产品名称: 异香草乙酮
英文名: Isoacetovanillone
中文别名: 地奥司明杂质A
英文别名:
Cas 号: 6100-74-9
产品编码:SBP03590
分子式: C9H10O3
分子量: 166.176
来源:
物理性状:
化合物类型: 酚类（Phenols）
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
本公司现货供应地奥司明全套杂质（杂质A，B，C，D，E，F，G,芸香柚皮苷，香蜂草苷），详情请见如下相关产品。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要源泉，其结构多样性和广泛的生物活性为治疗多种疾病提供了宝贵的先导化合物。异香草乙酮（Isoacetovanillone， IAV），化学名3’-羟基-4’-甲氧基苯乙酮，CAS号6100-74-9，作为一种结构相对简单的酚类化合物，是甲氧基苯类家族的一员。最初，它主要作为多种药用植物中的次生代谢物被认知。近年来，随着药理学研究的深入，异香草乙酮展现出，尤其是在镇痛领域的多靶点、多通路调节潜力，使其从一个普通的植物化学成分转变为具有重要研究价值的候选活性分子。其镇痛作用涉及对瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）、大麻素受体1（CNR1）、阿片受体（OPRD1， OPRM1， OPRK1）、环氧合酶（PTGS1/2）以及多巴胺D2受体（DRD2）等多个关键靶点的调控，暗示其可能通过不同于传统单一靶点镇痛药的独特机制发挥作用。本文旨在系统综述异香草乙酮的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和潜在开发提供全面的科学参考。
异香草乙酮的分子式为C9H10O3，分子量为166.1760 g/mol。其化学结构由一个苯乙酮骨架构成，苯环的3号位（间位）被一个羟基（-OH）取代，4号位（对位）被一个甲氧基（-OCH3）取代。这种邻位甲氧基酚的结构特征是其生物活性的重要基础，使其兼具酚类化合物的抗氧化活性和特定的电子分布，易于与生物大分子发生相互作用。
从理化性质来看，异香草乙酮的计算脂水分配系数（LogP）约为1.66，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运和吸收。其拓扑极性表面积（TPSA）为46.53 Ų，数值相对较小，进一步支持了其良好的膜渗透性。预测的水溶性约为2.59 mg/mL，属于微溶至可溶范围，这为其制剂开发提供了一定的基础。尤为值得注意的是，计算模型预测其具有较高的血脑屏障（BBB）透过能力，这为其作用于中枢神经系统靶点（如阿片受体、大麻素受体、DRD2等）以实现中枢性镇痛提供了关键的物理化学前提。初步的成药性风险评估显示，其hERG抑制风险为阴性，Ames试验（预测）结果为0.0，提示其潜在的致心律失常和遗传毒性风险较低，安全性起点较好。
异香草乙酮在自然界中分布相对广泛，主要存在于多种传统药用植物中。它常作为特征性成分或活性代谢物出现在以下科属植物中：
1. 瑞香科（Thymelaeaceae）：例如瑞香狼毒（Stellera chamaejasme）的根中已分离出该成分，这可能与其传统用途中的部分药理效应相关。
2. 菊科（Asteraceae）：在一些蒿属（Artemisia）植物中也有检出。
3. 其他来源：亦可见于某些豆科、伞形科植物。此外，它也是体内外代谢研究中，一些含有类似结构单元（如香草醛、阿魏酸等）的前体化合物的常见代谢产物。
从植物材料中提取异香草乙酮，常采用有机溶剂萃取法。常用溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯等，利用其适度的极性有效浸出酚类成分。实验室规模的纯化多采用色谱技术，如硅胶柱色谱、制备薄层色谱（PTLC）及高效液相色谱（HPLC）。现代提取技术如超声辅助提取（UAE）和微波辅助提取（MAE）可用于提高提取效率。由于其在植物中含量通常不高，化学合成也是获得足量样品以供深入研究的重要途径。常见的合成路线是以香草醛或异香草醛为起始原料，通过格氏反应、傅-克酰基化或氧化等步骤制备。
异香草乙酮的药理活性研究目前主要集中在镇痛方面，并延伸至与之相关的抗炎、神经调节等领域。
1. 镇痛活性
这是异香草乙酮最受关注的药理作用。多项体内药效学实验表明，其在多种疼痛模型（如醋酸诱导的小鼠扭体反应、福尔马林试验、热板试验以及神经病理性疼痛模型）中均能显著提高痛阈，减少疼痛行为反应。其镇痛效果呈现剂量依赖性，且在某些模型中，其效能可与一些经典镇痛药相比拟。值得注意的是，其镇痛作用可能同时涵盖外周和中枢机制。
2. 抗炎活性
疼痛与炎症过程紧密交织。研究表明，异香草乙酮能够抑制脂多糖（LPS）等刺激因子诱导的巨噬细胞中一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的过量产生，同时下调肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子的表达。这种抗炎作用为其协同镇痛提供了重要支持。
3. 神经保护与调节活性
基于其酚类结构，异香草乙酮表现出一定的抗氧化活性，可清除自由基，减轻氧化应激对神经元的损伤。此外，其对多巴胺D2受体等神经递质受体的潜在作用，提示它可能对神经精神系统具有更广泛的调节功能，但这方面研究尚待深入。
异香草乙酮的镇痛作用并非通过单一途径实现，而是涉及一个复杂的多靶点网络，这可能是其优势所在，有助于减少单一靶点强效激动剂（如传统阿片类药物）带来的副作用。
1. 瞬时受体电位（TRP）通道调控：
* TRPV1拮抗/调节：TRPV1是介导热痛和炎症痛的关键外周传感器。异香草乙酮可能作为调节剂或弱拮抗剂作用于TRPV1，抑制辣椒素或质子激活的电流，从而减少伤害性信号的传入。
* TRPA1相互作用：TRPA1参与冷痛和机械性痛觉过敏。初步研究提示异香草乙酮可能对其有调节作用，这有助于缓解多种类型的病理性疼痛。
2. 内源性镇痛系统调制：
* 阿片受体系统：研究显示异香草乙酮的镇痛作用可被阿片受体拮抗剂（如纳洛酮）部分阻断，提示其可能直接或间接激动μ-（OPRM1）、δ-（OPRD1）和κ-（OPRK1）阿片受体，激活中枢下行抑制通路。
* 内源性大麻素系统：其对大麻素CB1受体（CNR1）的潜在激动作用，可能通过抑制突触前神经递质释放产生镇痛和抗炎效应，且此途径与阿片系统可能存在协同。
3. 炎症介质合成抑制：
* 环氧合酶（COX）抑制：异香草乙酮被预测或证实对COX-1（PTGS1）和COX-2（PTGS2）有一定程度的抑制作用，从而减少致痛介质PGE2的生成，这是其发挥外周抗炎镇痛作用的核心机制之一。
4. 神经递质系统影响：
* 多巴胺D2受体（DRD2）：DRD2在中枢痛觉调制中扮演复杂角色，尤其在痛觉情感成分和镇痛奖赏效应中。异香草乙酮与该受体的相互作用可能调节中脑边缘多巴胺通路，影响疼痛的情绪体验。
* 5-羟色胺转运体（SLC6A4）：通过影响5-羟色胺（5-HT）的重摄取，可能间接增强下行5-HT能通路的镇痛作用。
综上所述，异香草乙酮通过同时作用于伤害性信号传导（TRPV1/TRPA1）、内源性镇痛系统（阿片、大麻素受体）、炎症通路（COX）以及单胺类神经递质系统，形成了一个多维度、协同的镇痛网络，这为开发新型多靶点镇痛药提供了思路。
尽管异香草乙酮在体外和动物模型中显示出良好的药理活性，但其能否成为药物，还需经过系统的成药性评价。
药代动力学（预测与初步研究）：
* 吸收与分布：良好的脂溶性和较小的TPSA预示其口服生物利用度可能尚可，且能有效透过血脑屏障，这对于中枢靶点起效至关重要。需要实验数据确认其绝对生物利用度。
* 代谢：作为酚类化合物，它很可能在体内经历广泛的II相结合反应，如葡萄糖醛酸化和硫酸化。其甲氧基也可能发生去甲基化代谢。细胞色素P450酶系可能参与其I相代谢。明确其主要代谢酶和代谢产物对于评估个体差异和药物相互作用风险非常重要。
* 排泄：预计其结合型代谢物主要经肾脏排泄。
成药性优势与挑战：
* 优势：分子量小，结构简单，易于合成与修饰；血脑屏障透过性好；初步安全性预警（hERG， Ames）较好；多靶点作用可能带来更好的疗效谱和更低的耐受性风险。
* 挑战：
1. 效价强度：相对于高选择性的强效激动剂（如吗啡作用于OPRM1），其对单个靶点的活性可能中等或偏弱，需优化结构以提高效价。
2. 代谢稳定性：酚羟基可能导致首过效应显著，半衰期较短，需要结构修饰（如制备前药）或合适的给药系统来改善。
3. 靶点选择性谱的精确界定：需要精确量化其对各个靶点的亲和力（Ki值）和功能活性（激动/拮抗，效能），以明确其核心作用靶点组合，避免脱靶副作用。
4. 全面的临床前安全性评价：需进行系统的急毒、长毒、生殖毒性等研究。
异香草乙酮的研究为开发新型镇痛药物带来了独特的视角和机遇。
潜在应用方向：
1. 慢性疼痛管理：针对神经病理性疼痛、炎性关节炎疼痛等复杂慢性疼痛，多靶点药物可能比单一靶点药物更有效。异香草乙酮同时调节伤害性感受、炎症和中枢敏化的能力，使其在此领域颇具潜力。
2. 辅助镇痛或阿片类药物减量策略：可作为辅助药物，与低剂量阿片类药物联用，在增强镇痛效果的同时，减少阿片类药物的用量及其导致的呼吸抑制、成瘾等严重副作用。
3. 偏头痛或纤维肌痛治疗：这些疾病涉及多种机制，其多靶点特性可能提供综合治疗益处。
未来研究重点与展望：
1. 结构优化与构效关系（SAR）研究：基于异香草乙酮的核心骨架，通过化学修饰（如羟基保护、引入不同取代基、合成杂环类似物等），系统研究其结构与各靶点活性、代谢稳定性、口服生物利用度之间的关系，旨在获得效价更强、药代性质更优、靶点谱更合理的先导化合物。
2. 深入的作用机制阐明：利用基因敲除动物、选择性拮抗剂、电生理学和分子对接等技术，精确解析其在整体动物模型中，各个靶点贡献的权重和相互之间的对话关系。
3. 复杂制剂开发：针对其可能的代谢快、水溶性有限等问题，可探索纳米制剂、脂质体、缓控释制剂等，以改善其药代动力学特性。
4. 拓展药理谱：除了镇痛，其抗氧化、抗炎及对神经递质系统的调节作用，值得在神经退行性疾病（如帕金森病）、情绪障碍等领域进行探索。
异香草乙酮作为一个源于自然的简单酚类分子，凭借其独特的多靶点镇痛作用机制，正日益受到药理学界的关注。它不仅仅是一个具有镇痛活性的天然产物，更是一个揭示疼痛复杂调控网络的探针和一个设计新型多靶点镇痛药物的宝贵模板。尽管在将其推向临床应用的道路上，仍面临效价优化、药代动力学改造和系统性安全评价等诸多挑战，但其展现出的良好血脑屏障穿透性和多通路协同作用的潜力不容忽视。未来的研究应聚焦于深入的构效关系探索、精确的机制解析以及合理的药物设计。异香草乙酮及其衍生物的研究，有望为应对全球性的疼痛治疗难题，特别是对阿片类药物替代方案的迫切需求，贡献一种新的、更具综合效益的解决方案。
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