车叶草苷酸

产品名称: 车叶草苷酸
英文名: Asperulosidic acid
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 25368-11-0
产品编码:BP1668
分子式: C₁₈H₂₄O₁₂
分子量: 432.378
来源: "Rubia peregrina and Rubia tinctorum; Gardenia jasminoides, Plantago lagopus and Mussaenda pubescens. Component of Zhi Zi"
物理性状: Powder
化合物类型: Iridoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

车叶草苷酸的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

在天然产物化学与药理学研究领域，环烯醚萜类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。车叶草苷酸（Asperulosidic acid, ASPA，CAS号：25368-11-0）是其中一种具有代表性的环烯醚萜苷，主要从传统药用植物白花蛇舌草（Hedyotis diffusa Willd）中分离得到。白花蛇舌草在亚洲传统医学体系中，尤其在中医，常用于清热解毒、利尿消肿、抗肿瘤等，其现代药理学研究基础部分正源于其所含的活性成分如ASPA。

近年来，随着对炎症与肿瘤发生发展机制认识的深入，ASPA的抗炎、抗氧化及抗肿瘤活性逐渐被揭示，显示出潜在的药用价值。研究表明，ASPA能够通过调控核因子κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等关键信号通路，抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子的产生，从而在多种炎症相关疾病模型中发挥保护作用。特别值得注意的是，其在肾炎等肾脏疾病中的潜在应用，涉及对STAT3、选择素P（SELP）、半乳糖凝集素家族（LGALS3/8/9）等多个靶点的调节，为开发新型抗炎及肾脏保护药物提供了新的先导化合物。

本文旨在系统综述车叶草苷酸的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发利用提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

车叶草苷酸是一种单萜类化合物，属于环烯醚萜苷。其分子式为C18H24O12，分子量为432.3780。其核心结构由一个十元环的环烯醚萜母核（cyclopentane[c]pyran ring system）与一个葡萄糖单元通过糖苷键连接而成。该结构中含有多个羟基、一个羧基以及一个烯醚键，这些官能团对其理化性质和生物活性具有决定性影响。

从理化性质分析，ASPA的拓扑极性表面积（TPSA）高达192.440 Ų，这主要归因于其分子中丰富的羟基和羧基，这些基团是强氢键供体和受体。其计算脂水分配系数（LogP）为-1.3452，表明该化合物具有高度的亲水性。与此一致，其预测的水溶性数值为33.8676 mg/mL，属于易溶于水的范畴。这些性质决定了ASPA在生物体内的分布特性：高亲水性和大极性表面积通常导致其透过细胞脂质双分子层的能力较弱，对血脑屏障的穿透性预测为“低”，即难以进入中枢神经系统。此外，初步的成药性风险评估显示，其hERG抑制风险为“否”，Ames试验结果为0.0，提示其可能不具有明显的心脏毒性和遗传毒性，这为其安全性评价提供了初步的积极信号。

植物来源与提取方法

车叶草苷酸的主要天然来源是茜草科植物，其中以白花蛇舌草（Hedyotis diffusa Willd）最为著名且研究最为充分。白花蛇舌草全草入药，广泛分布于中国、日本、韩国等东亚地区。ASPA也存在于同属植物车叶草（Asperula odorata）及其他一些茜草科植物中，但含量因物种、产地、采收季节和部位而异。

从植物材料中提取ASPA通常采用溶剂提取法。常见流程如下：首先将干燥的白花蛇舌草全草粉碎，然后用极性溶剂进行浸提。甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶液是常用的提取溶剂，因其能有效溶解环烯醚萜苷类成分。为了提高提取效率，现代技术如超声辅助提取（UAE）、微波辅助提取（MAE）和加压液体萃取（PLE）也得到应用，这些方法可以缩短提取时间，减少溶剂消耗。

粗提物经过滤、浓缩后，需进一步分离纯化以获得高纯度的ASPA。常采用柱层析技术，如硅胶柱层析、反相硅胶（如ODS）柱层析以及葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱层析进行初步分离。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得色谱纯ASPA的关键步骤，常使用C18反相色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（通常含少量甲酸或乙酸以改善峰形）为流动相进行梯度洗脱。提取与纯化过程需注意控制温度、避光及pH值，因为部分环烯醚萜苷对热、光和酸碱条件较为敏感，可能发生结构降解或转化。

药理活性研究

大量体外和体内药理研究证实，车叶草苷酸具有多方面的生物活性，主要包括抗炎、抗氧化和抗肿瘤作用。

1. 抗炎活性： ASPA的抗炎作用是其主要药理特征之一。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW 264.7细胞）炎症模型中，ASPA能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及关键促炎细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的过量产生。在动物模型中，ASPA对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀等急性炎症模型，以及棉球诱导的肉芽肿等慢性炎症模型均表现出显著的抑制作用。其抗炎效价与一些经典的非甾体抗炎药相当，但可能通过不同的机制发挥作用。

2. 抗氧化活性： ASPA结构中的酚羟基使其具备清除自由基的能力。研究表明，ASPA在DPPH自由基、ABTS自由基阳离子以及超氧阴离子清除实验中均显示出一定的抗氧化活性。在细胞氧化应激模型中，ASPA能够提升细胞内抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px）的活性，降低活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平，从而保护细胞免受氧化损伤。这种抗氧化作用与其抗炎、抗肿瘤活性密切相关，因为氧化应激是炎症和肿瘤发生的重要推动因素。

3. 抗肿瘤活性： ASPA对多种癌细胞系表现出生长抑制和促凋亡作用。研究报道，ASPA能抑制人肝癌细胞（如HepG2、SMMC-7721）、结肠癌细胞（如HCT-116）、肺癌细胞等的增殖，并诱导细胞周期阻滞（如G2/M期阻滞）和细胞凋亡。其抗肿瘤机制涉及诱导内源性线粒体凋亡通路、增加促凋亡蛋白（如Bax）表达、降低抗凋亡蛋白（如Bcl-2）表达、激活半胱天冬酶（Caspase）级联反应等。值得注意的是，ASPA对某些正常细胞的毒性相对较低，提示其可能具有一定的选择性。

4. 对肾脏疾病的保护作用： 基于其强大的抗炎和抗氧化特性，ASPA在肾脏疾病模型中的应用受到关注。在腺嘌呤诱导的慢性肾病模型或免疫复合物诱导的肾小球肾炎模型中，ASPA给药能显著改善肾功能指标（如降低血清肌酐、尿素氮），减轻肾组织病理损伤（如减少炎细胞浸润、抑制系膜增生和纤维化），其作用与抑制肾脏局部炎症反应和氧化应激密切相关。

作用机制与分子靶点

车叶草苷酸发挥药理作用，特别是抗炎和肾脏保护作用，涉及对多条信号通路的精密调控和对多个分子靶点的干预。

1. 核心信号通路抑制：
* NF-κB通路： NF-κB是调控炎症反应的核心转录因子。在静息状态下，NF-κB与抑制蛋白IκB结合存在于胞质中。当受到LPS等刺激时，IκB被磷酸化并降解，NF-κB（通常为p65/p50二聚体）得以入核，启动TNF-α、IL-6、IL-1β、PTGS2（编码COX-2）等基因的转录。研究表明，ASPA能有效抑制IκBα的磷酸化和降解，从而阻止NF-κB p65亚基的核转位，最终下调下游一系列促炎介质的表达。
* MAPK通路： MAPK家族（包括ERK、JNK、p38）在细胞应激和炎症反应中起关键作用。ASPA被证实可以抑制LPS诱导的巨噬细胞中JNK、ERK和p38蛋白的磷酸化（激活）。MAPK通路的抑制与NF-κB通路的抑制往往协同作用，共同遏制炎症信号的放大。

2. 关键分子靶点调控：
在肾炎等疾病的背景下，ASPA的作用涉及更广泛的靶点网络：
* 炎症相关靶点： 直接抑制TNF和IL6的生成是其抗炎效应的直接体现。同时，ASPA能下调PTGS2（环氧合酶-2）的表达，减少PGE2的合成。对IL1B（白细胞介素-1β）的抑制也贡献了其抗炎效果。
* 转录因子STAT3： STAT3是连接炎症与肿瘤的重要节点。持续的STAT3激活促进细胞增殖、存活并参与慢性炎症。ASPA能够抑制STAT3的磷酸化激活，这可能在其抗肿瘤和抗纤维化作用中扮演重要角色。
* 粘附分子SELP（P-选择素）： SELP介导白细胞与内皮细胞的初始粘附，是炎症早期关键步骤。ASPA可能通过抑制NF-κB等上游信号，间接下调SELP的表达，从而减少白细胞向炎症部位（如肾小球）的募集。
* 半乳糖凝集素家族（LGALS3， LGALS8， LGALS9）： 半乳糖凝集素是一类β-半乳糖苷结合蛋白，参与细胞粘附、增殖、凋亡和免疫调节。LGALS3在肾脏纤维化和炎症中高表达，促进成纤维细胞活化和巨噬细胞浸润。ASPA可能通过干预炎症信号，下调LGALS3等蛋白的表达或功能，从而发挥抗纤维化和肾脏保护作用。LGALS8和LGALS9也与细胞应激和免疫调节相关，可能是ASPA作用的潜在靶点。

综上所述，ASPA通过多靶点、多通路的方式，构建了一个从抑制早期炎症信号（MAPK）、到阻断核心转录激活（NF-κB、STAT3）、再到减少效应分子（细胞因子、粘附分子、凝集素）产生的协同作用网络，这为其治疗复杂的炎症性疾病如肾炎提供了坚实的分子基础。

成药性评价与药代动力学

尽管车叶草苷酸显示出良好的生物活性，但其能否开发成为药物，还需经过系统的成药性评价和药代动力学研究。

成药性评价： 基于其计算理化参数，ASPA属于高亲水性、低脂溶性的化合物。这种性质有利有弊：优点是水溶性好，易于制成注射剂等剂型；缺点是口服生物利用度可能较低，因为其不易透过肠道上皮细胞膜，且可能成为外排转运蛋白（如P-糖蛋白）的底物。血脑屏障穿透性低意味着其不适合中枢神经系统疾病的治疗，但对于治疗外周炎症（如肾炎）可能避免中枢副作用。初步的毒性预警（hERG阴性、Ames阴性）是积极的，但仍需完整的临床前毒理学研究（如急性毒性、长期毒性、生殖毒性等）来确认其安全性。

药代动力学研究： 目前关于ASPA系统的药代动力学研究报道相对有限，这通常是天然产物活性成分研究的薄弱环节。根据环烯醚萜苷类化合物的普遍特性，可以推测：
1. 吸收： 口服后，ASPA可能在肠道菌群的作用下发生水解（脱去葡萄糖基）转化为苷元，苷元的脂溶性增强，可能更易被吸收。原形药物ASPA的吸收程度有待实验确定。
2. 分布： 由于其高亲水性，ASPA在体内的分布可能主要局限于血液和细胞外液，不易进入脂肪组织或细胞内。肾脏作为排泄和可能的作用器官，药物浓度值得关注。
3. 代谢： ASPA可能在肝脏和肠道经历相II代谢反应，如葡萄糖醛酸结合或硫酸化，增加其水溶性以便排泄。
4. 排泄： 原型药物及其代谢产物很可能主要通过肾脏随尿液排泄。
未来需要利用液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）等技术，建立灵敏、特异的生物样品分析方法，深入研究ASPA在不同动物模型中的绝对生物利用度、组织分布、代谢产物鉴定及排泄途径，为剂型设计和给药方案优化提供依据。

临床应用前景与展望

车叶草苷酸作为一种具有明确抗炎、抗氧化和抗肿瘤活性的天然化合物，其临床应用前景主要集中在炎症相关疾病领域。

1. 潜在治疗方向：
* 肾脏疾病： 鉴于其对肾炎相关靶点（STAT3、SELP、LGALS3等）和通路（NF-κB、MAPK）的广泛抑制作用，ASPA最有希望开发成为治疗急慢性肾小球肾炎、间质性肾炎乃至糖尿病肾病等炎症性肾脏疾病的新型药物。可探索其作为辅助用药，与现有免疫抑制剂或RAS抑制剂联用，以增强疗效、减少副作用。
* 其他炎症性疾病： 如关节炎（类风湿性关节炎、骨关节炎）、炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）、皮肤炎症（如皮炎）等，ASPA的抗炎机制具有普适性，值得进一步探索。
* 肿瘤辅助治疗： 其抗肿瘤活性及对STAT3等肿瘤相关通路的抑制，提示其可能作为肿瘤化学预防剂或与化疗药物联用以增敏减毒。但其抗肿瘤效力、选择性和体内效果需更多研究验证。

2. 面临的挑战与展望：
* 成药性优化： 天然ASPA本身的药代动力学性质可能不理想。未来研究可通过结构修饰（如制备前药、合成衍生物）来改善其脂溶性、代谢稳定性和口服生物利用度。例如，对其羧基或羟基进行酯化、醚化，可能在不显著影响活性的前提下改善膜渗透性。
* 剂型开发： 针对其水溶性好的特点，可开发注射剂用于急性炎症控制。为提高口服疗效，可考虑开发基于纳米技术（如脂质体、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒）或自微乳等新型递药系统，以提高其胃肠道吸收和靶向性。
* 机制深度挖掘： 利用蛋白质组学、代谢组学及基因编辑等技术，进一步阐明ASPA与LGALS3、LGALS8/9等靶点相互作用的直接证据和精确模式，发现其新的作用机制。
* 临床前与临床研究： 当前研究大多停留在细胞和动物模型阶段。亟需按照《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）和《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的要求，开展规范的临床前安全评价和后续的临床试验，以确证其对人体的有效性和安全性。

结语

车叶草苷酸作为白花蛇舌草等传统草药的关键活性成分之一，是现代天然产物药理学研究从传统经验走向科学阐释的成功案例。其明确的化学结构、多样的药理活性，特别是通过抑制NF-κB/MAPK/STAT3信号轴及调控TNF、IL6、LGALS3等多个靶点发挥的抗炎作用，为其治疗肾炎等炎症性疾病提供了强有力的科学依据。尽管在成药性、系统药代动力学和临床转化方面仍面临诸多挑战，但随着对环烯醚萜类化合物研究的不断深入以及药物化学、药剂学等学科的交叉融合，通过结构优化、剂型创新和深入的作用机制研究，车叶草苷酸有望从一个有潜力的先导化合物，逐步发展成为具有临床应用价值的新型药物，为炎症相关疾病的治疗提供新的选择。对其持续而深入的研究，不仅有助于新药开发，也将进一步揭示传统草药的科学内涵，推动中医药现代化进程。