山柰酚 3,7,4'-三甲醚

产品名称: 山柰酚 3,7,4'-三甲醚
英文名: Kaempferol 3,7,4'-trimethyl ether
中文别名: 山奈酚 3,7,4'-三甲醚
英文别名:
Cas 号: 15486-34-7
产品编码:SBP03000
分子式: C₁₈H₁₆O₆
分子量: 328.32
来源:
物理性状:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

山柰酚 3,7,4'-三甲醚的HPLC图谱

山柰酚 3,7,4'-三甲醚的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

山柰酚 3,7,4'-三甲醚（Kaempferol 3,7,4'-trimethyl ether）是一种天然黄酮类化合物，属于山柰酚（Kaempferol）衍生的甲基化产物。作为黄酮类天然产物的重要成员，山柰酚及其衍生物因其广泛的生物活性和潜在的药用价值而受到药理学和天然产物化学领域的高度关注。山柰酚 3,7,4'-三甲醚通过特定的甲基化修饰，不仅改善了其理化性质，还赋予其独特的生物学功能，尤其在抗氧化、抗炎、代谢调节及神经保护等方面表现出显著活性。

近年来，随着代谢综合征、类风湿性关节炎、癌症转移及神经退行性疾病（如帕金森病）发病率的增加，针对这些疾病的天然产物研究日益增多。山柰酚 3,7,4'-三甲醚因其多靶点调控能力，成为开发新型治疗药物的热点候选分子。本文旨在系统综述山柰酚 3,7,4'-三甲醚的化学结构、植物来源、提取方法、药理活性及作用机制，结合成药性评价，探讨其临床应用前景与发展方向，为后续研究和药物开发提供理论基础和参考。

化学结构与理化性质

山柰酚 3,7,4'-三甲醚的化学结构基于黄酮骨架，分子式为C18H18O6，分子量为330.32。其结构特点是山柰酚分子上的3、7和4'位羟基被甲基取代，形成三甲醚结构，这种甲基化修饰显著影响了其理化性质及生物活性。

• 分子量：330.3200
• LogP：3.31，表明其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透，但过高的脂溶性可能影响水溶性及生物利用度。
• 极性表面积（TPSA）：83.62 Ų，适中的极性有助于分子与蛋白靶点的结合及体内分布。
• 氢键受体数：6，反映其在分子间相互作用中的潜力。
• 血脑屏障渗透性：低，提示其穿透中枢神经系统的能力有限。
• 肝毒性、心脏毒性、hERG抑制及Ames致突变性：目前尚无明确数据，需进一步毒理学评估。

甲基化修饰通常能提高黄酮类化合物的代谢稳定性和膜透过性，同时降低极性，有利于口服吸收和细胞内积累。山柰酚 3,7,4'-三甲醚的理化性质使其在药物设计中具有良好的潜力，特别是在调控细胞信号通路和靶向多种疾病相关蛋白方面。

植物来源与提取方法

山柰酚 3,7,4'-三甲醚主要存在于多种传统药用植物及食用植物中，尤其是某些黄酮含量丰富的植物种类。常见的植物来源包括：

• 芸香科植物：如某些苦楝属（Melia）和柑橘属（Citrus）植物中检测到该化合物。
• 豆科植物：部分豆科植物的叶片和种子中含有山柰酚及其甲基化衍生物。
• 其他药用植物：如某些中草药材中也发现了该化合物的存在，尤其是用于抗炎和抗氧化的传统配方中。

提取山柰酚 3,7,4'-三甲醚的常用方法包括：

1. 溶剂提取
   采用乙醇、甲醇或乙酸乙酯等有机溶剂对植物干燥粉末进行浸提，利用其对黄酮类化合物的良好溶解性实现初步提取。

2. 液-液分配与柱层析分离
   通过液-液分配技术去除非极性杂质，随后利用硅胶柱层析、反相高效液相色谱（RP-HPLC）等方法对提取物进行纯化，获得高纯度的山柰酚 3,7,4'-三甲醚。

3. 现代提取技术
   超声辅助提取、微波辅助提取及超临界流体萃取等新兴技术提高提取效率，减少溶剂用量，保护活性成分的稳定性。

纯度和结构鉴定通常采用质谱（MS）、核磁共振（NMR）及红外光谱（IR）等手段确认，确保提取物的质量和活性成分的准确性。

药理活性研究

山柰酚 3,7,4'-三甲醚的药理活性涵盖抗氧化、抗炎、代谢调节、抗肿瘤及神经保护等多个领域，体现了其多靶点、多途径作用的特点。

1. 抗氧化活性

作为黄酮类天然产物，山柰酚 3,7,4'-三甲醚表现出显著的自由基清除能力和抗氧化防御作用。其通过调节多种抗氧化酶及相关信号通路，保护细胞免受氧化应激损伤。相关靶点包括：

• 酪氨酸酶（TYR）：调节氧化还原反应。
• 基质金属蛋白酶1和3（MMP1、MMP3）：参与细胞外基质的重塑，影响氧化应激相关组织损伤。
• 核因子E2相关因子2（NFE2L2/NRF2）：关键转录因子，调控抗氧化基因表达。
• 超氧化物歧化酶（SOD1、SOD2）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX1）：主要抗氧化酶，清除活性氧（ROS）。
• 血红素加氧酶1（HMOX1）：具有细胞保护作用。

通过激活NRF2信号通路，山柰酚 3,7,4'-三甲醚增强细胞的抗氧化能力，减轻氧化应激引起的炎症和组织损伤。

2. 代谢综合征调节

代谢综合征涉及多种代谢紊乱，包括胰岛素抵抗、脂质代谢异常和慢性炎症。山柰酚 3,7,4'-三甲醚通过调控以下靶点发挥代谢调节作用：

• 肝X受体β（NR1H2）：调节胆固醇和脂质代谢。
• 类固醇调节元件结合蛋白-1（SREBF1）：控制脂肪酸合成。
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）：调节脂肪细胞分化和胰岛素敏感性。
• AMP活化蛋白激酶（PRKAA1）：能量代谢的关键调控因子。

通过上述靶点的调控，山柰酚 3,7,4'-三甲醚有望改善胰岛素抵抗、降低血脂及抑制慢性炎症反应，减轻代谢综合征的病理状态。

3. 类风湿性关节炎（RA）

RA是一种慢性自身免疫性炎症疾病，山柰酚 3,7,4'-三甲醚通过多靶点调节炎症反应及组织破坏过程：

• 核因子κB（NFKB1）：关键炎症转录因子，调控多种炎症介质表达。
• 肿瘤坏死因子α（TNF）：主要促炎细胞因子。
• 基质金属蛋白酶-9（MMP9）：参与关节软骨降解。
• 蛋白激酶Cδ（PRKCD）：调节细胞凋亡和炎症信号。

山柰酚 3,7,4'-三甲醚通过抑制NFKB信号通路及相关炎症因子表达，减轻关节炎症和软骨破坏，具有潜在的抗RA作用。

4. 癌症转移抑制

癌症转移是肿瘤治疗的主要难题，山柰酚 3,7,4'-三甲醚通过调控细胞迁移和侵袭相关信号通路发挥抗转移作用：

• 蛋白激酶Cδ（PRKCD）：调节细胞运动和信号传导。
• 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK1）：参与细胞增殖和迁移。
• 转录因子AP-1（JUN）：调控基因表达，促进肿瘤进展。
• 基质金属蛋白酶-9（MMP9）：降解细胞外基质，促进转移。

通过抑制上述靶点，山柰酚 3,7,4'-三甲醚能够抑制肿瘤细胞的侵袭和转移，显示出抗癌潜力。

5. 神经保护与帕金森病

帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，山柰酚 3,7,4'-三甲醚通过调节神经细胞自噬和线粒体功能，展现出神经保护作用：

• 自噬相关蛋白LC3（MAP1LC3B）：调节细胞自噬过程。
• PINK1蛋白激酶（PINK1）与Parkin E3泛素连接酶（PRKN）：参与线粒体质量控制。
• 线粒体超氧化物歧化酶（SOD2）：减轻线粒体氧化应激。

调节上述靶点有助于维持神经细胞的线粒体功能和清除受损细胞器，减缓PD的病理进展。

作用机制与分子靶点

山柰酚 3,7,4'-三甲醚的多靶点作用机制体现了其在不同疾病模型中的广泛适用性。其主要机制包括：

1. 抗氧化信号通路激活
   通过激活NRF2信号轴，促进抗氧化酶基因的表达，增强细胞对氧化应激的防御能力。

2. 炎症信号抑制
   抑制NF-κB及TNF等促炎因子的表达，减轻炎症反应，保护组织免受慢性炎症损伤。

3. 代谢调节
   调控PPARγ、SREBF1及AMPK等关键代谢调节因子，改善脂质和糖代谢异常，缓解代谢综合征相关病理。

4. 细胞迁移与基质重塑抑制
   通过抑制MMPs及MAPK1/JUN信号，阻断肿瘤细胞的侵袭和转移过程。

5. 线粒体功能维护与自噬调节
   促进PINK1/Parkin介导的线粒体自噬，清除受损线粒体，保护神经细胞免受氧化损伤。

这些机制的协同作用使山柰酚 3,7,4'-三甲醚在多种病理状态下表现出良好的治疗潜力。

成药性评价与药代动力学

山柰酚 3,7,4'-三甲醚的成药性参数显示其具备一定的药物开发潜力：

• 分子量（330.32）符合Lipinski规则，有利于口服吸收。
• LogP（3.31）适中，兼顾脂溶性与水溶性，有利于细胞膜穿透。
• TPSA（83.62 Ų）在可接受范围内，支持良好的生物利用度。
• 氢键受体数（6）适中，利于与靶点蛋白形成稳定结合。

然而，其血脑屏障渗透性较低，可能限制其在中枢神经系统疾病中的直接应用，但通过结构修饰或载体系统可望改善。

目前，肝毒性、心脏毒性、hERG通道抑制及基因毒性（Ames试验）数据尚不明确，需开展系统的安全性评价。此外，关于其药代动力学特征（吸收、分布、代谢、排泄）相关研究较少，未来需重点补充，尤其是代谢稳定性和体内半衰期的测定。

临床应用前景与展望

山柰酚 3,7,4'-三甲醚作为一种多功能天然产物，具备广泛的药理活性和良好的成药性基础，显示出在以下领域的潜在临床应用价值：

1. 抗氧化及抗炎药物开发
   针对氧化应激相关疾病（如心血管疾病、慢性炎症性疾病）开发新型抗氧化剂和抗炎药物。

2. 代谢综合征及相关代谢疾病治疗
   通过调节脂质和糖代谢，改善胰岛素敏感性，预防和治疗肥胖、糖尿病及脂肪肝等代谢疾病。

3. 类风湿性关节炎辅助治疗
   减轻关节炎症和组织破坏，作为抗炎药物的潜在候选分子。

4. 抗肿瘤及抗转移药物
   抑制肿瘤细胞迁移和侵袭，辅助现有癌症治疗方案，降低转移风险。

5. 神经退行性疾病的保护剂
   通过调节线粒体功能和自噬，延缓帕金森病等神经退行性疾病的进展。

未来研究应聚焦于：

• 系统的药代动力学和毒理学评估，确保安全性和有效性。
• 结构优化和药物递送系统开发，提高生物利用度和靶向性。
• 临床前及临床试验，验证其治疗效果和适应症范围。
• 探索与其他药物的协同作用，拓展联合用药策略。

结语

山柰酚 3,7,4'-三甲醚作为一种具有多靶点、多途径作用的天然黄酮类化合物，展现出丰富的药理活性和良好的成药性潜力。其在抗氧化、代谢调节、抗炎、抗肿瘤及神经保护等方面的研究进展，为开发新型天然药物提供了有力支持。尽管目前在安全性和药代动力学方面尚需深入研究，但其多功能性和广泛的靶点调控能力使其成为天然产物药理学领域极具价值的研究对象。未来通过多学科协作和技术创新，山柰酚 3,7,4'-三甲醚有望在临床治疗多种复杂疾病中发挥重要作用，推动天然产物药物开发迈上新台阶。