产品名称: 灵芝烯酸C
英文名: Ganoderenic acid C
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 100665-42-7
产品编码:BP3152
分子式: C30H44O7
分子量: 516.675
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
灵芝烯酸C的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
132.13
2.78
0.50
0.06
1.25
3.72
低
83.54
5.32
否
否
是
否
无
无
0.0
是
否
否
否
天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。其中，多孔菌科真菌灵芝（Ganoderma lingzhi）作为传统中药的瑰宝，已有两千余年的应用历史，被誉为“仙草”，其扶正固本、延年益寿的功效广为人知。现代药理学研究揭示，灵芝的多种生物活性主要归功于其富含的三萜类、多糖类、甾醇类等化合物。在众多灵芝三萜中，灵芝烯酸C（Ganoderenic acid C, CAS: 100665-42-7）作为一种特征性成分，尤其在灵芝子实体生长早期阶段含量丰富，近年来因其显著的免疫调节活性而备受关注。
免疫系统是机体防御病原体、维持内环境稳态的核心。免疫失调与多种疾病的发生发展密切相关，包括自身免疫性疾病、慢性炎症、肿瘤以及感染性疾病等。因此，寻找高效、低毒的免疫调节剂是当前新药研发的重要方向。灵芝烯酸C作为天然来源的化合物，其多靶点、多通路的免疫调节特性显示出独特的优势。本文旨在系统综述灵芝烯酸C的化学结构、植物来源、药理活性，特别是其免疫调节作用及相关分子靶点，并对其成药性及临床应用前景进行评价与展望，以期为该化合物的深入研究和潜在开发提供全面的科学参考。
灵芝烯酸C属于高度氧化的羊毛甾烷型三萜类化合物。其分子式为C30H44O7，分子量为516.6750。其核心结构为四环三萜骨架（环戊烷并多氢菲），并具有多个含氧官能团，包括羧基、羟基和羰基等，这些官能团对其生物活性和理化性质具有决定性影响。
从理化性质分析，灵芝烯酸C的脂水分配系数（LogP）为2.7840，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度疏水。其拓扑极性表面积（TPSA）为132.1300 Ų，反映了分子中极性原子（如氧原子）所占表面积较大，这与其分子中含多个羟基和羧基的结构特征相符。水溶性数据显示为0.0558 mg/mL，属于微溶至难溶于水的范畴，这是许多三萜类化合物的共性，也提示在制剂开发中可能需要考虑增溶策略。
在初步的成药性安全参数评估中，灵芝烯酸C显示出血脑屏障透过性低的特性，这暗示其可能不易产生中枢神经系统相关的副作用，但也限制了其对中枢神经系统疾病的直接作用。重要的是，在体外毒性筛选中，该化合物未显示出明显的hERG钾通道抑制活性（hERG抑制：否），提示其引发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险较低。此外，其Ames试验结果为0.0，初步表明在所用测试条件下无致突变性，为其安全性提供了初步的积极信号。
灵芝烯酸C主要来源于药用真菌灵芝（Ganoderma lingzhi），这是2012年经分类学修订后确定的物种，与传统的赤芝（G. lucidum）在遗传和化学组成上存在差异。研究表明，灵芝烯酸C在灵芝子实体，特别是其生长早期阶段（如菌蕾期或幼小子实体）中含量相对较高。随着子实体的成熟，部分三萜类化合物的组成和比例可能发生变化，这为针对性地获取高含量灵芝烯酸C的原料提供了采收时机上的指导。
从灵芝基质中提取灵芝烯酸C通常遵循天然产物化学的常规流程。由于三萜类化合物极性范围较广，且灵芝烯酸C含有羧基，其提取与分离方法需综合考虑其溶解性。
1. 提取：最常用的方法是溶剂提取法。鉴于灵芝烯酸C的LogP值，采用中等极性的有机溶剂或混合溶剂系统效率较高，如甲醇、乙醇、乙酸乙酯或不同比例的醇-水混合溶剂。超声辅助提取和加热回流提取是提高提取率的常用物理辅助手段。超临界CO2萃取技术作为一种绿色方法，也适用于脂溶性成分的提取，可通过调节压力和温度来优化对三萜类化合物的选择性。
2. 分离与纯化：粗提物成分复杂，需经过多步分离才能获得纯品。常采用硅胶柱层析作为初步分离手段，使用不同极性的洗脱剂（如石油醚-乙酸乙酯、氯仿-甲醇梯度系统）进行洗脱。随后，可利用反相硅胶柱层析（如C18柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相）、制备型高效液相色谱（HPLC）或中压液相色谱（MPLC）等方法进行进一步纯化。灵芝烯酸C的结构鉴定依赖于现代波谱技术，包括核磁共振（1H-NMR, 13C-NMR, 2D-NMR）、质谱（MS）以及红外光谱（IR）等。
此外，为了满足深入研究和大规模应用的需求，利用真菌发酵技术（液体深层发酵）生产灵芝三萜，包括灵芝烯酸C，已成为一个重要的研究方向。通过优化菌种、培养基成分、发酵条件（pH、温度、溶氧、诱导子添加等），有望实现目标化合物产量的稳定和提高。
灵芝烯酸C的药理活性研究目前主要聚焦于其强大的免疫调节作用，这也是灵芝“扶正固本”功效在现代药理学上的重要体现。其免疫调节活性具有多向性，即能够根据机体免疫状态的不同，发挥免疫增强或免疫抑制的双向调节作用。
1. 免疫增强作用：在免疫低下或受到抑制的状态下，灵芝烯酸C表现出免疫刺激潜力。研究表明，它能够促进免疫器官（如胸腺、脾脏）的发育或功能恢复，增强巨噬细胞的吞噬活性，并刺激淋巴细胞增殖。例如，在环磷酰胺等化疗药物诱导的免疫抑制动物模型中，灵芝烯酸C预处理或治疗后，可显著提升外周血白细胞计数、改善脾脏指数，并增强自然杀伤（NK）细胞和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的活性，从而提升机体对抗肿瘤和感染的能力。
2. 免疫抑制作用/抗炎作用：在过度免疫激活或自身免疫状态下，灵芝烯酸C则显示出抗炎和免疫抑制特性。在多种急慢性炎症模型（如小鼠耳肿胀、足肿胀、结肠炎模型）中，灵芝烯酸C能有效减轻组织水肿、炎性细胞浸润和促炎介质的产生。其抗炎作用与调节免疫细胞平衡密切相关，特别是抑制Th1和Th17细胞的过度活化，同时可能促进调节性T细胞（Treg）的分化和功能。
3. 抗肿瘤辅助作用：虽然灵芝烯酸C的直接细胞毒作用可能不如某些其他灵芝三萜（如灵芝酸）强，但其通过免疫调节介导的抗肿瘤效应值得关注。它可能通过激活肿瘤微环境中的固有免疫和适应性免疫应答，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤，或逆转肿瘤相关的免疫抑制状态，从而与化疗、放疗等手段产生协同效应，改善肿瘤治疗效果并减轻副作用。
4. 其他潜在活性：基于灵芝三萜类化合物的广泛活性谱，灵芝烯酸C也可能具有保肝、抗氧化等作用，但这些方面的专门研究报道相对较少，有待进一步探索。
灵芝烯酸C的免疫调节作用并非通过单一靶点实现，而是涉及一个复杂的信号网络。现有研究（包括您提供的靶点信息）提示，其作用机制与调控固有免疫和适应性免疫的关键信号通路及转录因子密切相关。
1. 调控固有免疫信号——TLR4/NF-κB通路：Toll样受体4（TLR4）是识别病原相关分子模式、启动固有免疫应答的重要受体。过度激活的TLR4/NF-κB信号通路是许多炎症性疾病的核心。研究表明，灵芝烯酸C能够抑制TLR4介导的信号传导，进而抑制核因子κB（NF-κB，由NFKB1基因编码）的活化。NF-κB是调控众多促炎细胞因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）、趋化因子和酶（如COX-2, iNOS）表达的关键转录因子。通过抑制NF-κB的核转位及其与DNA的结合活性，灵芝烯酸C能有效下调下游炎症介质的表达，这是其发挥抗炎作用的核心机制之一。
2. 调节细胞因子网络与JAK/STAT通路：细胞因子是免疫细胞间通讯的“语言”。灵芝烯酸C对多种细胞因子的产生具有调节作用。
* 抑制促炎因子：它能降低干扰素-γ（IFNG）、白细胞介素-2（IL2）等Th1型细胞因子的水平，这些因子与细胞免疫和自身免疫病理相关。
* 促进抗炎因子：同时，它可能上调白细胞介素-10（IL10）和转化生长因子-β1（TGFB1）的表达。IL-10是重要的抗炎细胞因子，TGF-β1在诱导免疫耐受和Treg细胞分化中起关键作用。
* 靶向STAT蛋白：信号转导与转录激活因子（STAT）家族是JAK/STAT通路的下游效应器，介导细胞因子信号从膜到核的传递。灵芝烯酸C被报道可抑制STAT3和STAT4的磷酸化活化。STAT3的持续活化与慢性炎症和肿瘤免疫逃逸相关；STAT4则主要参与IL-12介导的Th1细胞分化和IFN-γ产生。抑制这两者有助于纠正Th1/Th2或Th17/Treg的失衡。
3. 影响适应性免疫细胞分化与功能：
* 调节T细胞亚群：灵芝烯酸C可能通过上述细胞因子环境的改变，影响初始CD4+ T细胞的分化。它抑制导致Th1和Th17细胞分化的关键信号（如STAT4、促炎环境），同时可能创造有利于Treg细胞分化的条件（通过TGF-β1）。Treg细胞的核心转录因子是FOXP3，其表达上调是Treg细胞功能成熟的关键标志。灵芝烯酸C对FOXP3表达的潜在促进作用，是其诱导免疫耐受、抑制过度免疫应答的重要分子基础。
* 调节免疫检查点：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）是T细胞上重要的负性免疫检查点分子，对维持免疫耐受、防止自身免疫至关重要。灵芝烯酸C可能通过调节CTLA4的表达或相关通路，参与精细调控T细胞的活化阈值，防止过度活化。
综上所述，灵芝烯酸C通过多靶点作用，形成了一个从抑制固有免疫过度激活（TLR4/NF-κB）、到调节关键信号节点（STAT3/4）、再到影响适应性免疫细胞分化（Th1/Th17/Treg）和功能（细胞因子分泌、检查点表达）的协同调控网络，从而实现对免疫系统的双向、稳态调节。
基于前述的理化性质和安全初筛数据，灵芝烯酸C展现出一定的成药潜力，但也面临典型的三萜类化合物共有的挑战。
成药性优势：
1. 安全性初筛良好：无hERG抑制和Ames致突变性警报，为其临床前安全性评估奠定了较好的起点。
2. 明确的活性与靶点：具有明确的免疫调节药理活性和部分已知的作用靶点，有利于机制导向的药物开发。
3. 天然来源，历史悠久：作为传统药用真菌的成分，具有长期（虽非直接）的人用历史背景，可能降低早期开发的部分风险。
面临的挑战：
1. 溶解性与渗透性：较低的水溶性和中等的LogP值（属于生物药剂学分类系统BCS II类或IV类），可能导致其口服吸收差、生物利用度低。这是其向药物转化最主要的障碍之一。
2. 药代动力学性质未知：目前公开的关于灵芝烯酸C系统的药代动力学研究（包括吸收、分布、代谢、排泄，即ADME）数据极为匮乏。其口服吸收程度、血浆蛋白结合率、主要代谢器官、代谢产物、消除半衰期等关键参数尚不明确。
3. 血脑屏障透过性低：虽然降低了中枢副作用风险，但也意味着其对中枢神经系统相关免疫疾病的直接治疗作用可能有限。
改进策略：
为了克服这些障碍，未来的研究可聚焦于：
* 前药设计：对其羧基或羟基进行酯化、成盐等化学修饰，改善其溶解性和膜渗透性。
* 制剂技术：开发纳米制剂（如脂质体、纳米粒、胶束）、固体分散体、环糊精包合物或自微乳给药系统，显著提高其溶解度和口服生物利用度。
* 系统PK/PD研究：在合适的动物模型中，开展全面的药代动力学-药效学（PK/PD）研究，明确其体内过程与药效之间的关联，为剂型设计和给药方案优化提供依据。
* 代谢稳定性评估：研究其在肝微粒体或肝细胞中的代谢稳定性，鉴定主要代谢酶（如CYP450同工酶），预测潜在的药物-药物相互作用。
灵芝烯酸C作为一种多靶点免疫调节剂，在多种免疫相关疾病的预防和治疗中具有广阔的应用前景。
潜在临床应用方向：
1. 自身免疫性疾病：如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）等。其通过抑制Th1/Th17通路、促进Treg功能、下调促炎细胞因子的多重机制，可能有效控制疾病活动，且天然产物的多靶点特性可能带来更好的安全性。
2. 慢性炎症性疾病：如慢性肝炎、过敏性哮喘、特应性皮炎等。其抗炎和免疫调节作用有助于缓解持续性的组织炎症损伤。
3. 肿瘤免疫治疗辅助用药：与化疗、放疗、免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）联用。灵芝烯酸C可能通过改善肿瘤免疫微环境、增强抗肿瘤免疫应答、减轻放化疗引起的免疫抑制，起到增效减毒的作用。
4. 感染性疾病与免疫低下状态：作为免疫增强剂，用于辅助治疗慢性感染（如慢性乙型肝炎、结核），或改善肿瘤患者、老年人群的免疫功能低下状态。
未来研究展望：
1. 深入机制探索：利用基因敲除、CRISPR-Cas9、蛋白质组学等技术，进一步精确验证其与TLR4、STAT3等靶点的直接相互作用，并绘制更完整的信号网络图谱。研究其对不同免疫细胞亚群（如B细胞、树突状细胞、髓源性抑制细胞MDSCs）的具体影响。
2. 临床前开发：完成系统的药效学评价（在更多、更贴近人类疾病的动物模型中进行验证）、药代动力学研究、毒理学评价（急毒、长毒、生殖毒性等），为其进入临床试验提供充分的数据支持。
3. 结构优化与衍生物开发：以灵芝烯酸C为先导化合物，进行结构修饰与构效关系研究，旨在获得活性更强、成药性更优（如口服生物利用度高、代谢稳定）的衍生物或类似物。
4. 转化医学研究：探索其作为功能性食品添加剂或保健品的可能性，用于亚健康状态的免疫调节。同时，开展早期探索性临床研究，评估其在特定人群中的安全性与初步有效性。
灵芝烯酸C是灵芝这一传统药用真菌中蕴含的具有重要生物活性的三萜类化合物。它继承了灵芝“免疫调节剂”的核心特征，通过作用于TLR4/NF-κB、JAK/STAT等关键信号通路，调控STAT3、FOXP3等重要转录因子，影响Th1、Th17、Treg等免疫细胞亚群的分化与功能，从而实现对免疫系统的双向、多靶点调节。尽管其在溶解性、药代动力学等方面面临挑战，但其明确的作用机制、良好的初步安全性和广阔的疾病应用前景，使其成为一个极具吸引力的候选药物先导化合物。随着现代药物化学、药剂学和药理学技术的不断进步，通过系统的结构优化、制剂创新和深入的临床前研究，灵芝烯酸C有望从一种传统的天然产物成分，转化为治疗自身免疫病、慢性炎症及辅助肿瘤免疫治疗的现代药物，为人类健康事业贡献新的力量。未来的研究需在深度与广度上齐头并进，加速其从实验室走向临床的转化进程。
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