产品名称: 丹酚酸F
英文名: Salvianolic acid F
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 158732-59-3
产品编码:BP3619
分子式: C17H14O6
分子量: 314.293
来源:
物理性状:
化合物类型: Phenylpropanoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
丹酚酸F的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
118.22
2.62
-0.03
0.11
3.83
1.44
低
90.25
2.62
否
是
否
否
有
无
0.6
是
是
是
是
丹酚酸F（Salvianolic acid F，Sal F）是一种从传统药用植物丹参（Salvia miltiorrhiza）中分离得到的天然酚酸类化合物，其CAS号为158732-59-3。作为丹参水溶性活性成分家族的重要成员，丹酚酸F近年来因其显著的抗肿瘤活性而备受关注。研究背景显示，丹酚酸F不仅继承了丹参在心脑血管保护方面的传统药用价值，更在现代药理学研究中展现出针对多种癌症的抑制潜力，尤其在对KRAS突变驱动的难治性癌症领域显示出独特价值。
现有研究揭示，丹酚酸F是一种多靶点抑制剂，其核心作用机制包括：特异性抑制KRAS G12D突变蛋白、同时调控NF-κB、MMP-9和一氧化氮（NO）信号通路。在细胞水平上，丹酚酸F通过EP300/PI3K/AKT信号轴抑制癌细胞的增殖、侵袭和迁移，并诱导细胞凋亡。在动物模型中，它通过PI3K/AKT通路有效抑制KRAS依赖性肺癌细胞的生长。这些发现使丹酚酸F成为研究KRAS G12D驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）和卵巢癌等恶性肿瘤的潜在先导化合物。此外，其衍生物在胶质瘤研究中显示出通过扰动谷胱甘肽水平和激活caspase 6诱导细胞凋亡的能力，进一步拓展了其抗癌谱。
丹酚酸F的分子式为C₁₇H₁₄O₆，分子量为314.2930 g/mol，属于中等分子量的酚酸类化合物。其SMILES结构式为O=C(O)/C=C/c1ccc(O)c(O)c1/C=C/c1ccc(O)c(O)c1，揭示了其核心化学特征：分子中含有两个苯环结构，通过不饱和烯键连接，并带有多个酚羟基和羧酸基团。这种结构赋予了丹酚酸F典型的酚酸类化合物的化学性质。
从成药性参数分析，丹酚酸F的拓扑极性表面积（TPSA）为118.2200 Ų，这一数值相对较高，主要归因于分子中的多个羟基和羧基，这些极性基团提供了丰富的氢键供体和受体位点，但也可能影响其跨膜渗透性。其脂水分配系数（LogP）为2.6209，LogD为-0.0262，表明该化合物在生理pH条件下表现出一定的亲脂性，但整体偏向于亲水性。水溶解度为0.1052 mg/mL，属于微溶范畴，这对其制剂开发提出了挑战。
分子量314.2930 g/mol符合Lipinski五规则中“分子量小于500”的要求。结合其氢键供体（酚羟基和羧基）和氢键受体（氧原子）数量分析，丹酚酸F基本符合“类药五原则”（Rule of Five），为其进一步药物开发提供了化学结构基础。然而，较高的TPSA和相对较低的水溶性提示在优化其生物利用度时需要特别关注制剂策略。
丹酚酸F的植物来源单一且明确，即唇形科（Lamiaceae）植物丹参（Salvia miltiorrhiza），又称红参或赤参。丹参在中国已有两千多年的药用历史，最早记载于《神农本草经》，被列为上品。在传统中医理论中，丹参性微寒，味苦，归心、肝经，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效，常用于治疗胸痹心痛、脘腹胁痛、癥瘕积聚、热痹疼痛、心烦不眠、月经不调、痛经经闭和疮疡肿痛等症。
丹参的药用部位主要为根及根茎，其活性成分可分为两大类：脂溶性的丹参酮类（如丹参酮IIA）和水溶性的丹酚酸类（如丹酚酸A、B、F等）。丹酚酸F作为丹酚酸家族的一员，是丹参水提取物中的重要活性成分。传统上，丹参常以煎汤或制成复方制剂（如丹参滴丸、复方丹参片）的形式使用，用于心血管疾病的防治。现代药理学研究证实，丹参提取物具有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、改善微循环、抗血小板聚集、抗血栓形成、抗氧化和抗炎等多重作用，这与其富含的丹酚酸类成分密切相关。
值得注意的是，虽然丹酚酸F在丹参中的含量相对丹酚酸B等主要成分较低，但其独特的化学结构和生物活性使其成为丹参药理作用研究的新焦点。从传统“活血化瘀”到现代“多靶点抗癌”的认知转变，体现了中药现代化研究中从整体药材到特定活性成分、从传统功效到现代分子机制的科学探索路径。
丹酚酸F的药理活性广泛而复杂，其核心价值在于针对多种癌症，特别是KRAS突变型癌症的抗肿瘤作用。现有研究已初步勾勒出其多靶点、多通路的作用网络。
4.1 针对KRAS G12D的特异性抑制
KRAS基因突变是癌症中最常见的驱动突变之一，其中G12D点突变在胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌中尤为常见。传统上，KRAS被认为是“不可成药”靶点，但丹酚酸F的研究为这一领域带来了新希望。实验表明，丹酚酸F能够特异性抑制KRAS G12D突变蛋白的活性，进而阻断其下游信号传导。在KRAS G12D驱动的非小细胞肺癌和卵巢癌模型中，丹酚酸F通过这一机制显著抑制肿瘤细胞的生长和存活。
4.2 多靶点调控网络
除了KRAS，丹酚酸F还作用于多个关键靶点，形成协同抗肿瘤效应：
- BCL2（B-cell lymphoma 2）：作为重要的抗凋亡蛋白，BCL2的过表达是癌细胞抵抗凋亡的主要机制之一。丹酚酸F能够下调BCL2的表达或干扰其功能，从而降低癌细胞的凋亡阈值，促进细胞程序性死亡。
- HIF1A（Hypoxia-inducible factor 1-alpha）：在肿瘤微环境中，缺氧诱导HIF1A表达，进而促进血管生成、代谢重编程和转移。丹酚酸F对HIF1A的抑制可能削弱肿瘤的适应性和侵袭能力。
- SIRT1（Sirtuin 1）：作为NAD+依赖的去乙酰化酶，SIRT1参与细胞代谢、应激反应和衰老的调控。丹酚酸F对SIRT1的调节可能影响癌细胞的能量代谢和生存信号。
- NOS3（Nitric oxide synthase 3）：内皮型一氧化氮合酶，丹酚酸F对NO产生的抑制可能有助于调节肿瘤血管功能和炎症微环境。
- SOD2（Superoxide dismutase 2）：线粒体抗氧化酶，丹酚酸F对其的调控可能影响癌细胞的氧化应激平衡。
4.3 信号通路干预
丹酚酸F的抗癌作用主要通过以下信号通路实现：
- NF-κB通路抑制：NF-κB是炎症和细胞存活的关键调节因子，在多种癌症中持续激活。丹酚酸F通过抑制NF-κB的核转位和转录活性，下调其靶基因（如MMP-9、BCL2等）的表达，从而抑制炎症驱动肿瘤进展、侵袭和转移。
- PI3K/AKT通路调控：PI3K/AKT是KRAS下游的重要效应通路，促进细胞生长、增殖和存活。丹酚酸F通过EP300/PI3K/AKT轴抑制该通路的过度激活，在体外和体内实验中均显示出对癌细胞生长、侵袭和迁移的抑制作用。
- 细胞凋亡诱导：通过调节BCL2家族蛋白、激活caspase级联反应（特别是caspase 6），丹酚酸F能够直接诱导癌细胞凋亡。其衍生物研究还提示，通过扰动细胞内谷胱甘肽水平，可能进一步增强促凋亡效应。
4.4 与相关疾病的关联
虽然现有数据中丹酚酸F的相关疾病仅列出“心梗”，但这与其来源植物丹参的传统用途高度一致。丹参及其活性成分（包括丹酚酸类）的心血管保护作用已得到广泛证实，涉及抗血小板聚集、抗血栓形成、抗氧化应激、保护血管内皮功能、抑制心肌细胞凋亡和减轻缺血再灌注损伤等多个环节。丹酚酸F可能通过调节氧化应激（SOD2）、一氧化氮代谢（NOS3）和细胞存活信号（SIRT1、BCL2）等靶点，在心肌梗死病理过程中发挥保护作用。这种从“活血化瘀”到“多靶点调节”的机制阐释，是中药现代化研究的典范。
基于提供的成药性参数，我们可以对丹酚酸F的成药潜力进行系统评估：
5.1 Lipinski五规则符合性分析
- 分子量（MW）：314.2930 g/mol，远小于500，符合。
- 脂水分配系数（LogP）：2.6209，小于5，符合。
- 氢键供体数：从结构推断，酚羟基和羧基共提供约4-5个氢键供体，略高于“小于5”的标准，但仍在可接受范围。
- 氢键受体数：分子中含6个氧原子，作为氢键受体，符合“小于10”的标准。
综上，丹酚酸F基本符合Lipinski五规则，具备类药分子的基本特征。
5.2 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特性
- 渗透性：Caco-2细胞渗透性为1.4418 × 10⁻⁶ cm/s，Peff值为3.8292，提示其具有中等程度的肠道渗透性，但可能不是高渗透性化合物。血脑屏障（BBB）穿透性为“低”，这与较高的TPSA（118.2200 Ų）一致，意味着其不易进入中枢神经系统，对于治疗外周肿瘤或心血管疾病可能不是主要障碍，但对于脑部肿瘤则需考虑递送策略。
- 分布：血浆蛋白结合率（PPB）高达90.2514%，表明丹酚酸F在血液中主要与血浆蛋白（如白蛋白）结合，这会影响其游离药物浓度和组织分布，可能延长半衰期但降低即时生物活性。
- 水溶性：0.1052 mg/mL，属于微溶，这可能是其口服生物利用度的限制因素之一。
5.3 安全性初步评估
- 遗传毒性：Ames试验结果为0.6（通常认为小于1.5且无剂量反应关系为阴性），提示在本试验条件下未显示明显的致突变性。但“染色体畸变”一项标注为“有”，表明在特定试验中可能引起染色体损伤，这需要进一步研究确认其临床相关性。
- 心脏毒性：hERG抑制为“否”，这是一个积极信号，降低了引发长QT综合征和心律失常的潜在风险。
- 器官毒性：数据显示对血清碱性磷酸酶（Ser_ALK）、γ-谷氨酰转移酶（Ser_GGT）、天冬氨酸氨基转移酶（Ser_AST）和丙氨酸氨基转移酶（Ser_ALT）有影响（标注为“是”），提示可能对肝脏功能产生一定影响，需要在后续毒理学研究中重点关注。
- 过敏性与光毒性：皮肤致敏性（Skin_Sens）为“是”，提示存在引发皮肤过敏反应的潜在风险；呼吸道致敏性（Resp_Sens）为“否”；光毒性（Photo_tox）为“无”。
5.4 成药性综合评价
丹酚酸F作为一个天然产物先导化合物，展现出良好的靶点活性和基本符合类药规则的结构特征。其主要优势在于多靶点作用和针对难治性KRAS突变癌细胞的活性。然而，其成药性面临一些挑战：中等偏低的渗透性和水溶性可能限制其口服吸收；高血浆蛋白结合率影响游离药物浓度；潜在的肝毒性和皮肤致敏性需在临床前开发中仔细评估。未来的结构优化或制剂开发（如制成前药、纳米制剂、磷脂复合物等）可能有助于改善其药代动力学性质和安全性。
当前，丹酚酸F的研究仍处于临床前阶段，但已积累了令人鼓舞的实验证据。研究主要集中在以下几个方面：1）其抗肿瘤活性的验证与机制深化，特别是在KRAS突变癌症模型中的疗效；2）多靶点作用机制的解析，包括对NF-κB、PI3K/AKT等通路的调控；3）结构活性关系研究，以期通过结构修饰提高其效价、选择性和成药性；4）初步的药代动力学和毒理学评价。
应用前景：
1. 作为抗癌药物先导化合物：丹酚酸F最直接的应用前景是开发为抗肿瘤药物，尤其是用于治疗KRAS G12D突变型非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌和结直肠癌等目前缺乏有效靶向疗法的恶性肿瘤。其多靶点特性可能有助于克服单靶点药物的耐药性问题。
2. 联合治疗策略：丹酚酸F可能与现有化疗药物、免疫检查点抑制剂或其他靶向药物联用，产生协同效应，提高疗效并降低耐药风险。
3. 心血管疾病应用：基于其来源植物丹参的传统用途和初步的靶点关联（如心梗），丹酚酸F在心血管疾病防治领域也值得进一步探索，特别是用于缺血性心脏病和动脉粥样硬化。
4. 结构优化与新药开发：以其为母核进行结构修饰，有望获得活性更强、选择性更高、药代动力学性质更优的衍生物。其衍生物在胶质瘤中的研究已显示出这一方向的潜力。
未来研究方向：
- 开展更系统的体内药效学评价，包括在不同动物模型和患者来源的异种移植瘤模型中的疗效验证。
- 进行全面的临床前药代动力学、毒理学和安全性评价，明确其治疗窗口和潜在风险。
- 深入探究其多靶点作用的精确分子机制，特别是各靶点之间的交互作用网络。
- 探索先进的药物递送系统，以改善其水溶性、稳定性和肿瘤靶向性。
- 开展丹酚酸F与其他抗癌药物的协同作用研究，为临床联合用药方案提供依据。
总之，丹酚酸F作为一个源自传统中药的天然产物，凭借其独特的化学结构和多靶点抗肿瘤活性，已成为抗癌药物研发领域一个有价值的候选分子。尽管在成药性方面面临挑战，但通过现代药物化学和制剂学手段的优化，它有望发展成为治疗KRAS突变癌症等难治性恶性肿瘤的新型治疗药物，同时也为中药现代化和天然产物新药研发提供重要范例。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
