单密力特苷

产品名称: 单密力特苷
英文名: Monomelittoside
中文别名:
英文别名: Danmelittoside
Cas 号: 20633-72-1
产品编码:BP3106
分子式: C₁₅H₂₂O₁₀
分子量: 362.331
来源:
物理性状:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

单密力特苷的HPLC图谱

单密力特苷的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

在天然产物化学与药理学研究的广阔领域中，糖苷类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。单密力特苷（Danmelittoside，CAS号：20633-72-1）作为一种具有独特药理潜力的天然糖苷，近年来逐渐进入研究者的视野。其研究价值主要源于其在心血管系统保护方面展现出的多靶点、多通路调节潜力。心血管疾病（CVDs）是全球范围内导致死亡和残疾的首要原因，其病理过程涉及内皮功能障碍、炎症反应、脂质代谢紊乱、氧化应激等多个环节。当前临床一线药物虽有效，但仍存在副作用、耐药性及无法全面干预复杂病理网络等局限。因此，从天然产物中发掘能够多靶点干预心血管病理过程的先导化合物，具有重要的科学意义和应用前景。单密力特苷的初步研究揭示了其与多个关键心血管保护靶点（如SELP、HMGCR、PPARG、ACE、NOS3等）的潜在关联，提示其可能通过抗炎、调脂、改善内皮功能、调节血压等多重机制发挥综合保护作用。本文旨在系统综述单密力特苷的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

单密力特苷的分子式为C₁₅H₂₂O₁₀，分子量为362.3310。从结构上看，它属于环烯醚萜苷类化合物或其结构相近的糖苷。其基本骨架通常包含一个环状的苷元（可能为单萜或倍半萜衍生物）与一个或多个糖基（最常见的是葡萄糖）通过糖苷键连接。这种结构特征决定了其独特的理化性质。

根据提供的成药性参数，单密力特苷的脂水分配系数对数（LogP）为-1.7779，表明该化合物具有高度的亲水性，这与分子中含有多个羟基和糖基的结构特点相符。其拓扑极性表面积（TPSA）高达169.3000 Ų，进一步印证了分子中存在大量极性原子（如氧原子），这些基团是形成氢键的关键位点。高亲水性和大极性表面积通常意味着化合物在生物膜（尤其是脂质双分子层）中的被动扩散能力较弱。

其水溶性数据为53.3318（单位通常为mg/mL或μM，此处数值表明溶解性良好），这与其亲水特性一致，有利于其在水性介质（如体液）中的溶解和分布。然而，高亲水性和大TPSA也对其生物利用度构成了挑战，特别是口服给药后，其跨胃肠道上皮细胞的吸收可能受限。此外，其血脑屏障（BBB）透过性被预测为“低”，这主要归因于其极性大、分子量相对较高且可能缺乏主动转运机制，因此预期其难以进入中枢神经系统，这对于主要作用于外周心血管系统的药物而言，可能反而减少了潜在的中枢神经副作用风险。

在安全性初步预测方面，hERG抑制性为“否”，这是一个积极的信号，提示单密力特苷在常规浓度下可能不抑制心脏快速延迟整流钾通道（由hERG基因编码），从而降低了诱发获得性长QT综合征和尖端扭转型室性心动过速等严重心脏毒性的风险。Ames试验预测值为0.0，通常解读为在预测模型中无致突变性警报，但需通过真实的体外和体内试验进行最终确认。

植物来源与提取方法

单密力特苷主要从某些药用植物中分离得到。尽管其名称“Danmelittoside”暗示其可能与某些特定植物属（如Dan或Melittis属植物）相关，但现有公开文献中对其具体植物来源的详细报道相对有限。根据环烯醚萜苷类化合物的分布规律，它很可能存在于唇形科（Lamiaceae）、车前科（Plantaginaceae）、茜草科（Rubiaceae）或忍冬科（Caprifoliaceae）等植物家族中。这些植物在传统医学中常被用于治疗发热、炎症及相关疾病，间接支持了其所含成分可能具有生物活性。

从植物材料中提取单密力特苷，通常遵循天然产物糖苷类化合物的通用提取与分离流程。首先，采用极性溶剂进行提取。鉴于其良好的水溶性，水、甲醇、乙醇或不同比例的甲醇-水、乙醇-水混合溶剂是常用的提取介质。加热回流提取、超声辅助提取或微波辅助提取等方法可用于提高提取效率。

粗提物经过滤、浓缩后，需进一步分离纯化以获得高纯度的单密力特苷。常采用液-液萃取（如用乙酸乙酯、正丁醇等溶剂分级萃取）初步富集目标组分。随后，柱层析技术是核心的纯化手段，包括正相硅胶柱层析、反相硅胶（如C18）柱层析、凝胶（如Sephadex LH-20）柱层析等。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型或半制备型HPLC，是最终获得色谱纯单密力特苷的关键技术，常使用反相C18柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相进行梯度洗脱。

提取过程中需注意控制温度、pH值和光照，以避免糖苷键的水解或苷元的结构变化。化合物的结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括¹H、¹³C、2D-NMR）、质谱（MS，如ESI-MS、HRMS）、红外光谱（IR）及紫外光谱（UV）等多种波谱学方法。

药理活性研究

单密力特苷的药理活性研究目前多处于体外和动物模型阶段，其核心焦点集中在心血管保护领域，初步证据显示其具有多方面的有益作用。

1. 抗炎与内皮保护活性： 炎症反应和内皮细胞活化是动脉粥样硬化等心血管疾病的始动和核心环节。单密力特苷可能通过下调细胞间粘附分子-1（ICAM1）和血管细胞粘附分子-1（VCAM1）的表达，抑制白细胞与活化内皮细胞的粘附与迁移。同时，其对P-选择素（SELP）的潜在调节作用，可能进一步抑制血小板和白细胞在炎症部位的初始滚动和聚集。这些作用有助于减轻血管壁的炎症浸润和损伤。

2. 调脂与抗动脉粥样硬化潜力： 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）是胆固醇生物合成的限速酶，也是他汀类药物的经典靶点。单密力特苷若具有HMGCR抑制活性，则可能减少内源性胆固醇的合成，从而降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。此外，其对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG）的潜在调节，可能影响脂肪细胞分化、脂质代谢和葡萄糖稳态，从代谢综合征角度提供心血管保护。

3. 血压调节与血管功能改善： 血管紧张素转换酶（ACE）是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的关键酶，催化血管紧张素I转化为强效缩血管物质血管紧张素II。抑制ACE活性是临床常用的降压策略。单密力特苷若为ACE抑制剂，则可能通过减少血管紧张素II的生成，舒张血管，降低血压。更重要的是，其对内皮型一氧化氮合酶（NOS3）的潜在正向调节，可能促进一氧化氮（NO）的生成。NO是重要的内皮源性舒张因子，能松弛血管平滑肌、抑制血小板聚集和血管平滑肌细胞增殖，对维持血管稳态至关重要。

4. 心肌保护与信号通路调节： 蛋白激酶B（AKT1）是细胞存活、增殖和代谢的核心信号节点。在心肌缺血/再灌注损伤等病理过程中，激活AKT1信号通路能抑制细胞凋亡，促进细胞存活。单密力特苷可能通过激活AKT1通路，对心肌细胞发挥直接保护作用。此外，其对β2-肾上腺素能受体（ADRB2）和人类醚-à-go-go相关基因钾通道（KCNH2，编码hERG通道）的潜在作用，提示其可能影响心脏的收缩力和电生理特性，但具体效应（激动或拮抗）需实验验证，且其“无hERG抑制”的预测特性降低了致心律失常风险。

作用机制与分子靶点

单密力特苷的心血管保护作用并非通过单一靶点实现，而是涉及一个复杂的多靶点网络，协同作用于疾病的不同病理环节。以下基于现有信息，对其可能的作用机制与分子靶点进行梳理：

1. 抗炎与内皮稳定通路：
- 靶点：SELP、ICAM1、VCAM1。 单密力特苷可能通过抑制核因子-κB（NF-κB）等炎症关键转录因子的活化，进而下调这些粘附分子的基因表达。减少白细胞与内皮细胞的粘附，直接减轻血管壁的炎症反应和内皮功能障碍，这是抗动脉粥样硬化的第一道防线。

2. 胆固醇合成抑制通路：
- 靶点：HMGCR。 可能通过竞争性或其他方式抑制HMGCR的酶活性，阻断甲羟戊酸途径，减少胆固醇前体的合成。这与他汀类药物作用机制类似，是降低血浆胆固醇水平的经典途径。

3. 代谢与炎症整合调控：
- 靶点：PPARG。 PPARγ是配体激活的转录因子。单密力特苷可能作为PPARγ的部分激动剂或调节剂，激活后与视黄醇X受体（RXR）形成异二聚体，调控一系列涉及脂质代谢、葡萄糖稳态和炎症反应的基因表达，发挥抗炎、提高胰岛素敏感性等综合益处。

4. 血压调控与血管舒张通路：
- 靶点：ACE、NOS3。
- ACE抑制： 直接与ACE的活性位点结合，抑制血管紧张素II的生成，从而减弱其引起的血管收缩、醛固酮释放及促纤维化作用。
- NOS3激活： 可能通过磷酸化激活（如通过上游的AKT1信号）或增加其表达，促进L-精氨酸转化为NO和L-瓜氨酸。NO扩散至平滑肌细胞，激活鸟苷酸环化酶，升高cGMP水平，导致血管舒张。

5. 细胞存活与保护通路：
- 靶点：AKT1。 在应对氧化应激、缺血等损伤时，单密力特苷可能通过激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT1信号通路。活化的AKT1通过磷酸化并抑制Bad、Caspase-9等促凋亡蛋白，同时调控糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等，促进细胞存活、蛋白质合成和能量代谢，对心肌细胞和内皮细胞产生直接保护。

6. 心脏功能调节靶点：
- 靶点：ADRB2、KCNH2。 对ADRB2的作用（激动或拮抗）可能影响心脏的变时、变力效应，需具体研究。而对KCNH2（hERG）无显著抑制，是其心脏安全性的一个有利特征，避免了药物诱发的心律失常风险。

综上所述，单密力特苷可能通过“网络药理学”的方式，同时调节炎症、脂代谢、血管张力、内皮功能和细胞存活等多个关键通路，形成一个协同增效的作用网络，这比单一靶点药物更能全面应对心血管疾病的复杂病理生理过程。

成药性评价与药代动力学

基于其理化参数和初步预测，对单密力特苷的成药性进行初步评价：

优势：
1. 安全性预测良好： 无hERG抑制和Ames致突变警报，降低了早期开发中常见的心脏毒性和遗传毒性风险。
2. 水溶性佳： 良好的水溶性有利于制成注射剂，或在口服制剂中确保溶出度。
3. 靶点明确且多样： 作用于多个经过验证的心血管疾病靶点，具有多效性治疗潜力。

挑战与待研究问题：
1. 口服吸收可能不佳： 高亲水性（低LogP）和大极性表面积（高TPSA）严重限制了其通过被动扩散跨过生物膜的能力。口服生物利用度可能很低。策略包括：开发前药（如酯化以增加脂溶性）、使用吸收促进剂、或考虑非口服给药途径（如注射、舌下等）。
2. 代谢与稳定性： 作为糖苷类化合物，其在胃肠道和循环中可能被β-葡萄糖苷酶等水解，导致苷元释放。苷元的活性、毒性及药代行为可能与原型苷不同，需全面研究。需考察其在肝微粒体中的代谢稳定性，鉴定主要代谢产物。
3. 分布特性： 血脑屏障透过性低，对于中枢作用非必需的药物而言可减少副作用，但需关注其在外周组织的分布情况。
4. 排泄： 高亲水性化合物通常经肾脏快速排泄，可能导致半衰期短，需要频繁给药。需研究其排泄途径（肾、胆汁）和动力学。

药代动力学（PK）研究需求： 目前缺乏系统的体内PK数据。未来研究需在动物模型（大鼠、小鼠等）中，通过给药后不同时间点采集血浆、组织样本，利用LC-MS/MS等方法定量分析原型药物及其主要代谢产物的浓度-时间曲线。关键PK参数包括：达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、半衰期（t1/2）、药时曲线下面积（AUC）、表观分布容积（Vd）和清除率（CL）。这些数据是评估其给药方案、剂型设计和进行药效学关联分析的基础。

临床应用前景与展望

单密力特苷作为一种多靶点心血管保护天然先导化合物，其临床应用前景广阔，但也面临从实验室到临床转化的系列挑战。

潜在应用方向：
1. 心血管疾病的一级/二级预防： 其抗炎、调脂、改善内皮功能的综合作用，使其适用于动脉粥样硬化早期干预，预防心肌梗死和脑卒中。
2. 高血压辅助治疗： 潜在的ACE抑制和NO促进机制，可能使其作为轻度高血压患者的单药治疗，或与现有降压药联合使用以增强疗效、减少副作用。
3. 代谢综合征管理： 通过PPARG等靶点调节糖脂代谢，可能对伴有胰岛素抵抗、血脂异常的高血压或肥胖患者有益。
4. 心肌缺血再灌注损伤的防护： 基于其AKT1激活等心肌保护机制，或可开发为在心脏手术、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）前后使用的保护性药物。

开发策略与展望：
1. 深入机制研究： 当前靶点关联多为预测或初步验证，需运用分子对接、表面等离子共振（SPR）、酶活性抑制实验、基因敲除/敲低技术等，在细胞和分子水平确证其与各靶点的直接相互作用及下游信号通路的改变。
2. 加强药效学评价： 在更接近人类疾病的高脂饲料喂养ApoE⁻/⁻小鼠动脉粥样硬化模型、自发性高血压大鼠（SHR）模型、心肌缺血/再灌注动物模型等中，系统评价其长期给药的疗效和安全性。
3. 优化成药性：
- 结构修饰： 在保留药效团的前提下，对糖基或苷元进行化学修饰，以改善其脂溶性、代谢稳定性和口服生物利用度。
- 剂型创新： 开发纳米制剂（如脂质体、聚合物纳米粒）、自微乳给药系统（SMEDDS）或环糊精包合物等，以提高其溶解性、促进吸收、延缓释放或靶向递送至血管病变部位。
4. 探索联合用药： 研究单密力特苷与现有他汀类、ACEI类或抗血小板药物联合应用的协同效应，可能实现更低剂量下的同等疗效，从而减少各自单用的副作用。
5. 开展临床前安全评价： 在完成充分的药效学和药代动力学研究后，必须按照《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）要求，进行系统的急毒、长毒、生殖毒性、遗传毒性等安全性评价，为临床试验申请（IND）提供支持。

结语

单密力特苷是从天然宝库中发掘出的一个具有显著心血管保护潜力的糖苷类化合物。其独特的价值在于能够通过干预SELP、HMGCR、PPARG、ACE、NOS3、AKT1等多个关键靶点，从抗炎、调脂、降压、改善内皮功能及保护心肌细胞等多维度发挥协同作用，恰好契合了心血管疾病复杂病理网络的干预需求。尽管其优异的理论活性与初步预测的安全性令人鼓舞，但当前研究仍处于早期阶段。其固有的高亲水性导致的成药性挑战，尤其是口服吸收障碍，是未来转化研究中必须攻克的核心瓶颈。通过现代药物化学手段进行合理的结构优化，结合新型药物递送系统的应用，有望显著改善其药代动力学特性。同时，深入的作用机制阐明、严格的临床前药效与安全性评价，是推动其向临床迈进不可或缺的步骤。总之，单密力特苷作为一个有前景的多靶点先导化合物，为开发新型、安全、高效的心血管疾病防治药物提供了新的候选分子和思路，其后续研究值得持续关注与投入。