焦地黄苯乙醇苷B1

产品名称: 焦地黄苯乙醇甙B1
英文名: Jionoside B1
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 120406-37-3
产品编码:BP3218
分子式: C₃₇H₅₀O₂₀
分子量: 814.787
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Phenols

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

心肌缺血/再灌注损伤（Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury, MIRI）是急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗或溶栓治疗恢复血流后，心肌损伤反而加剧的一种严重病理过程。其机制复杂，涉及氧化应激、钙超载、炎症反应、线粒体功能障碍及细胞凋亡等多种途径的级联反应。目前，临床上尚缺乏特异性强、疗效确切的防治MIRI的药物，因此，从天然产物中寻找具有心脏保护活性的先导化合物，已成为新药研发的重要方向之一。

焦地黄苯乙醇苷B1（Jionoside B1），是从传统药用植物Eriophyton wallichii（一种唇形科植物，在民间有一定药用历史）中分离得到的一种苯丙烷类化合物。自其被发现以来，因其潜在的生物活性而受到关注。近年来，随着对MIRI分子机制研究的深入，Jionoside B1在心血管保护，特别是对抗MIRI方面的药理作用逐渐被揭示。初步研究表明，它可能通过调控AMPK、SIRT1、NFE2L2（Nrf2）、PI3K/Akt、TLR4/NF-κB等多条与细胞存活、抗氧化、抗炎及凋亡密切相关的信号通路，发挥多靶点、多环节的心脏保护效应。本文旨在系统综述Jionoside B1的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其在心血管疾病中的应用前景，以期为该天然产物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

焦地黄苯乙醇苷B1是一种苯乙醇苷类化合物。其化学结构由一个苯乙醇苷元（phenylethanoid aglycone）与多个糖基通过糖苷键连接而成，属于复杂的多酚类天然产物。

1. 化学结构特征：其苷元部分为羟基苯乙醇结构。糖基部分通常包含葡萄糖、鼠李糖等，通过特定的连接方式形成寡糖链，并与苷元的酚羟基相连。这种结构使其具有多个游离的酚羟基，是其发挥抗氧化活性的化学基础。其精确的化学结构需通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）及X-射线单晶衍射等技术进行鉴定，CAS号为120406-37-3。
2. 理化性质：
   • 分子量：814.7870，属于中等偏大的极性分子。
   • 脂水分配系数（LogP）：-0.2489，表明该化合物亲水性较强，脂溶性较弱。这与分子中含有多个亲水性糖基和酚羟基的结构特点相符。
   • 拓扑极性表面积（TPSA）：高达302.4400 Ų，进一步印证了其强极性和亲水性。高TPSA通常意味着分子形成氢键的能力强。
   • 水溶性：数值为6.0142（通常以logS或类似形式表示，具体单位需参考原始数据上下文），综合LogP和TPSA判断，Jionoside B1应具有良好的水溶性，这有利于其在水性介质中的溶解和体内分布，但也可能影响其跨膜吸收。
   • 光谱特性：在紫外光谱中，因其苯环结构，应在270-280 nm附近有特征吸收峰。红外光谱可显示羟基（-OH）、苯环骨架及糖苷键（C-O-C）的特征吸收。

这些理化性质直接影响其提取分离方法、体内药代动力学行为及最终的成药性。

植物来源与提取方法

1. 植物来源：Jionoside B1主要来源于唇形科（Lamiaceae）植物Eriophyton wallichii。该植物主要分布于喜马拉雅地区，在中国西藏等地有分布，在民间草药中可能有应用，但不如地黄、丹参等著名。同科或同属的其他植物中也可能含有结构类似的苯乙醇苷类化合物，但Jionoside B1是该物种中特征性的活性成分之一。确保植物基原的正确鉴定是后续研究可重复性的前提。
2. 提取方法：苯乙醇苷类化合物极性较大，常用以下方法提取：
   • 溶剂提取法：最常用的是不同浓度的甲醇或乙醇水溶液进行回流提取或超声辅助提取。水-醇体系能有效溶出极性苷类成分。例如，采用70%-80%的乙醇对干燥的Eriophyton wallichii全草或地上部分进行热回流提取。
   • 纯化与分离：粗提物经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等有机溶剂进行液-液分配萃取，Jionoside B1主要富集在正丁醇部位。进一步的纯化依赖于柱层析技术，常采用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）、硅胶、反相硅胶（如ODS-C18）以及葡聚糖凝胶（如Sephadex LH-20）等填料进行反复层析。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得高纯度单体的最终关键步骤。
   • 鉴定：分离得到的单体化合物，需通过高分辨质谱（HR-ESI-MS）确定分子式，结合一维和二维核磁共振谱（1H-NMR, 13C-NMR, HSQC, HMBC, COSY, NOESY等）解析并确定其平面结构及相对构型。绝对构型可能需通过化学衍生化或计算ECD等方法确定。

药理活性研究

Jionoside B1的药理研究目前主要集中在其对心血管系统，特别是对MIRI的保护作用上，同时也涉及其他的生物活性。

1. 心脏保护作用（核心活性）：

   • 抗心肌缺血/再灌注损伤：这是Jionoside B1最受关注的药理活性。在离体心脏灌流（Langendorff模型）或整体动物（大鼠、小鼠）结扎冠状动脉诱导的MIRI模型中，预先或再灌注时给予Jionoside B1，能显著减轻心肌梗死面积，改善心功能指标（如左室发展压、±dp/dt max），降低心肌酶（乳酸脱氢酶LDH、肌酸激酶CK-MB）的释放。这些结果直接证明了其减轻心肌细胞坏死、保护心脏结构和功能的作用。
   • 抗心肌细胞凋亡：细胞实验（如H9c2心肌细胞缺氧/复氧模型）表明，Jionoside B1能抑制心肌细胞的凋亡，表现为降低凋亡率、减少TUNEL阳性细胞数、调节凋亡相关蛋白（如降低Bax，升高Bcl-2）的表达。

2. 抗氧化应激作用：Jionoside B1结构中的多个酚羟基使其本身具备直接的自由基清除能力。在MIRI模型中，它能显著降低心肌组织中丙二醛（MDA）含量，提升超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等内源性抗氧化酶的活性，减轻氧化应激损伤。

3. 抗炎作用：MIRI伴随强烈的炎症反应。研究表明，Jionoside B1能抑制MIRI后心肌组织中促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6）的过度表达，其机制与抑制炎症核心信号通路有关。

4. 其他潜在活性：基于苯乙醇苷类化合物的共性，Jionoside B1可能还具有神经保护、肝保护、抗糖尿病等活性，但这需要更多针对性的研究来证实。

作用机制与分子靶点

Jionoside B1对MIRI的保护作用并非通过单一靶点，而是通过一个复杂的信号网络，协同发挥效应。现有研究提示其作用机制涉及以下关键靶点和通路：

1. 激活AMPK/SIRT1信号通路：腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和去乙酰化酶SIRT1是细胞能量代谢和应激反应的核心调控因子。Jionoside B1被证实可以激活AMPK（PRKAA1）和SIRT1。激活的AMPK和SIRT1能：

   • 促进自噬流：清除受损的线粒体和蛋白质聚集体，维持细胞稳态。
   • 抑制mTOR通路：间接抑制细胞凋亡。
   • 调控下游转录因子：如PGC-1α，改善线粒体生物合成和功能。

2. 激活Nrf2/ARE抗氧化通路：核因子E2相关因子2（NFE2L2/Nrf2）是抗氧化应激的中枢调节者。Jionoside B1可能通过使Nrf2脱离其抑制剂Keap1，促进其核转位，进而启动下游血红素加氧酶-1、醌氧化还原酶1等II相解毒酶和抗氧化蛋白的转录，增强细胞的整体抗氧化防御能力。

3. 调控PI3K/Akt/mTOR与HIF-1α通路：磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K，其催化亚基之一为PIK3CG）/蛋白激酶B（Akt）是经典的促存活信号通路。Jionoside B1可激活此通路，进而抑制促凋亡蛋白（如Bad），并稳定低氧诱导因子-1α（HIF1A）。HIF-1α的稳定有助于细胞适应缺氧环境，促进糖酵解和血管生成相关基因的表达，对缺血组织具有保护作用。

4. 抑制TLR4/NF-κB炎症通路：Toll样受体4（TLR4）及其下游的核因子-κB（NF-κB，其关键亚基为RELA）是启动天然免疫和炎症反应的关键。Jionoside B1被证明可以抑制TLR4的表达及NF-κB的活化，从而减少上述促炎细胞因子的产生，减轻再灌注后的炎症风暴。

5. 调节Bcl-2家族蛋白平衡与抑制Caspase级联反应：Jionoside B1能上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，同时可能下调促凋亡蛋白Bax的表达，从而稳定线粒体膜电位，减少细胞色素C的释放。这最终导致凋亡执行者Caspase-9及其下游Caspase-3的活化被抑制，阻断了线粒体途径的细胞凋亡。

机制整合视图：在MIRI的复杂环境中，Jionoside B1可能同时作用于AMPK、SIRT1、Nrf2、PI3K/Akt、TLR4等多个上游靶点。这些信号通路相互交叉对话（crosstalk），共同促进细胞存活信号（如Akt、Bcl-2）、增强内源性防御（如Nrf2介导的抗氧化），同时抑制损伤信号（如NF-κB介导的炎症、Caspase介导的凋亡），形成一个协同的保护网络，从而对抗MIRI的多重打击。

成药性评价与药代动力学

基于提供的成药性参数和同类化合物的研究，对Jionoside B1的成药性进行初步分析：

1. 类药五原则初步评估：

   • 分子量：814.8 > 500，偏大，可能影响口服吸收和跨膜转运。
   • LogP：-0.25，亲水性强，符合苷类特性，但脂溶性差可能导致口服生物利用度低。
   • 氢键供体/受体：高TPSA（302.4）暗示其含有大量氢键供体（酚羟基、糖羟基）和受体，这虽有利于水溶性，但会严重阻碍其被动跨膜扩散，特别是通过胃肠道上皮细胞和血脑屏障。
   • 结论：Jionoside B1在“类药五原则”的评估中表现不佳，尤其口服生物利用度可能很低。这提示其可能需要通过制剂学手段（如纳米载药、前药修饰）改善吸收，或考虑非口服给药途径（如静脉注射）。

2. 药代动力学预测与挑战：

   • 吸收：强极性和大分子量导致其口服吸收差，可能主要在肠道下端通过被动扩散有限吸收，或受肠道菌群作用发生水解（去糖基化）后吸收其苷元。
   • 分布：预测其“血脑屏障穿透性低”，这与高TPSA相符，意味着它可能不易进入中枢神经系统，对于治疗中枢疾病是劣势，但可能减少中枢副作用。主要分布于血液和细胞外液丰富的组织。
   • 代谢：作为苷类，它很可能在体内被β-葡萄糖苷酶等水解，生成苷元和糖。苷元脂溶性增加，可能被进一步代谢（如II相结合反应）。肝脏的首过效应可能显著。
   • 排泄：原型药物及其代谢产物可能主要经肾脏从尿中排泄。
   • 关键安全性参数：
     • hERG抑制：“否”，这是一个积极的信号，提示其可能不抑制心脏快速延迟整流钾电流，诱发获得性长QT综合征和尖端扭转型室性心动过速的风险较低。
     • Ames试验：数值“0.0”（通常表示在测试条件下无致突变性），初步提示其无遗传毒性风险，但需完整的体内外毒理学研究确认。

3. 制剂开发考虑：鉴于其理化性质，开发适合的给药系统至关重要。例如，将其制成脂质体、纳米乳、聚合物胶束等纳米制剂，或与吸收促进剂联用，可能提高其口服生物利用度。针对急性MIRI的临床场景，开发静脉注射剂型或许是更直接可行的路径。

临床应用前景与展望

Jionoside B1作为一种具有明确抗MIRI活性的天然化合物，其临床应用前景与挑战并存。

1. 潜在应用方向：

   • 急性心肌梗死的辅助治疗药物：作为静脉注射剂，在再灌注治疗（PCI或溶栓）的同时或前后给予，以减轻再灌注损伤，缩小梗死面积，改善患者远期预后。这是最直接、最具转化潜力的方向。
   • 心脏手术中的心肌保护剂：在心脏搭桥手术、心脏移植等需要心脏停跳和复跳的过程中，用于保护心肌，降低术后心功能不全的发生率。
   • 慢性心力衰竭的预防与治疗：通过其抗炎、抗氧化、抗凋亡的多重机制，可能延缓心肌重构进程，但需要长期给药，对其口服剂型提出更高要求。

2. 面临的挑战：

   • 成药性瓶颈：如前所述，其较差的类药性（尤其是口服吸收）是推向临床的最大障碍。
   • 作用机制深度：现有机制研究多基于药理学工具药和基因敲减/过表达技术，缺乏与靶点蛋白的直接相互作用（如结合常数、共晶结构）证据，靶点确证工作需要加强。
   • 系统药效与毒理评价：需要在更接近临床的大动物（如猪）MIRI模型中进行有效性验证，并完成系统的临床前毒理学研究（急毒、长毒、生殖毒等）。
   • 原料来源与合成：Eriophyton wallichii 植物资源有限，大规模提取不现实。因此，发展其化学全合成或生物合成（如合成生物学方法）工艺，是保障未来药物供应的必由之路。

3. 未来研究展望：

   • 结构优化与修饰：基于Jionoside B1的药效团，进行合理的结构修饰。例如，对糖基进行改造或制备前药，以平衡其水溶性和脂溶性，提高膜渗透性和代谢稳定性。
   • 创新制剂研发：积极开发生物相容性好的纳米递送系统，靶向递送至缺血心肌区域，提高疗效并降低全身暴露带来的潜在风险。
   • 探索联合用药：考虑与现有心血管药物（如他汀类、抗血小板药）联用，探索协同增效作用。
   • 拓展疾病领域：基于其抗氧化和抗炎的核心机制，探索其在其他缺血-再灌注损伤（如脑卒中、肾缺血）以及慢性炎症性疾病中的应用潜力。

结语

焦地黄苯乙醇苷B1是从传统药用植物Eriophyton wallichii中发掘出的一个具有显著抗心肌缺血/再灌注损伤活性的苯乙醇苷类天然化合物。其药理作用机制研究已初步勾勒出一个多靶点、多通路协同作用的网络图谱，涉及AMPK/SIRT1、Nrf2、PI3K/Akt、TLR4/NF-κB等关键信号节点的调控，从而在抗氧化、抗炎、抑制凋亡等多个层面发挥心脏保护效应。这些特性使其成为防治MIRI一个有吸引力的候选先导化合物。

然而，其固有的理化性质（高极性、大分子量）导致的成药性缺陷，特别是可能极低的口服生物利用度，是将其从活性分子转化为临床药物过程中必须正视和克服的核心挑战。未来的研究应双轨并行：一方面，利用系统生物学和化学生物学手段进一步深化其作用机制和靶点确证研究；另一方面，着力于通过药物化学（结构修饰）、药剂学（新型递送系统）和合成生物学（可持续生产）等策略，突破其成药性瓶颈。唯有如此，才能充分释放这一天然产物的治疗潜力，为心血管疾病患者带来新的希望。