产品名称: 新旋覆花内酯 B
英文名: Neobritannilactone B
中文别名: 
英文别名: 
Cas 号: 886990-00-7
产品编码:BPF2602

分子式: C₁₅H₂₀O₃
分子量: 248.3
来源: 旋覆花
化合物类型: 

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

新旋覆花内酯B：从天然倍半萜到多靶点抗炎先导化合物的研究进展

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类抗击疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。倍半萜类化合物作为萜类家族中结构多样性和生物活性最为丰富的成员之一，长期以来一直是天然药物化学和药理学研究的热点。旋覆花属（Inula）植物，尤其是大英花（Inula britannica），在传统医学体系中有着悠久的应用历史，常用于治疗炎症性疾病、呼吸道感染和消化系统紊乱。近年来，从该属植物中分离得到的倍半萜内酯类化合物因其显著的抗炎、抗肿瘤和抗菌活性而备受关注。

新旋覆花内酯B（Neobritannilactone B，简称NB-LB）是一种从大英花中分离得到的倍半萜内酯类化合物，其独特的化学结构和多方面的药理活性使其成为天然产物研究领域的一颗新星。自2006年首次报道其分离与结构鉴定以来，NB-LB逐渐展现出在抗炎、细胞毒性等方面的潜力，尤其是在调控炎症信号通路和干预炎症相关疾病方面的作用机制引起了广泛研究兴趣。与经典的倍半萜内酯如青蒿素或小白菊内酯相比，NB-LB具有相对较小的分子量和独特的结构特征，这为其作为先导化合物进行结构优化和药物开发提供了有利条件。

本文旨在全面综述新旋覆花内酯B的研究进展，涵盖其化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学特性，并对其临床应用前景进行展望，以期为该化合物的深入研究与开发提供系统性的参考。

化学结构与理化性质

新旋覆花内酯B（Neobritannilactone B）的化学结构属于桉叶烷型（eudesmane-type）倍半萜内酯，其核心骨架由15个碳原子构成，包含一个典型的α-亚甲基-γ-内酯环，这是许多具有生物活性的倍半萜内酯共有的药效基团。具体而言，NB-LB的化学结构特征包括一个顺式稠合的双环[4.4.0]癸烷体系，内酯环连接在C-6和C-7位之间，并在C-11位存在一个外亚甲基（exocyclic methylene）结构。该外亚甲基与α,β-不饱和内酯环共轭，形成Michael加成受体位点，能够与生物大分子中的亲核基团（如半胱氨酸残基的巯基）发生共价结合，这被认为是其发挥多种药理活性的关键结构基础。

从理化性质来看，NB-LB的分子量为248.3220 g/mol，属于小分子天然产物范畴，这为其良好的细胞膜通透性和口服吸收潜力奠定了基础。其脂水分配系数（LogP）为1.9649，表明该化合物具有适中的亲脂性，既能够溶于有机溶剂，又具有一定的水溶性，有利于在生物体内的分布和转运。拓扑极性表面积（TPSA）为46.53 Ų，这一数值低于口服药物通常推荐的140 Ų上限，提示其具有良好的口服吸收潜力。水溶性参数为2.0217（mg/mL级别），虽然不属于高度水溶性化合物，但结合其适中的LogP值，整体溶解性在可接受范围内。

值得注意的是，NB-LB的成药性参数显示其具有较高的血脑屏障穿透能力，这一特性对于治疗中枢神经系统炎症性疾病（如神经炎症、阿尔茨海默病等）具有重要意义。同时，hERG抑制预测结果为阴性，Ames试验结果为0.0，表明该化合物在初步安全性评价中未表现出明显的心脏毒性风险和遗传毒性风险，这为其进一步的药物开发提供了有利的安全性窗口。

植物来源与提取方法

新旋覆花内酯B主要来源于菊科旋覆花属植物大英花（Inula britannica L.），该植物广泛分布于欧洲、亚洲和北美洲的温带地区。在中国，大英花作为传统中药材“旋覆花”的基原植物之一，其干燥头状花序被用于治疗咳嗽、痰多、胸胁胀痛等呼吸系统疾病，以及恶心、呕吐等消化系统症状。现代药理学研究表明，大英花含有丰富的倍半萜内酯类成分，除NB-LB外，还包括旋覆花内酯（britannilactone）、1-O-乙酰基旋覆花内酯等结构类似物。

从植物化学分类学的角度来看，NB-LB在大英花中的含量通常较低，属于微量活性成分。其生物合成途径源于甲羟戊酸途径（MVA途径）或2-C-甲基-D-赤藓醇-4-磷酸途径（MEP途径），经过法尼基焦磷酸（FPP）的环化、氧化和内酯化等系列酶促反应生成。不同产地、不同采收期的大英花中NB-LB的含量存在显著差异，通常以花期前后的地上部分含量较高。

关于提取方法，目前文献报道的NB-LB提取主要采用有机溶剂提取结合现代色谱分离技术。经典的提取流程包括：将干燥的大英花地上部分粉碎后，用乙醇或甲醇进行冷浸或回流提取，提取液经减压浓缩得到浸膏。随后，将浸膏分散于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行液-液萃取，其中乙酸乙酯萃取部位富含倍半萜内酯类成分。进一步分离纯化通常采用硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型高效液相色谱（prep-HPLC）等技术。例如，有研究报道采用氯仿-甲醇梯度洗脱的硅胶柱色谱结合制备型HPLC（甲醇-水体系），可从大英花乙酸乙酯萃取物中分离得到纯度大于98%的NB-LB单体。

近年来，随着绿色化学理念的推广，超临界流体萃取（SFE）、微波辅助提取（MAE）和超声辅助提取（UAE）等新型提取技术也开始应用于旋覆花属植物中活性成分的提取，这些方法具有提取效率高、溶剂用量少、环境友好等优点，有望在未来应用于NB-LB的规模化制备。

药理活性研究

抗炎活性

炎症是机体应对感染、组织损伤或刺激的一种防御性反应，但过度或持续的炎症反应会导致多种疾病的发生发展。NB-LB在抗炎方面的活性是其最为突出的药理特性之一。体外细胞实验表明，NB-LB能够显著抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）中促炎因子的产生，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和一氧化氮（NO）等。在LPS刺激的巨噬细胞模型中，NB-LB以浓度依赖的方式降低TNF-α和IL-6的mRNA表达水平和蛋白分泌量，其半数抑制浓度（IC₅₀）通常在微摩尔级别。

在动物模型中，NB-LB的抗炎作用也得到了验证。例如，在角叉菜胶诱导的大鼠足趾肿胀模型中，腹腔注射或口服给予NB-LB能够显著减轻足趾肿胀程度，其效果与阳性对照药吲哚美辛相当。在醋酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性增加模型中，NB-LB同样表现出明显的抑制作用。此外，在慢性炎症模型如佐剂性关节炎模型中，NB-LB能够减轻关节肿胀、降低血清中炎症因子水平，并改善关节组织的病理损伤。

细胞毒性

NB-LB最初被报道具有细胞毒性活性，这也是其被关注的重要原因之一。研究表明，NB-LB对多种肿瘤细胞系表现出增殖抑制作用，包括人肝癌细胞（HepG2、Huh7）、人乳腺癌细胞（MCF-7、MDA-MB-231）、人肺癌细胞（A549）、人结肠癌细胞（HT-29）以及人白血病细胞（HL-60）等。其细胞毒性机制涉及诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。例如，在HepG2细胞中，NB-LB处理可导致细胞周期停滞于G2/M期，同时激活caspase-3和caspase-9，上调Bax/Bcl-2比值，最终通过线粒体途径诱导细胞凋亡。

值得注意的是，NB-LB对正常细胞的毒性相对较低，表现出一定的选择性。例如，在相同浓度下，NB-LB对正常肝细胞（L02）的增殖抑制作用明显弱于对肝癌细胞的作用，这种选择性毒性为其作为抗肿瘤候选药物提供了有利条件。

抗菌活性

大英花的提取物被报道具有二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制活性，能够抑制志贺氏痢疾杆菌1型的生长。虽然目前关于NB-LB单体直接抗菌活性的研究相对较少，但考虑到倍半萜内酯类化合物普遍具有抗菌活性，且其α-亚甲基-γ-内酯结构能够与细菌关键酶的巯基结合，推测NB-LB可能也具有潜在的抗菌作用。此外，NB-LB的抗炎活性可能间接增强机体对感染的清除能力，通过减轻炎症反应来改善感染性疾病的预后。

其他药理活性

除上述主要活性外，NB-LB还显示出一些其他药理作用。例如，有研究表明NB-LB能够抑制血管内皮生长因子（VEGF）诱导的血管生成，这可能与其抗肿瘤活性相关。此外，鉴于其高血脑屏障穿透能力，NB-LB在神经保护方面的潜力也值得关注，初步研究提示其可能通过抑制小胶质细胞活化来减轻神经炎症。

作用机制与分子靶点

NB-LB的药理活性与其对多个信号通路和分子靶点的调控密切相关。基于现有研究，其作用机制可从以下几个方面进行阐述：

对NF-κB信号通路的调控

核因子κB（NF-κB）是炎症反应的核心转录因子，调控着TNF-α、IL-6、iNOS、COX-2等多种促炎基因的表达。NB-LB能够显著抑制LPS或TNF-α诱导的NF-κB活化。具体机制包括：抑制IκB激酶（IKK，由IKBKB编码）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而减少NF-κB（主要为p65/RELA亚基）的核转位，最终抑制其转录活性。研究表明，NB-LB可能通过直接与IKKβ的活性位点半胱氨酸残基共价结合，不可逆地抑制其激酶活性，这与其α-亚甲基-γ-内酯结构的Michael加成反应特性一致。

对STAT3信号通路的调控

信号转导和转录激活因子3（STAT3）在炎症和肿瘤发生中均发挥重要作用。NB-LB能够抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化（Tyr705位点），从而阻断STAT3的二聚化和核转位，下调其靶基因（如Bcl-xL、Cyclin D1、VEGF等）的表达。这一机制不仅解释了NB-LB的抗炎作用（IL-6/STAT3通路是炎症正反馈环路的关键环节），也与其抗肿瘤活性（STAT3促进肿瘤细胞增殖和存活）密切相关。

对NLRP3炎症小体的调控

NLRP3炎症小体是固有免疫系统的重要组成部分，其异常激活与多种炎症性疾病相关。NB-LB被发现能够抑制NLRP3炎症小体的组装和活化，从而减少caspase-1（CASP1）的激活和IL-1β的成熟分泌。机制研究表明，NB-LB可能通过抑制活性氧（ROS）的产生或直接与NLRP3蛋白的NACHT结构域结合，干扰其与ASC（凋亡相关斑点样蛋白）的相互作用，进而抑制炎症小体的形成。

对TRP通道的调控

瞬时受体电位（TRP）通道家族在疼痛感知和炎症反应中发挥重要作用。NB-LB被预测能够与TRPV1和TRPA1通道相互作用。TRPV1（辣椒素受体）和TRPA1（芥子油受体）均参与炎症性疼痛和神经源性炎症的调控。NB-LB可能通过拮抗这些通道的活性，发挥镇痛和抗炎作用。这一机制与NB-LB在炎症性疼痛模型中的有效性相吻合。

对一氧化氮合酶（NOS）的调控

诱导型一氧化氮合酶（iNOS，由NOS2编码）在炎症刺激下大量表达，产生过量的一氧化氮（NO），导致组织损伤和炎症加剧。NB-LB能够抑制LPS诱导的iNOS表达，减少NO的产生。这一作用部分是通过抑制NF-κB和STAT3信号通路实现的，因为iNOS基因的启动子区域含有NF-κB和STAT3的结合位点。

多靶点协同作用

综合来看，NB-LB的作用机制呈现出多靶点、多通路的特点。其核心结构α-亚甲基-γ-内酯作为Michael加成受体，能够与多个信号蛋白中的关键半胱氨酸残基发生共价修饰，从而同时调控NF-κB、STAT3、NLRP3炎症小体等多个炎症相关通路。这种多靶点作用模式使得NB-LB在抗炎方面具有独特的优势，能够从多个层面阻断炎症级联反应，可能比单一靶点药物具有更好的疗效和更低的耐药风险。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

基于前述的理化性质参数，NB-LB展现出良好的类药性。其分子量（248.32 Da）符合Lipinski五规则（<500 Da），LogP值（1.96）处于理想范围（0-3），TPSA（46.53 Ų）低于140 Ų，表明其具有较好的口服吸收和膜通透性。hERG抑制阴性排除了QT间期延长的潜在风险，Ames试验阴性则提示无明显的遗传毒性。这些参数综合表明，NB-LB具备成为口服药物的基本条件。

药代动力学特征

目前关于NB-LB体内药代动力学的直接研究报道尚不充分，但基于其结构类似物和理化性质可进行合理推测。由于其适中的脂溶性和较小的分子量，NB-LB口服后应能较好地被胃肠道吸收。血浆蛋白结合率可能中等，分布容积较大，提示其能够广泛分布于全身组织。特别值得注意的是，其高血脑屏障穿透能力预示其在中枢神经系统疾病治疗中的潜力。

代谢方面，NB-LB的α-亚甲基-γ-内酯结构可能通过两种主要途径代谢：一是与谷胱甘肽（GSH）发生Michael加成反应形成共轭物，这是倍半萜内酯类化合物常见的代谢解毒途径；二是通过细胞色素P450酶系（如CYP3A4）进行氧化代谢。排泄途径可能以胆汁排泄和肾脏排泄为主。

安全性评价

初步的安全性评价结果显示NB-LB具有良好的安全性。除前述的hERG和Ames试验阴性外，在动物实验中，治疗剂量的NB-LB未观察到明显的体重下降、肝肾功能异常或组织病理学损伤。然而，需要注意的是，倍半萜内酯类化合物由于其共价结合特性，在高剂量下可能产生脱靶毒性，因此需要进行系统的毒理学研究，包括急性毒性、慢性毒性、生殖毒性和免疫毒性等。

临床应用前景与展望

抗炎治疗

基于NB-LB强大的抗炎活性和多靶点作用机制，其在多种炎症性疾病中具有潜在的应用价值。类风湿性关节炎、炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等慢性炎症性疾病，以及急性炎症如脓毒症、急性肺损伤等，都是NB-LB可能发挥治疗作用的领域。特别是其能够同时抑制NF-κB、STAT3和NLRP3炎症小体这三个关键炎症通路，可能为那些对现有生物制剂（如TNF-α抑制剂、IL-6受体拮抗剂）反应不佳或不耐受的患者提供新的治疗选择。

神经炎症与神经退行性疾病

NB-LB的高血脑屏障穿透能力使其在中枢神经系统疾病治疗中具有独特优势。阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等神经退行性疾病的发病机制中均涉及慢性神经炎症。NB-LB可能通过抑制小胶质细胞活化、减少促炎因子释放、保护神经元免受炎症损伤等机制，延缓疾病进展。此外，其在神经病理性疼痛治疗中的潜力也值得探索。

抗肿瘤治疗

虽然NB-LB的细胞毒性活性已被证实，但其作为单一抗肿瘤药物的疗效可能有限。更合理的应用方向是作为辅助治疗药物，与化疗药物或靶向药物联合使用。例如，NB-LB通过抑制STAT3信号通路，可能增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，克服耐药性。此外，其抗炎活性可能有助于减轻肿瘤微环境中的炎症反应，抑制肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤作用。

结构优化与药物开发

尽管NB-LB具有诸多优点，但其作为先导化合物仍存在一些需要改进之处。例如，其α-亚甲基-γ-内酯结构虽然赋予了强大的生物活性，但也可能导致非特异性共价结合和潜在的免疫原性。未来的结构优化方向包括：对内酯环进行修饰以调节其反应活性，提高选择性；引入水溶性基团以改善溶解度和药代动力学特性；开发前药策略以提高口服生物利用度；以及通过计算机辅助药物设计（CADD）发现具有更高靶点选择性的衍生物。

挑战与展望

NB-LB的临床转化面临多重挑战。首先，其在大英花中的含量较低，天然提取难以满足大规模生产需求，需要开发高效的化学合成或生物合成方法。其次，其共价结合机制虽然赋予了强大的活性，但也带来了选择性不足和潜在毒性的风险，需要深入阐明其与不同靶蛋白的结合模式，以实现精准调控。此外，系统的药代动力学和毒理学研究尚待开展，以全面评估其成药性。

展望未来，随着结构生物学、化学生物学和药物化学的交叉融合，NB-LB有望通过结构优化和剂型设计，发展成为治疗炎症性疾病和肿瘤的新型候选药物。特别是其在神经炎症治疗中的潜力，可能开辟一个全新的应用领域。同时，对NB-LB作用机制的深入研究，也将为理解倍半萜内酯类化合物的药理作用提供重要的理论依据。

结语

新旋覆花内酯B作为一种从大英花中分离得到的倍半萜内酯类化合物，以其独特的化学结构和多方面的药理活性，在天然产物药物研究领域展现出重要的价值。本文从化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学、临床应用前景等方面对其进行了系统综述。

NB-LB通过其α-亚甲基-γ-内酯结构，以共价结合方式调控NF-κB、STAT3、NLRP3炎症小体、TRP通道等多个炎症相关靶点，表现出显著的抗炎活性和一定的细胞毒性。其良好的类药性参数，尤其是高血脑屏障穿透能力，为其在神经炎症和神经退行性疾病治疗中的应用提供了独特优势。然而，从天然产物到临床药物，NB-LB仍面临含量低、选择性有待提高、药代动力学特性需优化等挑战。

未来，通过化学合成、结构优化、剂型设计以及深入的机制研究，NB-LB有望发展成为治疗炎症性疾病和肿瘤的新型先导化合物。对NB-LB的深入研究不仅有助于开发新的治疗药物，也将深化我们对倍半萜内酯类天然产物药理作用的认识，为天然产物药物发现提供新的思路和方向。