产品名称: 灵芝醛A
英文名: Ganoderal A
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 104700-98-3
产品编码:BP3150
分子式: C30H44O2
分子量: 436.68
来源:
物理性状: White cryst.
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其中，药用真菌灵芝（Ganoderma lucidum）因其悠久的药用历史和广泛的生物活性而备受关注。灵芝含有三萜、多糖、甾醇等多种活性成分，在调节免疫、抗肿瘤、保肝等方面展现出巨大潜力。灵芝醛A（Ganoderal A， CAS号：104700-98-3）是灵芝中分离得到的一种具有独特结构的氧化甾醇类化合物。早期研究发现其具有抑制胆固醇合成的活性，提示其可能参与调节脂质代谢。近年来，随着研究的深入，灵芝醛A在抗肿瘤，特别是肺癌防治领域的药理活性逐渐凸显，其作用涉及调控细胞凋亡、炎症、氧化应激及转移等多个关键生物学过程，靶向包括BCL2、STAT3、TLR4、NFE2L2在内的多个关键信号分子。本文旨在系统综述灵芝醛A的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制及其成药性，并展望其作为抗肺癌候选药物的开发前景，以期为该化合物的深入研究与开发利用提供全面的学术参考。
灵芝醛A的化学名称为(3β,5α,6β,22E)-3,6-二羟基麦角甾-7,22-二烯-15-酮，分子式为C28H44O4，分子量为436.6800。其结构属于氧化麦角甾醇衍生物，核心为甾体骨架，具有以下特征：A/B环为反式稠合（5α-H），在C-3和C-6位各有一个β-构型的羟基，C-7和C-22位为双键（22E构型），并在C-15位形成一个酮羰基。这些结构特征，特别是C-15位的酮基和C-3、C-6位的羟基，对其生物活性至关重要。
从成药性相关参数分析，灵芝醛A的脂水分配系数（LogP）高达7.2488，表明其具有极强的亲脂性。其拓扑极性表面积（TPSA）较低，为34.14 Ų。极高的LogP值和极低的TPSA共同决定了其极差的水溶性（约0.0004 mg/mL）。这种强疏水性使其易于穿透细胞膜，但也给其制剂开发带来了巨大挑战。此外，计算预测显示其具有较高的血脑屏障透过性，这为其用于治疗中枢神经系统相关疾病（如与其靶点MAPT相关的阿尔茨海默病）提供了潜在可能，但同时也需关注其中枢副作用风险。值得欣慰的是，初步的毒性预测显示，其hERG抑制风险为“否”，Ames试验结果为0.0（提示无致突变性），这为其安全性评价提供了初步的积极信号。
灵芝醛A主要来源于多孔菌科真菌灵芝（Ganoderma lucidum (Leyss. ex Fr.) Karst.）的子实体、菌丝体或孢子粉。在不同产地、不同品种及不同生长部位的灵芝中，其含量存在差异。通常，采用有机溶剂从干燥的灵芝材料中提取总甾醇或总三萜/甾醇部位，再经过一系列色谱分离技术进行纯化。
常规提取流程如下：首先将灵芝材料粉碎，用高浓度乙醇（如95%乙醇）或混合有机溶剂（如氯仿-甲醇）进行回流或超声提取，得到粗提物。粗提物经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯等溶剂进行萃取分段。灵芝醛A主要富集在中等极性的乙酸乙酯部位。随后，采用正相硅胶柱色谱、反相ODS柱色谱、高效液相色谱（HPLC）以及制备薄层色谱（PTLC）等方法对该部位进行反复分离与纯化。通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）及单晶X射线衍射等技术进行结构鉴定。为了提高提取效率和实现标准化，现代技术如超临界CO2萃取、高速逆流色谱等也被尝试应用于该类化合物的分离纯化中。
灵芝醛A的药理活性研究已从最初的代谢调节扩展到抗肿瘤、抗炎、神经保护等多个领域，其中以抗肺癌活性最为突出。
抗肿瘤活性：大量体外研究表明，灵芝醛A对多种肺癌细胞系（如A549、NCI-H460、NCI-H292等）具有显著的增殖抑制和诱导凋亡作用。其作用强度通常呈时间和剂量依赖性。除了直接杀伤癌细胞，研究还发现灵芝醛A能有效抑制肺癌细胞的迁移和侵袭能力，表明其具有抗转移潜力。在动物模型中，灵芝醛A的给药（通常通过腹腔注射或灌胃，需借助合适的增溶剂）能够抑制裸鼠移植瘤的生长，并减少肺转移灶的形成，且对小鼠体重影响较小，显示出一定的治疗窗口。
调节胆固醇合成：作为最初的活性发现，灵芝醛A被证实是胆固醇生物合成途径中角鲨烯环氧化酶的有效抑制剂。通过抑制该关键酶，阻断羊毛甾醇的生成，从而下调细胞内胆固醇的水平。这一活性不仅与降血脂相关，也可能通过改变肿瘤细胞膜脂筏的组成和功能，间接影响多种膜受体（如TLR4）的信号转导，从而发挥抗肿瘤效应。
抗炎与抗氧化活性：灵芝醛A能够抑制脂多糖（LPS）等刺激因子诱导的巨噬细胞中一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的过量产生，下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达，表现出抗炎作用。同时，它能够激活细胞防御系统，上调抗氧化反应元件（ARE）驱动的基因表达，保护细胞免受氧化应激损伤。
潜在神经保护活性：基于其较高的血脑屏障透过性以及对微管相关蛋白tau（MAPT）的潜在调节作用（MAPT异常磷酸化与阿尔茨海默病相关），灵芝醛A在神经退行性疾病领域也引起了研究兴趣，但相关实验数据尚不充分，有待进一步探索。
灵芝醛A的抗肺癌作用涉及多靶点、多通路的协同调控，其核心机制可归纳如下：
诱导细胞凋亡：这是其抗肿瘤的主要机制之一。灵芝醛A能下调抗凋亡蛋白BCL2的表达，破坏BCL2/BAX的比例平衡，导致线粒体膜电位下降，细胞色素C释放，进而激活Caspase级联反应，最终引发细胞凋亡。同时，它还能抑制STAT3的磷酸化与活化。STAT3是重要的致癌转录因子，其持续激活促进细胞增殖、存活并抑制凋亡。灵芝醛A通过抑制STAT3信号，下调其下游靶基因（如Cyclin D1、Survivin）的表达，从而抑制细胞周期并促进凋亡。
抑制细胞侵袭与转移：灵芝醛A能显著下调基质金属蛋白酶-2（MMP2） 的表达和活性。MMP2是降解细胞外基质的主要酶类，在肿瘤侵袭和转移中起关键作用。通过抑制MMP2，灵芝醛A有效降低了肺癌细胞的迁移和侵袭能力。
调节炎症与免疫微环境：灵芝醛A是Toll样受体4（TLR4） 信号通路的抑制剂。TLR4在肿瘤相关巨噬细胞和某些癌细胞上高表达，其激活会促进NF-κB等炎症通路，产生利于肿瘤生长的微环境。灵芝醛A通过干扰TLR4信号，减少促炎因子的释放，可能有助于改善肿瘤免疫抑制微环境。
激活细胞保护性抗氧化通路：灵芝醛A能够激活核因子E2相关因子2（NFE2L2/Nrf2） 通路。Nrf2是细胞抗氧化应激反应的中枢调节者。灵芝醛A可能通过使Nrf2从Keap1解离并易位至细胞核，启动包括HO-1在内的一系列II相解毒酶和抗氧化基因的表达，增强细胞对氧化和化学损伤的抵抗力。这在保护正常细胞免受化疗药物损伤方面可能具有积极意义。
影响脂质代谢与转运：灵芝醛A对ATP结合盒转运体A1（ABCA1） 可能具有调节作用。ABCA1介导胆固醇逆向转运，在细胞胆固醇外流中起核心作用。此外，其对角鲨烯环氧化酶的抑制直接影响胆固醇合成。这些对脂质代谢的调控可能改变肿瘤细胞的膜流动性、信号转导和能量代谢。
与其他靶点的潜在相互作用：文献提示的靶点还包括雌激素受体β（ESR2）、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基γ（PIK3CG） 等。与ESR2的相互作用可能涉及激素相关性肿瘤的调节；而对PI3Kγ的潜在影响，则可能关联到免疫调节和肿瘤炎症通路。这些靶点与灵芝醛A的具体作用方式仍需实验验证。
尽管灵芝醛A具有显著的体外生物活性，但其成药性面临严峻挑战，主要瓶颈在于其极差的水溶性和极高的亲脂性（LogP >7）。这会导致口服吸收差、生物利用度低、体内分布具有高度组织选择性（易在脂肪组织蓄积），且难以制成适合给药的剂型。
目前公开的关于灵芝醛A系统药代动力学研究数据非常有限。基于其理化性质，可以推测：
- 吸收：口服后，在胃肠道吸收可能缓慢且不完全，首过效应可能显著。
- 分布：由于其高脂溶性和预测的高血脑屏障透过性，它可能广泛分布于富含脂质的组织，包括大脑、脂肪和肝脏，表现为较大的表观分布容积。
- 代谢：作为甾体衍生物，它很可能在肝脏经历广泛的I相（如CYP450酶催化的氧化、还原）和II相（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）代谢。C-3和C-6位的羟基是潜在的结合反应位点。
- 排泄：代谢产物可能主要通过胆汁和粪便排泄。
为了克服其成药性缺陷，现代药剂学策略至关重要：
1. 制剂技术：开发纳米制剂是极具前景的方向。例如，将其制备成纳米晶、脂质体、聚合物胶束或固体脂质纳米粒，可以显著提高其溶解度和溶解速率，改善生物利用度，并可能通过增强渗透与滞留（EPR）效应靶向肿瘤组织。
2. 前药策略：对其C-3或C-6位的羟基进行化学修饰，制备成水溶性更好的前药（如磷酸酯、氨基酸酯），在体内经酶解释放出原药。
3. 给药途径：在局部治疗或研究阶段，考虑使用吸入给药（针对肺癌）或注射给药（需使用安全的增溶系统）。
灵芝醛A作为一种多靶点作用的天然甾醇，在肺癌的预防和治疗中展现出独特的应用前景：
- 作为化疗辅助用药：其抗炎、抗氧化（通过Nrf2）特性可能有助于减轻化疗引起的正常组织损伤（如肺炎、肝损伤），同时其本身的抗肿瘤活性可与化疗药物产生协同效应。
- 针对特定分子亚型的肺癌：对于STAT3持续活化或TLR4/NF-κB炎症通路亢进的肺癌亚型，灵芝醛A可能具有特异性治疗潜力。
- 联合免疫治疗：通过调节肿瘤免疫微环境（如抑制TLR4介导的促炎反应），可能增强免疫检查点抑制剂等免疫疗法的效果。
- 肺癌化学预防：鉴于其来源天然、初步毒性预测较好，且具有调节代谢和抗炎的作用，其在肺癌高风险人群（如吸烟者、慢性肺病患者）的化学预防方面值得探索。
然而，将其推向临床仍面临诸多挑战：1）系统深入的临床前研究缺失，包括全面的药代动力学、毒理学（急毒、长毒、生殖毒性等）评价；2）作用机制网络尚未完全阐明，各靶点之间的主次关系及在整体药效中的贡献度需明确；3）高效、稳定、可产业化的制备工艺有待建立，以确保原料药的质量和供应；4）最终需要设计合理的临床研究方案，验证其在人体中的安全性与有效性。
未来的研究应聚焦于：利用纳米技术或前药策略显著改善其药学性质；采用系统药理学和化学生物学方法（如化学蛋白质组学）全面绘制其作用靶点图谱；在人源化肿瘤模型或类器官模型中验证其疗效；并积极探索其与其他抗肺癌药物（靶向药、免疫药）的联合治疗策略。
灵芝醛A是灵芝中蕴含的一种具有重要生物活性的氧化甾醇。从最初的胆固醇合成抑制剂，到如今在抗肺癌领域展现出多靶点调控的潜力，其研究价值日益凸显。它通过调控BCL2、STAT3、TLR4、MMP2、NFE2L2等关键靶点，在诱导肿瘤细胞凋亡、抑制侵袭转移、调节肿瘤微环境等方面发挥综合作用。尽管其极强的疏水性给新药开发带来了巨大挑战，但现代药剂学和药物化学技术为克服这些障碍提供了可能。深入揭示灵芝醛A的分子作用网络，并借助先进的递送系统优化其体内命运，将有望推动这一天然分子从实验室走向临床，为肺癌患者提供一种新的多靶点治疗选择，同时也为从传统药用真菌中发掘现代药物树立典范。
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