产品名称: 丹参新醌B
英文名: Danshenxinkun B
中文别名: 丹参新醌乙
英文别名:
Cas 号: 65907-76-8
产品编码:BP1861
分子式: C18H16O3
分子量: 280.323
来源: Salviae Miltiorrhizae Radix et Rizoma
物理性状:
化合物类型: 二萜类(Diterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
54.37
3.92
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是
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有
有
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是
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否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。中国传统医学（Traditional Chinese Medicine, TCM）的宝库中，蕴藏着无数具有显著生物活性的天然化合物，为现代药物研发提供了丰富的先导结构。丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge），作为一味应用历史悠久的活血化瘀要药，其化学成分与药理活性研究一直是天然产物化学与药理学领域的热点。丹参中富含多种脂溶性醌类化合物和水溶性酚酸类成分，其中，丹参酮类化合物（Tanshinones）因其显著的抗炎、抗氧化、抗肿瘤及心血管保护活性而备受瞩目。
丹参新醌B（Danshenxinkun B），作为一种相对研究较少但结构独特的丹参酮类衍生物，近年来逐渐进入研究者的视野。其化学名称为1,6-二甲基-菲并[1,2-b]呋喃-10,11-二酮，CAS号为65907-76-8。不同于丹参酮IIA等经典成分，丹参新醌B在结构上具有独特的取代模式，这为其赋予了差异化的生物活性谱。初步研究表明，丹参新醌B不仅继承了丹参酮类化合物共有的抗氧化特性，更在抗肿瘤领域，特别是针对胃癌（Gastric cancer）方面，展现出潜在的应用价值。胃癌是全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其发生发展涉及多基因、多通路的复杂网络。现有化疗药物面临耐药性、毒副作用大等瓶颈，亟需开发高效低毒的新型治疗药物。丹参新醌B对胃癌相关多个关键靶点（如BCL2、STAT3、ABCB1、NFE2L2、HIF1A等）的潜在调控作用，使其成为极具研究前景的候选分子。
本文旨在对丹参新醌B的研究现状进行全面、系统的综述，涵盖其化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学特征，并对其临床应用前景进行展望，以期为该天然产物的深入开发与利用提供理论依据和参考。
丹参新醌B属于菲醌类化合物，其核心骨架为菲并[1,2-b]呋喃-10,11-二酮。从结构上看，它由一个菲醌母核与一个呋喃环稠合而成。与丹参酮IIA相比，丹参新醌B在菲环的1位和6位各有一个甲基取代基，而丹参酮IIA则在1位有甲基，6位为氢，且其呋喃环上还有一个异丙基侧链。这种细微的结构差异导致了二者在理化性质和生物活性上的显著不同。丹参新醌B的分子式为C₁₈H₁₆O₃，分子量为280.3230 g/mol。其结构中的邻醌结构单元（10,11-二酮）是其发挥抗氧化和生物还原活性的关键药效团，该基团能够可逆地接受电子，参与氧化还原循环，从而清除自由基或调节细胞内的氧化还原状态。
在理化性质方面，丹参新醌B表现出典型的脂溶性特征。其脂水分配系数（LogP）为3.9223，表明其具有较强的亲脂性，易于穿透生物膜，但也导致其在水中的溶解度极低。计算得到的溶解度仅为0.0033 mg/mL，这构成了其制剂开发的主要挑战。其拓扑极性表面积（TPSA）为54.3700 Ų，这一数值处于中等水平，理论上有利于细胞膜渗透，但可能限制了其通过血脑屏障（BBB）的能力。事实上，根据计算预测，其血脑屏障透过性被评估为“低”，这提示其在治疗中枢神经系统疾病方面可能应用有限，但同时也可能意味着其外周给药后中枢神经系统副作用较小。此外，关键的成药性预测指标显示，丹参新醌B对hERG钾离子通道的抑制风险较低（hERG抑制：否），这降低了其引发心脏QT间期延长等严重不良反应的潜在风险。Ames试验结果（0.9）提示其可能具有微弱的致突变性，但这需要进一步的体内外实验进行验证和确认。综合来看，丹参新醌B具备作为先导化合物进行结构修饰和开发的潜力，但其水溶性差是亟待解决的核心问题。
丹参新醌B主要来源于唇形科鼠尾草属植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）的干燥根及根茎。丹参在我国分布广泛，主产于四川、山东、河南、河北等地，其中以四川中江和山东日照所产的“道地药材”品质尤佳。丹参新醌B在丹参根中的含量通常较低，远低于丹参酮IIA和隐丹参酮等主要脂溶性成分，属于微量成分。其含量受多种因素影响，包括丹参的产地、品种、采收季节、生长年限以及加工炮制方法等。研究表明，不同产地的丹参中丹参新醌B的含量差异显著，这可能与土壤、气候等生态环境因子有关。此外，采用适宜的干燥和炮制方法（如阴干、晒干）有助于保留其含量。
鉴于丹参新醌B在植物材料中的含量较低且为脂溶性成分，其提取和分离纯化过程具有一定的挑战性。传统的提取方法主要依赖于有机溶剂浸提。常用的溶剂包括乙醇、甲醇、乙酸乙酯或它们的混合溶剂。例如，采用95%乙醇回流提取丹参粉末，提取液浓缩后，用不同极性的溶剂（如石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇）进行分级萃取。丹参新醌B主要富集在氯仿或乙酸乙酯萃取部位。随后，通过反复的硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、制备型高效液相色谱（Preparative HPLC）等现代色谱技术，结合薄层色谱（TLC）或HPLC检测，可以从粗提物中分离得到高纯度的丹参新醌B单体。近年来，一些新型的提取技术也被尝试应用于丹参醌类成分的提取，以提高效率和得率。例如，超声辅助提取（UAE）、微波辅助提取（MAE）以及超临界流体萃取（SFE-CO₂）等。这些技术利用超声波空化效应、微波内加热或超临界流体的高扩散性和溶解性，能够显著缩短提取时间，提高目标成分的提取率，并减少有机溶剂的使用。对于丹参新醌B这种微量成分，采用高灵敏度、高选择性的提取和检测方法至关重要。通常，采用HPLC或超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）技术，可以对其在复杂基质中的含量进行准确定量分析。
尽管丹参新醌B的研究历史不如丹参酮IIA悠久，但现有研究已揭示其具有多种值得关注的药理活性，尤其在抗氧化和抗肿瘤方面表现突出。
抗氧化活性：这是丹参新醌B最早被报道和确认的药理活性之一。作为菲醌类化合物，其分子结构中的邻醌基团能够有效清除多种自由基，如1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）阳离子自由基以及羟基自由基（·OH）等。研究表明，丹参新醌B的抗氧化能力与其浓度呈正相关。其作用机制可能包括直接清除自由基、螯合过渡金属离子（如Fe²⁺、Cu²⁺）以抑制Fenton反应产生自由基，以及上调细胞内源性抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GPx、过氧化氢酶CAT）的活性。这种抗氧化活性是其发挥心血管保护和抗炎作用的基础之一。
抗肿瘤活性：近年来，丹参新醌B的抗肿瘤活性，特别是针对胃癌的研究，成为关注焦点。多项体外细胞实验表明，丹参新醌B能够有效抑制多种胃癌细胞系（如AGS、MKN-45、SGC-7901等）的增殖，并诱导其凋亡。其作用机制涉及多个层面：
1. 诱导细胞凋亡：丹参新醌B处理胃癌细胞后，可观察到典型的凋亡形态学改变，如细胞皱缩、染色质凝聚、凋亡小体形成。其分子机制与调控凋亡相关蛋白的表达密切相关。研究发现，丹参新醌B能够下调抗凋亡蛋白BCL2的表达，同时上调促凋亡蛋白BAX的表达，导致线粒体膜电位下降，释放细胞色素c，进而激活Caspase-9和Caspase-3，最终启动线粒体途径的凋亡级联反应。
2. 抑制细胞增殖与周期阻滞：丹参新醌B能够将胃癌细胞周期阻滞在G0/G1期或G2/M期，从而抑制细胞增殖。这一作用可能与下调细胞周期蛋白（Cyclin D1, Cyclin B1）和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4, CDK2）的表达有关。
3. 抑制侵袭和转移：部分研究提示，丹参新醌B可能通过抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的活性或表达，以及调控上皮-间充质转化（EMT）相关标志物（如E-cadherin, N-cadherin, Vimentin）的表达，来抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力。
4. 逆转多药耐药：胃癌化疗失败的主要原因之一是肿瘤细胞产生多药耐药（MDR），而ABCB1（P-糖蛋白，P-gp）的过表达是MDR的核心机制之一。丹参新醌B被证实能够抑制ABCB1的活性或下调其表达，从而增加耐药胃癌细胞对化疗药物（如阿霉素、紫杉醇）的敏感性，发挥化疗增敏作用。
此外，初步研究还表明丹参新醌B对肝癌、肺癌等其他肿瘤细胞也具有一定的抑制作用，但其具体机制和效果尚需深入研究。
丹参新醌B的药理活性，尤其是其抗胃癌作用，是通过调控一个复杂的、多靶点的信号网络来实现的。根据现有研究，其关键分子靶点和信号通路主要包括以下几个方面：
STAT3信号通路：信号转导与转录激活因子3（STAT3）在多种肿瘤中持续激活，是促进肿瘤细胞增殖、存活、血管生成和免疫逃逸的关键转录因子。丹参新醌B能够显著抑制胃癌细胞中STAT3的磷酸化（Tyr705位点）水平，从而阻断其核转位和转录活性。STAT3的失活进一步导致其下游靶基因，如抗凋亡蛋白BCL2、细胞周期调节因子Cyclin D1以及促血管生成因子VEGF的表达下调，从而协同发挥抗肿瘤效应。
NFE2L2/KEAP1/ARE通路：核因子E2相关因子2（NFE2L2，又称NRF2）是细胞应对氧化应激和亲电物质的核心调控因子。在正常生理状态下，NFE2L2与KEAP1结合并被泛素化降解。当受到氧化应激或亲电性化合物（如丹参新醌B）刺激时，KEAP1的构象改变，NFE2L2得以释放并转位进入细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动一系列抗氧化酶和解毒酶（如NQO1、HO-1、GST）的转录。因此，丹参新醌B可以通过激活NFE2L2通路，增强细胞的抗氧化防御能力，这与其抗氧化活性高度吻合。然而，值得注意的是，在肿瘤细胞中，NFE2L2的过度激活有时反而会促进肿瘤生长和耐药。因此，丹参新醌B对NFE2L2的调控作用可能具有细胞类型和浓度依赖性，其在胃癌中的具体角色仍需更精细的解析。
HIF1A信号通路：缺氧诱导因子1α（HIF1A）是肿瘤细胞适应低氧微环境的关键转录因子，通过上调VEGF、GLUT1、CA9等靶基因，促进血管新生、糖酵解和肿瘤侵袭。研究表明，丹参新醌B能够抑制HIF1A蛋白的积累和转录活性，这可能是通过促进其泛素化降解或抑制其合成实现的。通过抑制HIF1A，丹参新醌B可以削弱肿瘤的血管生成能力和代谢适应性，从而抑制肿瘤生长。
MAPK/ERK通路：丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族，包括ERK、JNK和p38，是调控细胞增殖、分化和凋亡的重要信号通路。丹参新醌B对MAPK通路的影响可能具有双向性。一些研究显示，它可能通过抑制ERK（MAPK1）的磷酸化来抑制细胞增殖；而另一些研究则发现它可能激活p38或JNK通路来诱导细胞凋亡。这种差异可能源于不同的细胞模型和处理条件。
TOP1与TOP2A：拓扑异构酶I（TOP1）和IIα（TOP2A）是DNA复制和转录所必需的酶，也是多种化疗药物（如喜树碱、依托泊苷）的经典靶点。初步的分子对接和酶活性实验提示，丹参新醌B可能通过与TOP1或TOP2A结合，干扰其催化活性，导致DNA损伤，从而发挥细胞毒性作用。这为丹参新醌B的抗癌机制提供了新的视角。
综上所述，丹参新醌B通过同时作用于STAT3、NFE2L2、HIF1A、MAPK、BCL2、ABCB1、TOP1/2A等多个靶点，形成了一个多靶点、多通路的网络调控模式。这种“多靶点”特性是其抗肿瘤活性的重要基础，也符合现代药物开发中“多靶点治疗”的理念，可能有助于克服单一靶点药物容易产生耐药性的问题。
将天然产物从实验室研究推向临床应用，成药性评价和药代动力学研究是至关重要的环节。基于现有的计算预测和有限的实验数据，对丹参新醌B的成药性进行初步评估。
成药性评价：
- 类药性：丹参新醌B的分子量为280.32，符合“类药五规则”（Lipinski’s Rule of Five）中分子量<500的要求。其LogP为3.92，也符合LogP<5的规则。氢键供体（OH或NH）数量为0，氢键受体（O原子）数量为3，均符合规则。因此，从基本理化性质看，丹参新醌B具有良好的类药性。
- 水溶性：这是其最突出的短板。极低的水溶性（0.0033 mg/mL）严重限制了其口服生物利用度和给药途径。如何提高其水溶性是制剂开发的首要任务。常见的策略包括：制备成盐（如果分子中含有可电离基团，但丹参新醌B为中性分子）、使用环糊精包合技术、制备脂质体或纳米粒等纳米载药系统、以及进行前药设计（如引入磷酸酯或氨基酸基团）。
- 安全性：如前所述，hERG抑制风险低是一个积极信号。但Ames试验结果（0.9）提示其可能存在遗传毒性风险，这需要引起高度警惕。必须通过标准的体内外遗传毒性试验（如微核试验、染色体畸变试验）进行严格验证。此外，其对正常细胞的毒性、急性毒性、长期毒性等也需要系统评估。
药代动力学：
目前，关于丹参新醌B体内药代动力学的研究报道非常有限，大部分信息来源于对丹参提取物或丹参酮类成分的群体药代动力学研究。
- 吸收：由于其高亲脂性和低水溶性，丹参新醌B的口服吸收可能较差，生物利用度预计很低。其吸收可能受到P-糖蛋白（ABCB1）外排作用的影响，因为丹参新醌B本身是ABCB1的抑制剂/底物。食物效应也可能显著影响其吸收。
- 分布：由于其亲脂性，丹参新醌B在体内可能广泛分布，尤其是在血流丰富的器官如肝脏、肺、肾脏中。其与血浆蛋白（如白蛋白）的结合率可能很高。低BBB透过性提示其中枢分布有限。
- 代谢：丹参酮类化合物主要在肝脏经细胞色素P450酶系（CYP450）代谢，特别是CYP3A4、CYP2C9等。丹参新醌B的代谢可能涉及醌基的还原、甲基的氧化以及呋喃环的开环等反应。其代谢产物可能具有不同的生物活性或毒性。
- 排泄：丹参酮类化合物及其代谢产物主要通过胆汁和粪便排泄，少量经尿液排泄。可能存在肝肠循环，导致其在体内的作用时间延长。
总体而言，丹参新醌B的成药性面临的主要挑战是水溶性差和潜在的遗传毒性。未来的研究重点应放在开发高效的增溶制剂技术，并通过系统的毒理学研究明确其安全性边界。同时，开展全面的体内药代动力学研究，阐明其在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程，是推动其进一步开发的关键。
尽管丹参新醌B的研究尚处于早期阶段，但其独特的化学结构和多靶点药理活性，特别是在抗胃癌方面的潜力，为其临床应用描绘了令人期待的前景。
作为抗胃癌候选药物的开发：胃癌是丹参新醌B最具潜力的适应症。其能够同时抑制增殖、诱导凋亡、逆转耐药、抑制血管生成等多个关键环节，这种“多管齐下”的作用模式有望克服传统单靶点化疗药物的局限性。特别是其逆转ABCB1介导的多药耐药活性，使其有潜力作为化疗增敏剂，与现有化疗药物（如紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶）联合使用，以提高疗效，降低毒副作用。未来的研究应聚焦于：
作为抗氧化剂的潜在应用：基于其明确的抗氧化活性，丹参新醌B或其衍生物可被开发为新型抗氧化剂，用于防治与氧化应激密切相关的疾病，如心血管疾病、神经退行性疾病（尽管BBB透过性低可能限制其在中枢的应用）、糖尿病并发症以及衰老相关疾病。开发成外用制剂（如软膏、凝胶）用于皮肤抗氧化和抗衰老也是一个值得探索的方向。
作为中药质量控制的标志物：鉴于丹参新醌B是丹参中的活性成分之一，尽管含量较低，但其含量测定可以作为评价丹参药材及其相关制剂质量的一个补充指标，尤其对于评估具有特定抗肿瘤或抗氧化活性的产品批次间一致性具有重要意义。
面临的挑战与未来方向：
丹参新醌B作为丹参中一种结构独特的菲醌类活性成分，以其显著的抗氧化活性和多靶点的抗胃癌潜力，正逐渐成为天然产物药理学研究领域的一颗新星。本文系统梳理了其在化学结构、植物来源、药理活性、分子机制、成药性及临床应用前景等方面的研究进展。尽管目前的研究尚不充分，特别是在体内药效、药代动力学和毒理学方面存在大量空白，但已有的证据充分表明，丹参新醌B是一个极具开发价值的先导化合物。其通过调控STAT3、NFE2L2、HIF1A、ABCB1等多个关键靶点，发挥抑制胃癌细胞增殖、诱导凋亡、逆转耐药的综合效应，体现了天然产物“多靶点、多途径”的作用优势。
然而，从实验室研究到临床应用的道路依然漫长而充满挑战。解决其水溶性差、药源不足以及潜在遗传毒性等关键问题，是推动其成药化进程的核心任务。未来，应综合运用药物化学、药剂学、药理学、毒理学及合成生物学等多学科交叉手段，对丹参新醌B进行深入系统的研究。我们有理由相信，随着研究的不断深入，丹参新醌B及其衍生物有望为胃癌等恶性肿瘤的治疗提供新的策略和候选药物，为人类健康事业做出贡献。对这类“小众”但潜力巨大的天然产物的持续探索，也正是现代药物发现不断进步的动力源泉。
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