产品名称: 四甲基野黄芩素
英文名: Tetramethylscutellarein
中文别名: 四甲基高黄芩素
英文别名: Scutellarein 5,6,7,4'-tetramethyl ether; 5,6,7,4′-Tetramethoxyflavone
Cas 号: 1168-42-9
产品编码:BP1847
分子式: C₁₉H₁₈O₆
分子量: 342.347
来源: Citrus sinensis
物理性状:
化合物类型: Flavonoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

四甲基野黄芩素的核磁图谱

四甲基野黄芩素的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

四甲基野黄芩素：一种源于黄芩的多靶点抗炎天然产物研究进展

1. 概述

四甲基野黄芩素（Tetramethylscutellarein，简称TMS），化学名称为4′,5,6,7-四甲氧基黄酮，是一种在植物界中发现的天然黄酮类化合物。其CAS号为1168-42-9，分子式为C19H18O6，分子量为342.3470 g/mol。该化合物是野黄芩素（Scutellarein）的四-O-甲基化衍生物，而野黄芩素则是中药黄芩（Scutellaria baicalensis）中一类重要的活性黄酮成分（如灯盏乙素）的核心骨架。因此，四甲基野黄芩素在功能上与黄芩中一系列具有生物活性的黄酮类化合物密切相关。

现代药理学研究表明，四甲基野黄芩素不仅作为一种植物次生代谢产物存在，更展现出显著的生物活性，尤其被鉴定为一种潜在的抗诱变剂。其研究背景与黄芩悠久的药用历史密不可分。黄芩作为传统中药，其根常用于清热燥湿、泻火解毒，现代研究揭示其抗炎、抗氧化、抗病毒和抗肿瘤等多种药理作用主要归功于其中的黄酮类成分。四甲基野黄芩素作为这类成分的甲基化衍生物，因其修饰后可能改变的理化性质和生物活性，近年来逐渐成为天然产物药物化学和药理学研究的一个关注点。特别是，数据库信息提示其作用靶点涉及TNF、IL6等多个关键炎症因子，并与慢性阻塞性肺病（COPD）相关，这为其在炎症性疾病治疗领域的应用研究提供了重要线索。

2. 化学结构与理化性质

四甲基野黄芩素的化学结构基于黄酮母核（2-苯基色原酮），其特点是苯环（B环）和色原酮环（A、C环）上共有四个甲氧基（-OCH3）取代。具体而言，甲氧基分别位于A环的5、6、7位和B环的4′位，其SMILES表示（COc1ccc(-c2cc(=O)c3c(OC)c(OC)c(OC)cc3o2)cc1）清晰地反映了这一取代模式。这种高度甲基化的结构对其理化性质产生了决定性影响。

根据提供的成药性参数，其分子量（MW）为342.35 g/mol，符合小分子药物的常见范围（通常<500 Da）。计算得到的脂水分配系数对数（LogP）为2.93，表明该化合物具有中等的亲脂性，倾向于分布在脂质环境中，这有利于其穿透细胞膜。拓扑极性表面积（TPSA）为67.13 Ų，相对较低，这通常与较好的膜渗透性相关。这些参数共同作用，使得四甲基野黄芩素表现出较高的Caco-2细胞渗透性（34.83 × 10⁻⁶ cm/s），预示其可能具有良好的肠道吸收特性。更值得注意的是，其血脑屏障（BBB）穿透性被预测为“高”，这暗示该化合物有可能进入中枢神经系统，为治疗神经炎症相关疾病提供了结构基础。

然而，其水溶性极低（0.0019 mg/mL），这是高LogP值和多个甲氧基疏水取代基带来的必然结果，可能成为其制剂开发和体内生物利用度需要克服的挑战。在血浆中，它与血浆蛋白的结合率（PPB）高达87.57%，意味着在血液循环中大部分以结合形式存在，可能影响其游离浓度和药效。

3. 植物来源与传统应用

四甲基野黄芩素目前已知的主要植物来源是黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi），又称黄岑、山茶根，隶属于唇形科（Lamiaceae）。黄芩主要分布于中国、俄罗斯远东地区、蒙古、朝鲜和日本，在中国则广泛产于河北、山西、内蒙古等地。其干燥根是著名的传统中药材，应用历史超过两千年，最早记载于《神农本草经》，被列为中品。

在中医理论中，黄芩性寒，味苦，归肺、胆、脾、大肠、小肠经。其核心功效为清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎。临床上常用于治疗湿温、暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安等症。经典的方剂如黄芩汤、黄连解毒汤、小柴胡汤等均含有黄芩，用于协同发挥清热泻火之效。

传统应用虽未直接指向四甲基野黄芩素这一单一成分，但现代植物化学研究证实，黄芩的药用价值与其富含的黄酮类化合物密不可分，包括黄芩苷、汉黄芩苷、野黄芩苷（灯盏乙素）及其苷元（如野黄芩素）等。四甲基野黄芩素作为野黄芩素的完全甲基化衍生物，很可能在植物体内由相应的苷元经过甲基转移酶催化生成，是黄芩复杂代谢网络中的一员。其存在进一步丰富了黄芩活性成分的化学多样性，并可能贡献于黄芩药材整体的药理活性谱。

4. 药理活性与作用机制

数据库信息揭示了四甲基野黄芩素作用于五个关键的分子靶点：TNF（肿瘤坏死因子）、PTGS2（前列腺素内过氧化物合酶2，即COX-2）、NFKB1（核因子κB p105亚基）、IL6（白细胞介素-6）和IL1B（白细胞介素-1β）。这些靶点无一例外，都是调控炎症和免疫应答的核心信号分子，共同构成了一个复杂的炎症信号网络。这强烈提示四甲基野黄芩素的核心药理活性是多靶点抗炎。

• TNF-α：是促炎细胞因子的“启动者”，能激活下游NF-κB和MAPK通路，诱导其他炎症因子（如IL-6、IL-1β）和趋化因子的产生。
• IL-6 & IL-1β：是重要的促炎细胞因子，参与急性期反应、发热、细胞增殖与分化，并在慢性炎症中持续作用，导致组织损伤。
• COX-2 (PTGS2)：是诱导型环氧合酶，在炎症刺激下高表达，负责催化花生四烯酸生成前列腺素（如PGE2），引起疼痛、发热和血管扩张。
• NF-κB：是一个关键的转录因子家族。在静息状态下，NF-κB与抑制蛋白IκB结合存在于胞质。当受到TNF-α、IL-1β等刺激时，IκB被磷酸化降解，NF-κB（如p50/p65二聚体，p50由NFKB1编码）得以入核，启动大量炎症相关基因（包括TNF、IL6、IL1B、COX-2自身）的转录，形成正反馈环路，放大炎症反应。

四甲基野黄芩素很可能通过直接或间接的方式干预这一网络。例如，它可能抑制IκB激酶（IKK）的活性，阻止NF-κB的活化；或直接与COX-2的活性位点结合，抑制其酶活；亦或通过上游信号抑制TNF-α、IL-1β的产生与释放。这种多靶点作用模式，相较于单一靶点抑制剂，可能更有效地阻断炎症的级联放大效应，在治疗复杂炎症性疾病时具有潜在优势。

这种强大的抗炎活性，与数据库提示的慢性阻塞性肺病（COPD） 高度相关。COPD是一种以持续性气流受限为特征的慢性炎症性疾病，其病理过程涉及气道、肺实质和肺血管的慢性炎症，中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等浸润，并释放大量上述炎症介质（TNF-α, IL-6, IL-1β, COX-2产物），导致肺组织破坏和气道重塑。NF-κB通路在COPD的炎症基因表达中起着中心调控作用。因此，能够同时抑制TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2并干预NF-κB通路的四甲基野黄芩素，理论上可以多环节抑制COPD的炎症进程，缓解症状，延缓疾病进展，具有重要的研究价值。此外，其高BBB穿透性也提示其在治疗伴有神经炎症的疾病（如阿尔茨海默病、多发性硬化症）方面值得探索。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，我们可以对四甲基野黄芩素作为潜在药物先导化合物的特性进行初步评估。首先，参照著名的Lipinski五规则（“类药五原则”）：
1. 分子量（MW）< 500 Da：342.35 Da，符合。
2. 脂水分配系数LogP < 5：2.93，符合。
3. 氢键供体（HBD）数 < 5：分子中无游离羟基（全部甲基化），HBD数为0，远优于标准。
4. 氢键受体（HBA）数 < 10：分子中有6个氧原子（均为甲氧基和羰基氧），HBA数可计为6，符合。
5. 可旋转键数：通常要求<10。该分子结构相对刚性，可旋转键数适中。

因此，四甲基野黄芩素完全符合Lipinski规则，具有良好的类药性基础。

进一步分析其他关键参数：
- 吸收与渗透：高Caco-2渗透性（34.83）和有效渗透系数（Peff: 2.98）预测其口服吸收潜力良好。高BBB穿透性是其突出特点。
- 分布：高血浆蛋白结合率（87.57%）会影响其游离血药浓度和组织分布，需在药效学研究中予以考虑。
- 代谢与毒性：
- Ames试验值为0.9（通常<1.0认为阴性），初步提示无直接的细菌致突变性，这是一个有利信号。
- 然而，染色体畸变测试显示为“有”，这是一个需要高度警惕的遗传毒性风险信号，可能与其化学结构或代谢产物有关，是后续开发中必须深入评估和解决的关键安全性问题。
- hERG抑制为“否”，表明其引起心脏QT间期延长的风险较低。
- 最大推荐治疗剂量（MRTD） 标记为“是”，提示在可接受的剂量范围内可能具有治疗窗口。
- 呼吸致敏性标记为“是”，存在潜在呼吸道过敏风险，需关注。
- 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT） 升高标记为“是”，提示可能存在肝损伤风险，而AST、GGT、ALK均为“否”，需综合评估肝毒性。
- 合成可行性：合成可及性指数（Syn_Accessibility）为2.15，表明其化学合成具有中等难度，但由于结构已知，从天然产物衍生或全合成均有可行路径。

总结：四甲基野黄芩素在类药性、口服吸收潜力和中枢神经系统渗透性方面表现优异，其多靶点抗炎机制也颇具吸引力。然而，其极低的水溶性是制剂开发的首要难题，可能需借助纳米制剂、固体分散体、前药等手段改善。最严峻的挑战来自于安全性方面潜在的遗传毒性（染色体畸变）和肝毒性（ALT升高）信号，这必须在临床前研究中通过更全面的体外和体内毒理学实验（如微核试验、彗星试验、重复给药毒性试验）进行严格验证和风险评估。呼吸致敏性也需关注。

6. 研究现状与应用前景

目前，关于四甲基野黄芩素的专门研究相较于其母核化合物野黄芩素及黄芩中其他主要黄酮（如黄芩苷、汉黄芩素）而言，仍相对有限。现有研究主要集中在其化学鉴定、植物来源确认以及基于数据库挖掘和初步体外实验的药理活性预测上。其作为野黄芩素的甲基化衍生物，研究价值在于探索甲氧基修饰对黄酮类化合物生物活性、代谢稳定性和体内分布的影响。甲基化通常能增加化合物的脂溶性和代谢稳定性（对抗葡萄糖醛酸化和硫酸化结合），这可能解释了四甲基野黄芩素预测的高BBB穿透性。

未来研究与应用前景可能集中在以下几个方向：

1. 作用机制深化研究：需要开展扎实的体外和体内实验，验证其对TNF-α、IL-6、NF-κB、COX-2等靶点的确切抑制活性、作用浓度和具体分子机制（是直接结合还是信号通路干预）。利用COPD动物模型（如香烟烟雾暴露模型）评估其治疗效果至关重要。
2. 成药性优化：针对其水溶性差和潜在毒性问题，进行结构修饰。例如，在保留核心药效团的前提下，引入亲水基团或制备水溶性前药以改善溶解性；通过细微的结构调整，尝试消除或降低其遗传毒性和肝毒性风险，进行系统的构效关系（SAR）研究。
3. 制剂开发：探索先进的药物递送系统，如脂质体、聚合物胶束、环糊精包合物等，以提高其溶解度和生物利用度，并可能实现靶向递送。
4. 拓展治疗领域：基于其抗炎和BBB高穿透性，研究可扩展到其他慢性炎症性疾病和神经退行性疾病，如类风湿关节炎、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、帕金森病等。
5. 作为先导化合物：四甲基野黄芩素本身可以作为一个优秀的先导化合物，为药物化学家提供进一步优化和改造的模板，以开发出活性更强、安全性更高、药代动力学性质更优的全新抗炎药物。

总之，四甲基野黄芩素作为一种源于传统中药黄芩的天然黄酮衍生物，凭借其符合类药规则的结构、多靶点抗炎机制以及独特的高BBB穿透性，展现出值得深入研究的开发潜力。然而，其道路上的主要障碍——溶解性问题和特别是潜在的安全性风险（遗传毒性与肝毒性）——必须通过严谨、系统的科学研究来克服。未来，它有望成为连接传统中药智慧与现代创新药物研发的一座桥梁，为炎症性疾病的治疗提供新的候选分子。