供的SMILES字符串（CC@H[C@H]1CC[C@@]2(C)C3=CCC4C(C)(C)C(=O)CC[C@]4(C)C3=CC[C@]12C）可以解析出其结构特点：分子中包含四个稠合环（A, B, C, D环），构成了经典的三萜核心骨架。此外，结构上连接有多个甲基、一个末端双键、两个羟基（-OH）以及一个羰基（C=O）。这些官能团，特别是多个含氧基团，对其生物活性和理化性质起着决定性作用。SMILES中的“@”和“@@”符号指明了手性中心的绝对构型，表明灵芝醇F是一个具有特定立体构型的天然产物，这对它与生物靶点的特异性识别至关重要。

从成药性参数分析其理化性质：
- 分子量（MW）：454.70 g/mol，略高于常规小分子药物（通常<500 Da），但仍属于可接受范围。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：5.79。这是一个相对较高的数值，表明灵芝醇F脂溶性很强，水溶性极差。这与实测的水溶解度数据（0.0023，单位通常为mg/mL或mol/L，表明极难溶于水）相符。高LogP值通常意味着化合物易于穿透细胞膜，但也可能导致口服吸收差、体内分布倾向于脂肪组织，并增加代谢负担。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：57.53 Ų。该值反映了分子中极性原子（如O、N）暴露于表面的程度。57.53 Ų处于中等偏低水平，结合其高LogP值，预示其膜通透性较好。
- Caco-2通透性：12.45（单位通常为10⁻⁶ cm/s），数值较高，进一步证实了其良好的肠道上皮细胞穿透潜力，这对其口服吸收是一个积极信号。
- 血脑屏障（BBB）穿透性：预测为“高”。这与其较高的脂溶性和中等偏低的TPSA密切相关，提示灵芝醇F有可能进入中枢神经系统，这对于治疗脑部肿瘤或中枢神经系统相关疾病可能是一个优势，但也需警惕潜在的神经毒性风险。

综上所述，灵芝醇F是一个中等分子量、高脂溶性、低水溶性、膜通透性良好的脂溶性三萜分子。

3. 植物来源与传统应用

灵芝醇F的植物来源明确为灵芝（Reishi Mushroom），学名Ganoderma lucidum (Curtis) P. Karst.，属于灵芝科（Ganodermataceae）。灵芝是一种木质腐生真菌，主要生长于阔叶树的枯木或树桩上，其子实体具有漆状光泽和云状环纹，是其在真菌界中独特的形态特征。

灵芝的应用历史源远流长，被誉为“瑞草”、“仙草”，在《神农本草经》中被列为上品，记载其“主胸中结，益心气，补中，增智慧，不忘。久食轻身不老，延年神仙”。在传统中医理论中，灵芝性平，味甘，归心、肺、肝、肾经，具有补气安神、止咳平喘的功效，常用于治疗心神不宁、失眠心悸、虚劳咳喘、不思饮食等症。其药用形式多样，包括煎汤、浸酒、泡茶或制成丸散。

现代科学研究证实，灵芝的药用价值主要归功于其两大主要活性成分群：多糖类和三萜类。多糖类以β-葡聚糖为主，主要发挥免疫调节作用；而三萜类，尤其是灵芝酸、灵芝醇等，则被认为是其抗肿瘤、保肝、抗炎、镇痛等活性的主要物质基础。灵芝醇F正是灵芝三萜家族中的重要成员。从Ganoderma amboinense（与灵芝同属）中分离得到该化合物，体现了灵芝属真菌在化学成分上的相似性和多样性。传统应用中对灵芝“扶正固本”、“延年益寿”的描述，与现代研究发现其成分（包括灵芝醇F）具有调节免疫、诱导癌细胞衰老、抗氧化等作用在理念上不谋而合，为传统智慧的现代科学阐释提供了有力佐证。

4. 药理活性与作用机制

灵芝醇F展现出多方面的药理活性，其核心在于抗肿瘤作用。现有描述和靶点信息共同勾勒出一个多靶点、多通路协同作用的抗肿瘤机制网络。

核心药理活性：
1. 诱导癌细胞衰老：这是灵芝醇F最显著的特性之一。细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态，是机体抑制肿瘤发生发展的重要屏障。灵芝醇F能够将增殖旺盛的癌细胞推向衰老状态，从而抑制其无限增殖。
2. 细胞毒性：对多种癌细胞系具有直接的生长抑制或杀伤作用。
3. 抗炎活性：通过抑制LPS诱导的NO产生，减轻炎症反应。过度炎症与肿瘤微环境的形成和肿瘤进展密切相关。
4. 抗病毒活性：体外实验显示其能抑制HIV-1蛋白酶活性（IC50 20-40 μM），具有一定的抗HIV潜力。

作用机制与靶点解析：
提供的5个靶点信息（TP53, CASP3, MYC, BAX, CDKN1A）为深入理解其抗肿瘤机制提供了关键线索。这些靶点并非孤立存在，而是构成了一个调控细胞命运（增殖、凋亡、衰老）的核心网络。

• TP53 (p53)：著名的“基因组守护者”，是一种肿瘤抑制蛋白。p53在DNA损伤、癌基因激活等应激信号下被激活，进而调控下游靶基因的转录，诱导细胞周期阻滞、DNA修复、衰老或凋亡。灵芝醇F作用于TP53，可能意味着它能够激活p53信号通路，这是其诱导细胞衰老和凋亡的上游关键事件。
• CASP3 (Caspase-3)：是细胞凋亡执行阶段的关键蛋白酶，被称为“死亡蛋白酶”。活化的Caspase-3可切割多种细胞骨架和核内蛋白，导致细胞凋亡特征性变化。灵芝醇F对CASP3的调控，直接关联其促凋亡活性。
• MYC：是一种原癌基因转录因子，驱动细胞增殖、代谢重编程和凋亡抑制，在大多数人类癌症中过表达。抑制MYC的活性是抗癌治疗的重要策略。灵芝醇F作用于MYC，可能通过下调其表达或抑制其功能，来解除其对细胞增殖的驱动和对凋亡的抑制。
• BAX：是Bcl-2家族中的促凋亡蛋白。在凋亡信号刺激下，BAX会发生构象变化并在线粒体外膜上寡聚化，形成孔道，导致线粒体膜电位丧失和细胞色素C释放，从而激活Caspase级联反应。灵芝醇F对BAX的作用，可能在于促进其激活或表达，从而启动线粒体途径的凋亡。
• CDKN1A (p21/WAF1)：是p53下游重要的靶基因之一，编码细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21。p21通过抑制周期蛋白-CDK复合物的活性，导致细胞周期停滞在G1期，是诱导细胞衰老和周期阻滞的核心分子。这与灵芝醇F“上调p16”（另一重要的CDK抑制剂）的描述相呼应，共同作用于细胞周期检查点。

机制整合：
综合现有描述和靶点信息，可以推测灵芝醇F的抗肿瘤作用机制可能如下：化合物进入细胞后，可能通过造成某种细胞内应激（如氧化应激，由其诱导HO-1表达可推测），激活p53（TP53）。活化的p53一方面转录上调p21（CDKN1A），与已知的上调p16一起，强力抑制细胞周期进程，诱导细胞衰老；另一方面，p53也能转录上调促凋亡蛋白如BAX，并可能抑制MYC的表达。BAX的激活导致线粒体凋亡途径启动，最终激活Caspase-3（CASP3），执行细胞凋亡程序。同时，其抑制拓扑异构酶（影响DNA复制与修复）和抗炎（改善肿瘤微环境）的作用，也从不同侧面辅助了其抗肿瘤效应。因此，灵芝醇F通过同时干预细胞周期（衰老）、凋亡和癌基因信号等多个关键节点，发挥多管齐下的抗肿瘤效果。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，结合经典的药物设计原则（如Lipinski五规则），可以对灵芝醇F作为口服药物先导化合物的潜力进行初步评估。

Lipinski五规则分析（“类药五原则”）：
1. 氢键供体数（HBD）：从结构式看，含有2个羟基（-OH），故HBD ≤ 5，符合。
2. 氢键受体数（HBA）：含有3个氧原子（2个OH，1个C=O），故HBA ≤ 10，符合。
3. 分子量（MW）：454.70 > 500，不符合（略超标）。
4. 脂水分配系数（LogP）：5.79 > 5，不符合（显著超标）。
5. 可旋转键数：从结构推断，数量适中，通常不会成为主要障碍。

根据规则，一个化合物若违反上述两项或更多（通常指MW>500，LogP>5，HBD>5，HBA>10），则可能存在口服吸收或渗透性问题。灵芝醇F违反了MW和LogP两项，提示其口服生物利用度可能面临挑战。高LogP（5.79）和极低的水溶解度（0.0023）是其主要短板，可能导致其在胃肠道溶解性差，吸收不规则。

其他关键成药性参数评估：
- 吸收与渗透：高Caco-2通透性（12.45）和预测的高BBB穿透性，表明一旦溶解，其跨膜渗透能力优秀。口服吸收的限速步骤很可能在于溶出度（Dissolution）而非渗透性（Permeability）。
- 分布与代谢：高血浆蛋白结合率（PPB: 88.07%）意味着血液中游离药物浓度较低，可能影响其药效发挥和向组织分布。对hERG通道无抑制，降低了引发心脏毒性（长QT综合征）的风险，这是一个积极信号。
- 毒性：AMES试验阴性（0.0）和染色体畸变阴性，初步表明其无遗传毒性。但需注意，皮肤致敏性（Skin_Sens: 是） 和潜在的肝毒性标志物升高（Ser_AST/ALT: 是） 是其重要的安全性警示。后者提示长期或高剂量使用可能对肝脏造成损伤，这在天然三萜类化合物中并不罕见，是后续开发中必须严密监控的方面。
- 合成可行性：合成可及性评分（Syn_Accessibility: 4.91）和有效渗透性（Peff: 4.71）的数值需要结合具体标尺解读，但通常较低的合成可及性意味着从天然提取或全合成获得该化合物成本较高。

综合评价：
灵芝醇F是一个具有强效多靶点抗肿瘤药理活性，但成药性存在明显缺陷的先导化合物。其优势在于独特的作用机制（诱导衰老+凋亡）、良好的膜渗透性和中枢穿透潜力。其主要挑战在于水溶性极差、脂溶性过高、潜在肝毒性和皮肤致敏性。在药物化学优化中，针对其结构进行修饰以降低LogP、提高水溶性（例如，引入极性基团、制成前药或盐形式）是提升其成药性的关键方向。同时，需要通过深入的临床前毒理学研究，明确其肝毒性的剂量依赖性和可逆性。

6. 研究现状与应用前景

目前，对灵芝醇F的研究主要处于临床前研究阶段，包括体外细胞模型研究和少量的动物体内实验。研究焦点集中在其抗肿瘤（尤其是诱导衰老）的作用机制探索上，通过现代分子生物学技术，逐步揭示了其作用于p53、p21、MYC、BAX等关键靶点的网络。其在抗炎、抗HIV方面的活性也为拓展其应用领域提供了线索。

然而，研究也存在一些局限：首先，大多数活性数据来自体外实验，缺乏强有力的体内药效学验证，特别是基于其较差的溶解性，在动物模型上给药剂型的选择和疗效评价需要精心设计。其次，其药代动力学（ADME）性质研究尚不系统，其在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程知之甚少。最后，如前所述，其固有的理化性质和潜在毒性是推向临床应用的主要障碍。

未来研究方向与应用前景：
1. 结构优化与衍生物开发：这是推动灵芝醇F走向应用的核心路径。药物化学家可以以其为母核，通过半合成或全合成方法，制备一系列衍生物或类似物，旨在保持或增强其抗肿瘤活性的同时，显著改善其水溶性和降低LogP，并消除或减轻肝毒性和致敏性。
2. 新型给药系统研究：利用纳米技术，如脂质体、聚合物胶束、纳米乳等，将灵芝醇F进行包裹，可以有效提高其水分散性、稳定性、靶向性和生物利用度，同时可能降低其全身毒性。这可能是绕过其固有理化缺陷、加速其转化的一个实用策略。
3. 联合用药研究：探索灵芝醇F与现有化疗药物、靶向药物或免疫疗法的联合应用。其独特的诱导衰老机制可能与诱导凋亡的传统化疗产生协同效应，或帮助克服肿瘤耐药。
4. 作用机制深度挖掘：利用蛋白质组学、代谢组学等技术，更全面地绘制灵芝醇F的细胞内作用图谱，发现新的作用靶点和信号通路，为其精准应用提供理论依据。
5. 拓展疾病领域：基于其抗炎和神经保护（BBB穿透性高）的潜力，探索其在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）、自身免疫性疾病等领域的应用价值。

总之，灵芝醇F作为源自传统瑰宝灵芝的活性分子，是现代天然药物研究从传统经验走向科学阐释的典范。它虽然面临成药性挑战，但其独特的化学结构和多靶点抗肿瘤机制赋予了它极高的研究价值和开发潜力。通过多学科交叉的现代研究手段，对其进行合理的改造和优化，有望在未来催生出一类基于天然三萜骨架的、作用机制新颖的抗肿瘤候选药物，或作为重要的药理工具分子，继续为揭示生命奥秘和攻克疾病做出贡献。