产品名称: 6-甲氧基香豆素-7-葡萄糖苷
英文名: Magnolioside
中文别名: 异东莨菪苷；异莨菪苷；6-甲氧基香豆素-7-0-beta-D-吡喃葡萄糖苷
英文别名: Isoscopolin; Isoscopoletin glucoside
Cas 号: 20186-29-2
产品编码:BPF0699
分子式: C16H18O9
分子量: 354.31
来源:
物理性状:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
138.82
-0.21
-0.21
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是
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可或缺的角色。香豆素类化合物，作为一类广泛存在于植物界的次生代谢产物，因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。其中，6-甲氧基香豆素-7-葡萄糖苷（Magnolioside），作为一种具有代表性的香豆素糖苷，近年来因其独特的神经保护与抗炎活性，逐渐成为天然产物药理学领域的研究热点。
Magnolioside，化学名为6-甲氧基-7-β-D-吡喃葡萄糖氧基香豆素，是一种由香豆素母核（6-甲氧基香豆素）与一分子葡萄糖通过糖苷键连接而成的化合物。该化合物最早从伞形科植物当归（Angelica gigas Nakai）中分离鉴定，并在后续研究中发现其广泛存在于多种药用植物中。当归作为传统韩医和中医中用于补血活血、调经止痛的常用药材，其活性成分的研究一直是天然药物化学的重点。Magnolioside的发现，为阐释当归的神经保护功效提供了新的分子基础。
现代药理学研究表明，Magnolioside具有多方面的生物活性，尤其在中枢神经系统保护方面表现突出。研究证实，Magnolioside能够显著对抗谷氨酸（Glutamate）诱导的神经细胞毒性，展现出作为神经退行性疾病治疗药物的巨大潜力。谷氨酸是中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质，但其过度释放或清除障碍会导致兴奋性毒性，这是阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、脑缺血等多种神经系统疾病共同的病理机制。因此，寻找能够有效抑制谷氨酸兴奋性毒性的天然化合物，对于开发新型神经保护药物具有重要意义。
除了直接的神经保护作用，Magnolioside还展现出显著的抗炎活性。炎症反应，尤其是神经炎症，是多种慢性疾病发生发展的核心环节。Magnolioside能够通过调控多条炎症信号通路，抑制关键炎症因子如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）的表达，从而发挥抗炎效应。这种神经保护与抗炎的双重作用，使得Magnolioside在治疗复杂疾病方面具有独特的优势。
本文旨在对Magnolioside的研究现状进行系统性的综述，内容涵盖其化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学特征，并对其临床应用前景进行展望，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的参考。
Magnolioside的化学结构决定了其独特的理化性质和生物活性。从结构上看，它属于简单香豆素类化合物的衍生物，其核心骨架为苯并α-吡喃酮。具体而言，香豆素母核的C-6位被甲氧基（-OCH₃）取代，而C-7位则通过β-糖苷键与一分子D-葡萄糖相连。这种结构特征使其兼具香豆素母核的荧光特性和糖苷的水溶性。
化学结构解析：
- IUPAC名称：7-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-6-甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮
- 分子式：C₁₆H₁₈O₉
- 分子量：354.3110 g/mol
- 结构特征：香豆素母核的C-7位羟基与葡萄糖的异头碳（C-1'）形成β-构型的糖苷键。葡萄糖部分的存在显著增加了整个分子的极性和水溶性，同时也影响了其与生物靶点的相互作用。
理化性质：
- 脂水分配系数（LogP）：-0.2079。该值为负，表明Magnolioside具有较强的亲水性，在水相中的溶解度远高于脂相。这一特性与其分子中含有多个羟基的葡萄糖基团密切相关。低LogP值意味着该化合物不易穿透细胞膜的脂质双分子层，这对其口服吸收和血脑屏障（BBB）穿透能力有直接影响。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：138.8200 Ų。TPSA是预测药物分子口服吸收和血脑屏障穿透能力的重要参数。一般认为，TPSA大于140 Ų的分子口服吸收较差，且不易穿透BBB。Magnolioside的TPSA值接近临界值，提示其口服生物利用度可能受限，且BBB穿透能力较低。这与后续成药性评价中“血脑屏障：低”的结论高度一致。
- 水溶性：8.8525 mg/mL。该值表明Magnolioside具有良好的水溶性，这得益于其分子中丰富的羟基结构。良好的水溶性有利于药物在体内的溶解和分布，但也可能导致其在胃肠道中的快速清除。
- 稳定性：香豆素类化合物在碱性条件下易发生内酯环开环，生成顺式邻羟基肉桂酸衍生物，但在酸性条件下可重新闭环。Magnolioside作为香豆素糖苷，在酸性或酶解条件下，其糖苷键可能发生水解，释放出苷元（6-甲氧基香豆素）和葡萄糖。这一性质对于其在体内的代谢转化至关重要。
- 光谱特性：香豆素类化合物在紫外光下通常具有强烈的蓝色荧光。Magnolioside在紫外区（约320-350 nm）有特征吸收，这一特性常被用于其定性和定量分析。
综上所述，Magnolioside的结构特征决定了其“亲水性强、脂溶性弱”的理化性质，这对其药代动力学行为、生物利用度以及最终的药理活性发挥具有决定性影响。
Magnolioside最初从伞形科植物当归（Angelica gigas Nakai）的根中分离得到。当归是东亚地区（特别是韩国、中国和日本）传统医学中常用的重要药材，具有补血活血、调经止痛、润肠通便等功效。现代研究表明，当归含有多种活性成分，包括香豆素类（如decursin, decursinol angelate）、苯酞类（如藁本内酯）以及多糖等。Magnolioside作为其中一种含量相对较低的香豆素糖苷，其生物活性逐渐被揭示。
主要植物来源：
除了Angelica gigas，Magnolioside也存在于其他多种植物中，表明其在植物界具有一定的分布广度。主要来源包括：
1. 伞形科（Apiaceae/Umbelliferae）：
- Angelica gigas Nakai（当归）：根为主要药用部位。
- Angelica sinensis（Oliv.）Diels（当归）：中国药典收载的正品当归，也含有该成分。
- Angelica acutiloba（Kitagawa）Kitagawa（东当归）：日本常用当归品种。
- Peucedanum praeruptorum Dunn（白花前胡）：根入药，用于治疗咳嗽痰多。
- Saposhnikovia divaricata（Turcz.）Schischk（防风）：根入药，用于祛风解表。
2. 瑞香科（Thymelaeaceae）：
- Daphne genkwa Sieb. et Zucc.（芫花）：花蕾入药，具有泻水逐饮、祛痰止咳之效。
3. 木犀科（Oleaceae）：
- Fraxinus spp.（白蜡树属）：某些种的树皮中亦有发现。
提取与分离方法：
针对Magnolioside的提取，通常遵循天然产物化学的经典流程，旨在高效、选择性地从植物材料中获取目标化合物。
Magnolioside的药理活性研究主要集中在其对中枢神经系统的保护作用以及抗炎效应，此外，也发现其具有其他潜在的生物活性。
1. 神经保护作用
这是Magnolioside最受关注的药理活性。谷氨酸兴奋性毒性是导致神经元损伤和死亡的关键因素。研究证实，Magnolioside能够显著保护原代培养的大鼠皮层神经元免受谷氨酸诱导的毒性损伤。其作用机制可能涉及以下几个方面：
- 抑制钙离子内流：谷氨酸过度激活NMDA受体，导致大量Ca²⁺内流，引发一系列级联反应，最终导致细胞死亡。Magnolioside可能通过直接或间接方式抑制NMDA受体的过度激活，从而减少Ca²⁺内流。
- 抗氧化应激：谷氨酸毒性伴随大量活性氧（ROS）的产生。Magnolioside可能通过清除自由基或增强内源性抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GPx）的活性来减轻氧化损伤。
- 抑制凋亡通路：线粒体功能障碍和caspase家族的激活是谷氨酸诱导神经元凋亡的重要环节。研究表明，Magnolioside能够抑制caspase-3的活性，上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，下调促凋亡蛋白Bax的表达，从而阻断凋亡进程。
2. 抗炎作用
炎症反应在许多疾病中扮演核心角色。Magnolioside展现出显著的抗炎活性，能够抑制多种炎症介质和细胞因子的产生。
- 抑制炎症因子表达：在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，Magnolioside能够显著降低促炎因子如肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）和一氧化氮（NO）的产生。NO主要由诱导型一氧化氮合酶（NOS2）催化产生，是炎症反应中的重要信号分子。
- 调控关键信号通路：Magnolioside的抗炎作用与其对NF-κB和STAT3信号通路的调控密切相关。NF-κB是炎症反应的核心转录因子，其激活可启动多种炎症基因的表达。Magnolioside能够抑制IκB激酶（IKBKB）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB（RELA亚基）的核转位和转录活性。同时，它也能抑制STAT3的磷酸化，从而阻断其介导的炎症信号传导。
- 影响炎症相关酶类：Magnolioside能够抑制环氧化酶-1（PTGS1）的活性，从而减少前列腺素等炎症介质的合成。此外，其对CASP1（caspase-1）的潜在影响也值得关注，因为caspase-1是炎症小体活化的关键酶，负责IL-1β和IL-18的成熟和分泌。
3. 其他潜在活性
- 镇痛作用：鉴于其抗炎活性，Magnolioside可能具有一定的镇痛效果，尤其是在炎性疼痛模型中。其对TRPV1和TRPA1这两个与疼痛感知密切相关的瞬时受体电位通道的潜在调节作用，是其镇痛活性的分子基础。
- 抗氧化作用：除了在神经保护中体现的抗氧化作用，Magnolioside在体外化学体系中也显示出一定的自由基清除能力。
- 抗肿瘤作用：部分研究表明，某些香豆素糖苷具有抗肿瘤活性，但关于Magnolioside直接的抗肿瘤研究报道相对较少，有待进一步探索。
Magnolioside的药理活性是其与多个分子靶点相互作用的结果。基于现有研究，其作用机制网络主要围绕抗炎和神经保护展开。
核心信号通路调控：
1. NF-κB信号通路：这是Magnolioside发挥抗炎作用的核心通路。在静息状态下，NF-κB（通常为p50/RELA异源二聚体）与抑制蛋白IκB结合，存在于细胞质中。当受到LPS、TNF等刺激时，IKBKB被激活，磷酸化IκBα，导致其泛素化降解。释放的NF-κB随即进入细胞核，启动靶基因（如TNF, IL-6, NOS2）的转录。Magnolioside通过抑制IKBKB的活性，阻断IκBα的降解，从而将NF-κB“扣押”在细胞质中，最终抑制炎症基因的表达。
2. STAT3信号通路：STAT3是介导IL-6等细胞因子信号转导的关键转录因子。IL-6与其受体结合后，激活JAK激酶，进而磷酸化STAT3，使其形成二聚体并入核，调控基因表达。Magnolioside能够抑制STAT3的磷酸化，从而阻断IL-6/STAT3信号轴的促炎效应。
关键分子靶点：
- IL-6：Magnolioside通过抑制NF-κB和STAT3通路，显著降低IL-6的产生。IL-6是介导急性期反应和慢性炎症的关键细胞因子，其下调是Magnolioside抗炎作用的重要体现。
- TNF：同样作为NF-κB的下游靶基因，TNF的产生受到Magnolioside的抑制。TNF是炎症级联反应的启动因子，其抑制具有广泛的抗炎效果。
- NOS2：编码诱导型一氧化氮合酶。Magnolioside抑制NOS2的表达，减少NO的过量产生，从而减轻NO介导的细胞毒性和炎症损伤。
- PTGS1：编码环氧化酶-1。Magnolioside对PTGS1的抑制，可能减少前列腺素的合成，发挥镇痛和抗炎作用。
- IKBKB：作为NF-κB通路激活的关键激酶，是Magnolioside作用的重要上游靶点。抑制IKBKB活性是阻断整个NF-κB信号传导的“开关”。
- CASP1：编码caspase-1。Magnolioside可能通过抑制caspase-1的活性，影响炎症小体的功能，减少IL-1β和IL-18的成熟和释放。
- TRPV1/TRPA1：这两个通道是伤害性感受器，参与疼痛信号的传递。Magnolioside可能作为这些通道的拮抗剂或调节剂，发挥镇痛作用。具体机制尚需进一步研究。
- RELA：即NF-κB p65亚基。Magnolioside通过阻止其核转位，抑制其转录活性。
神经保护机制整合：
在谷氨酸诱导的神经毒性模型中，Magnolioside的神经保护作用是其抗炎、抗氧化和抗凋亡作用的综合体现。谷氨酸刺激导致神经元内Ca²⁺超载，引发ROS爆发和线粒体损伤，进而激活NF-κB等炎症信号通路，最终导致细胞凋亡。Magnolioside可能通过以下多靶点机制发挥作用：
1. 直接或间接抑制NMDA受体，减少Ca²⁺内流。
2. 清除ROS或增强抗氧化防御系统。
3. 抑制IKBKB/NF-κB通路，减少TNF、IL-6等炎症因子的产生，从而减轻神经炎症。
4. 调节Bcl-2家族蛋白，抑制caspase-3活性，阻断凋亡执行。
将天然产物开发为临床药物，必须经过严格的成药性评价。Magnolioside的药代动力学特征和成药性参数为其后续开发提供了重要参考。
成药性参数分析：
- 分子量：354.3110 Da，小于500 Da，符合“类药五规则”（Lipinski规则）中对分子量的要求。
- LogP：-0.2079，显著低于5，表明其亲水性过强。这可能导致其口服吸收差，生物利用度低。
- TPSA：138.82 Ų，接近140 Ų的阈值。高TPSA不利于口服吸收和血脑屏障穿透。
- 水溶性：8.8525 mg/mL，水溶性良好，有利于制剂开发。
- 血脑屏障（BBB）穿透能力：低。这是Magnolioside作为中枢神经系统药物开发面临的最大挑战之一。其高极性和高TPSA使其难以通过被动扩散穿透BBB。然而，其神经保护活性在体外细胞实验中已被证实，提示其可能通过其他机制（如作用于BBB上的转运体，或通过前药设计）实现对中枢的影响，或者其作用靶点主要位于外周。
- hERG抑制：否。hERG钾通道抑制是导致药物心脏毒性的常见原因。Magnolioside无hERG抑制活性，表明其心脏安全性风险较低。
- Ames试验：0.9（通常为阳性/阴性判断，此处0.9可能表示阳性概率或某种评分，需结合具体实验标准解读。通常Ames试验结果为阴性表明无致突变性）。初步数据显示其遗传毒性风险较低。
药代动力学特征：
目前关于Magnolioside体内药代动力学的系统研究报道相对有限，但根据其理化性质可以推断：
- 吸收：口服吸收可能较差。由于其高亲水性和高极性，难以通过被动扩散穿透胃肠黏膜。其吸收可能依赖于肠道转运体（如葡萄糖转运体）的介导，因为其结构中含有葡萄糖基团。
- 分布：由于其亲水性，分布容积可能较小，主要分布在细胞外液。BBB穿透能力低，限制了其在中枢神经系统的分布。
- 代谢：主要代谢途径可能包括：1）糖苷键水解：在肠道菌群或肝脏的β-葡萄糖苷酶作用下，水解为苷元（6-甲氧基香豆素）和葡萄糖。苷元可能进一步发生II相代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。2）香豆素母核的氧化：CYP450酶可能催化香豆素环的氧化反应。
- 排泄：由于亲水性强，主要以原形或代谢产物的形式通过肾脏（尿液）排泄。
成药性策略：
鉴于Magnolioside的成药性挑战，特别是低BBB穿透性和可能的低口服生物利用度，未来的药物开发可考虑以下策略：
1. 前药设计：对分子中的羟基进行修饰，如制备成酯类或磷酸酯类前药，提高其脂溶性，改善口服吸收和BBB穿透能力。在体内经酶解释放出活性原药。
2. 纳米制剂：利用脂质体、纳米粒、胶束等纳米递药系统包裹Magnolioside，提高其生物利用度，并实现靶向递送。
3. 结构修饰：以Magnolioside为先导化合物，通过化学合成手段对其结构进行改造，如改变糖基的种类或连接位置，或在香豆素母核上引入其他取代基，以期获得活性更强、药代性质更优的衍生物。
4. 非口服给药途径：对于中枢神经系统疾病，可考虑鼻腔给药，绕过BBB，直接将药物递送至脑部。
Magnolioside独特的药理活性，特别是其神经保护与抗炎的双重作用，为其在多种疾病的治疗中展现了广阔的临床应用前景。
1. 神经退行性疾病
阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）等神经退行性疾病的发病机制复杂，涉及谷氨酸兴奋性毒性、神经炎症、氧化应激和蛋白质异常聚集等多个环节。Magnolioside能够同时作用于这些病理过程，使其成为开发多靶点抗神经退行性疾病药物的理想候选分子。尽管其BBB穿透性低是一个主要障碍，但通过前药设计或纳米递药系统，有望克服这一难题。未来研究应着重于：
- 在AD或PD的动物模型中验证其体内疗效。
- 探索其是否能影响β-淀粉样蛋白（Aβ）的聚集或tau蛋白的过度磷酸化。
- 开发高效的脑靶向递送系统。
2. 脑缺血/中风
脑缺血再灌注损伤的核心机制包括谷氨酸兴奋性毒性、氧化应激和炎症反应。Magnolioside的神经保护和抗炎活性使其在治疗急性脑缺血方面具有潜力。其良好的水溶性有利于静脉注射制剂的开发，从而绕过口服吸收问题，直接发挥全身作用。未来研究需评估其在脑缺血动物模型中的治疗时间窗和给药方案。
3. 慢性疼痛与炎症性疾病
Magnolioside通过抑制NF-κB通路和调节TRPV1/TRPA1通道，具有显著的抗炎和潜在的镇痛作用。这使其可用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、炎性肠病等慢性炎症性疾病，以及各种炎性疼痛。由于其心脏安全性好，可能成为非甾体抗炎药（NSAIDs）的潜在替代或补充疗法。
4. 其他潜在应用
- 代谢性疾病：慢性低度炎症是肥胖、2型糖尿病和动脉粥样硬化的共同特征。Magnolioside的抗炎作用可能对这些代谢性疾病产生有益影响。
- 皮肤疾病：局部应用可能用于治疗湿疹、银屑病等炎症性皮肤病。
展望与挑战：
尽管Magnolioside前景广阔，但其从实验室研究走向临床应用仍面临诸多挑战：
1. 药代动力学瓶颈：低口服生物利用度和低BBB穿透性是最大的障碍。需要创新的药物递送策略或前药设计来解决。
2. 作用机制深度解析：虽然已知其作用于NF-κB和STAT3通路，但其直接分子靶点（即与之直接结合的蛋白）尚不明确。确定直接靶点对于理解其作用机制和进行结构优化至关重要。
3. 体内药效验证：目前大多数研究停留在体外细胞水平。需要在多种动物疾病模型中，特别是神经退行性疾病模型中，进行系统、严谨的体内药效学评价。
4. 安全性评价：虽然初步的Ames和hERG试验结果良好，但仍需进行全面的急性和慢性毒性研究，以评估其长期用药的安全性。
5. 资源可持续性：Magnolioside在植物中含量较低，大规模提取成本高。发展化学合成或生物合成方法，是实现其可持续供应的关键。
6-甲氧基香豆素-7-葡萄糖苷（Magnolioside）作为一种源自传统药用植物当归的天然香豆素糖苷，以其独特的化学结构和显著的神经保护、抗炎活性，在天然产物药理学领域展现出重要的研究价值。其通过调控NF-κB和STAT3等多条信号通路，作用于IL-6、TNF、NOS2、IKBKB等多个关键靶点，发挥多效性药理作用。尽管其成药性面临水溶性过强、血脑屏障穿透性低等挑战，但通过现代药物化学和药剂学手段，这些障碍有望被克服。
Magnolioside的研究历程，生动诠释了从传统药用植物中发现活性先导化合物，并利用现代药理学和药物化学技术对其进行深入研究和优化的经典路径。未来，随着对其作用机制的深入阐明、药代动力学问题的解决以及体内药效和安全性的全面评价，Magnolioside及其衍生物有望为神经退行性疾病、慢性炎症等复杂疾病的治疗提供新的候选药物，为人类健康事业做出贡献。对Magnolioside的持续探索，不仅有助于揭示传统中药当归的药效物质基础，也为开发源于天然产物的创新药物提供了宝贵的思路和范例。
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