白藜芦醇-4'-O-beta-D-(6''-O-没食子酰) 葡萄糖苷

英文名: Resveratrol 4'-(6"-galloylglucoside)
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 64898-03-9
产品编码：BP1205
分子式: C₂₇H₂₆O₁₂
分子量: 542.493
来源: Isol from coml. Japanese rhubarbs (Rheum spp.)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

作为标准品，对照品或者供研究用，不能直接用于人体。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物一直是创新药物发现的重要宝库，其中多酚类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。白藜芦醇（Resveratrol）作为一种著名的芪类多酚，其抗氧化、抗炎、心血管保护及潜在抗衰老等功效已得到广泛研究。然而，自然界中白藜芦醇常以糖苷化或酰基化等衍生物形式存在，这些结构修饰往往显著改变其理化性质、生物利用度及药理活性。白藜芦醇-4'-O-beta-D-(6''-O-没食子酰) 葡萄糖苷（Resveratrol 4'-(6''-galloylglucoside)，以下简称RG）便是其中一种重要的衍生化产物，CAS号为64898-03-9。该化合物在母核白藜芦醇的4'-位羟基上连接了一个葡萄糖基，且该葡萄糖的6''-位羟基进一步被没食子酰基所酯化，形成了独特的“白藜芦醇-葡萄糖-没食子酸”三元结构。这种结构复杂性不仅暗示着其可能具有区别于白藜芦醇的独特生物活性谱，也对其在生物体内的代谢命运提出了新的科学问题。近年来，随着分离鉴定技术的进步，RG在多种药用植物中被发现，其潜在的抗炎、抗氧化、神经保护、抗肿瘤及代谢调节等活性逐渐进入研究者视野。本文旨在系统综述RG的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性潜力，以期为这一天然产物的深入研究和开发提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

RG的化学结构是其生物活性的物质基础。其分子式为C28H26O12，分子量为542.4930。从结构上看，它由三个关键部分组成：1） 白藜芦醇母核：即3,5,4'-三羟基二苯乙烯，是发挥多酚活性的核心基团，具有共轭体系，能有效淬灭自由基。2） β-D-葡萄糖基：通过糖苷键连接在白藜芦醇的4'-位羟基上。糖苷化是自然界中常见的增溶和稳定化修饰，通常会影响化合物的亲脂性、吸收和代谢。3） 没食子酰基：即3,4,5-三羟基苯甲酰基，通过酯键连接在葡萄糖的6''-位羟基上。没食子酸本身是强抗氧化剂，其引入极大地增强了整个分子的多酚羟基密度。

这一独特结构直接决定了其理化性质。计算所得的脂水分配系数（LogP）为1.7657，表明RG具有一定的亲脂性，但相较于白藜芦醇（LogP约3.1）显著降低，这主要归因于亲水性葡萄糖基的引入。其拓扑极性表面积（TPSA）高达206.6000 Ų，反映了分子中存在大量极性氢键供体和受体（主要是羟基），这对其溶解性和与生物大分子的相互作用至关重要。理论计算的水溶性数值为0.7699 mg/mL，属于微溶范畴，但实际溶解度可能受结晶形态、溶剂pH等因素影响。较高的TPSA和糖苷结构也预示其跨膜渗透能力可能受限，特别是对血脑屏障（BBB）的穿透性，预测为“低”，这与许多极性较大的多酚糖苷衍生物情况一致。在安全性初步预测方面，基于计算模型，RG显示无明显的hERG钾通道抑制风险（预测为“否”），且Ames试验预测值为0.0，提示其可能无直接的遗传毒性。这些基本的成药性参数为后续研究提供了初步方向。

植物来源与提取方法

RG并非广泛存在于所有植物中，其分布与特定的植物科属相关，主要发现于一些传统药用植物。

主要植物来源：
1. 葡萄科植物：葡萄（Vitis vinifera）的藤、叶和皮是白藜芦醇及其衍生物的重要来源。RG在葡萄藤中已被分离鉴定，被认为是葡萄多酚复杂体系中的一员。
2. 蓼科植物：何首乌（Polygonum multiflorum）是RG的一个著名来源。何首乌作为传统补益中药，其活性成分复杂，RG是其水溶性部分中的重要芪类糖苷成分之一，可能与何首乌的抗氧化、抗衰老及神经保护作用相关。
3. 其他潜在来源：在一些含有白藜芦醇的植物，如虎杖（Polygonum cuspidatum）、花生等中，也可能存在其糖苷化及酰基化衍生物，但RG的具体含量和分布有待进一步系统筛查。

提取与分离方法：
RG的提取分离遵循天然多酚类化合物的通用策略，但需针对其糖苷和酯键的特性进行优化。
1. 提取：常用溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮及其与水的混合溶液。由于RG分子中含有多个极性羟基，中等极性的含水醇（如50-70%乙醇）通常是有效的提取溶剂。超声辅助提取和加热回流提取是提高得率的常用物理手段。
2. 分离纯化：粗提物经过有机溶剂（如石油醚、乙酸乙酯）分段萃取后，RG主要富集在极性较大的正丁醇或水层。进一步的纯化高度依赖色谱技术。柱层析是核心步骤，常采用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）、反相硅胶（如C18）、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）等填料。其中，Sephadex LH-20凝胶柱利用分子排阻和吸附双重原理，对多酚糖苷类化合物分离效果良好，是获得RG单体的关键步骤。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是最终获得高纯度RG的必备工具，常使用C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（含少量甲酸或乙酸调节pH）为流动相进行梯度洗脱。
3. 鉴定：化合物的结构鉴定主要依靠波谱学方法。紫外光谱（UV）可显示白藜芦醇母核的特征吸收。核磁共振谱（NMR）是解析结构的决定性手段，通过1H NMR、13C NMR以及二维谱（如HSQC、HMBC），可以准确归属白藜芦醇、葡萄糖和没食子酰基上所有氢和碳的信号，并确定糖苷键和酯键的连接位置。质谱（MS）可提供精确分子量（如ESI-MS给出[M-H]-离子峰）及碎片信息，辅助结构确认。

药理活性研究

现有研究表明，RG继承了白藜芦醇部分生物活性，同时因其独特的结构修饰，展现出一些新的或增强的药理作用。

1. 抗氧化与抗炎活性：
RG的强抗氧化能力是其最基础的活性。分子中密集的酚羟基能有效清除DPPH、ABTS⁺等自由基，并表现出较强的铁离子还原能力。其抗氧化效力通常强于单纯的白藜芦醇或白藜芦醇苷，这得益于没食子酰基的引入带来的额外酚羟基。在细胞模型中，RG能显著降低由过氧化氢或脂多糖诱导的氧化应激，提高细胞内超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的活性，降低丙二醛水平。其抗炎作用与抗氧化紧密相连。研究表明，RG能有效抑制脂多糖刺激的巨噬细胞中一氧化氮、前列腺素E2的过量产生，并下调诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2的表达。其对关键促炎因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1β的分泌也具有明显的抑制作用。

2. 神经保护活性：
这是RG极具前景的研究方向。在多种神经损伤细胞模型（如β-淀粉样蛋白诱导的PC12细胞损伤、谷氨酸兴奋性毒性模型）中，RG表现出显著的保护作用，能提高细胞存活率，减少乳酸脱氢酶泄漏，抑制细胞凋亡。其机制涉及缓解氧化应激、抑制炎症反应、调节凋亡相关蛋白等。在阿尔茨海默病模型研究中，RG显示出抑制乙酰胆碱酯酶活性的潜力，并可能通过调节与学习记忆相关的信号通路发挥益智作用。尽管其血脑屏障透过性预测较低，但部分研究提示其可能在脑内发生代谢转化或通过调节外周炎症间接发挥神经保护效应。

3. 抗肿瘤活性：
初步研究揭示了RG在抗肿瘤领域的潜力。体外实验表明，RG对某些癌细胞系（如人肝癌HepG2细胞、人乳腺癌MCF-7细胞）的生长具有抑制作用，并能诱导细胞周期阻滞和凋亡。其作用可能通过激活 caspase 级联反应、调节Bcl-2/Bax蛋白比例等途径实现。与白藜芦醇相比，RG的糖苷结构可能改变其细胞摄取方式和细胞内靶点，但其具体的抗肿瘤谱和效力仍需在更多肿瘤模型中进行验证。

4. 代谢调节与心血管保护活性：
基于其抗氧化和抗炎特性，RG在代谢综合征相关模型中也显示出积极效果。研究提示，它可能有助于改善内皮功能，抑制血管平滑肌细胞异常增殖，从而在动脉粥样硬化防治中具有潜在价值。此外，其对α-葡萄糖苷酶和胰脂肪酶有一定的抑制活性，暗示其可能辅助调节餐后血糖和血脂。这些活性为何首乌等传统药材用于“补肝肾、益精血”提供了一定的现代药理学依据。

作用机制与分子靶点

RG的药理作用是多通路、多靶点协同的结果，其分子机制研究尚处于不断深入阶段。

1. 核心信号通路调控：
* Nrf2/ARE通路：RG作为亲电性分子，可能通过修饰Keap1蛋白，激活核因子E2相关因子2（Nrf2）。活化的Nrf2转入细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动下游一系列Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白（如HO-1, NQO1, GCLC）的表达，这是其对抗氧化应激的核心分子机制。
* NF-κB通路：RG能抑制核因子-κB（NF-κB）的激活。它可能通过抑制IκB激酶的磷酸化，阻止IκB降解，从而使NF-κB p65亚基滞留于胞质，无法入核启动TNF-α、IL-6、iNOS、COX-2等炎症基因的转录，这是其发挥抗炎作用的关键。
* MAPK通路：RG对丝裂原活化蛋白激酶通路（包括ERK、JNK、p38）具有调节作用。在不同细胞环境和刺激下，它可能选择性抑制某些MAPK的过度磷酸化，进而影响下游的细胞增殖、分化、炎症和凋亡过程。

2. 关键分子靶点：
* 酶靶点：RG可直接或间接抑制多种酶的活性。除了前述的乙酰胆碱酯酶、α-葡萄糖苷酶、胰脂肪酶外，它还能抑制黄嘌呤氧化酶、髓过氧化物酶等与氧化应激相关的酶，以及基质金属蛋白酶等与炎症和肿瘤转移相关的酶。
* 受体与转录因子：除了与Nrf2、NF-κB等转录因子相互作用，RG还可能作为配体，影响一些细胞表面受体或核受体的功能，但其具体的高亲和力受体靶点尚待明确鉴定。
* 表观遗传调控：近年研究发现，白藜芦醇能调节组蛋白去乙酰化酶（如SIRT1）活性。RG作为其衍生物，是否具有类似或更强的表观遗传调节能力，是一个值得探索的新方向，可能与其抗衰老和代谢调节作用相关。

结构-活性关系初步探讨：葡萄糖基的引入提高了RG的水溶性和稳定性，但可能降低其细胞膜通透性。而没食子酰基的引入是RG活性增强的关键，它不仅增加了酚羟基数量，提升了直接抗氧化能力，其较大的空间位阻和特定的电子效应也可能改变了分子与靶蛋白的结合模式和亲和力，从而衍生出新的生物活性。

成药性评价与药代动力学

尽管RG在体外显示出良好的生物活性，但其能否成为药物候选分子，取决于系统的成药性评价。

药代动力学特征（基于预测与初步研究）：
1. 吸收：作为极性较大的糖苷衍生物，RG的口服吸收可能面临挑战。其吸收部位可能主要在小肠，但完整的RG分子透过肠上皮细胞被动扩散的能力有限。肠道菌群和肠黏膜上皮细胞中的糖苷水解酶和酯酶可能将其水解，释放出白藜芦醇、没食子酸或它们的中间产物，这些代谢物可能被进一步吸收。因此，RG很可能是一种“前药”，其体内真正发挥效应的可能是其代谢产物。
2. 分布：预测显示其血脑屏障透过性低，这限制了其对中枢神经系统疾病的直接作用。它可能主要分布在血液、肝脏、肾脏等血流丰富的组织，其具体的组织分布特征有待体内放射性标记或高灵敏度质谱成像研究证实。
3. 代谢：如前所述，RG在体内易发生水解代谢。肝微粒体中的酶系统也可能对其苷元部分进行Ⅱ相结合反应（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。其代谢图谱复杂，明确其主要代谢产物及活性是评价其药效的关键。
4. 排泄：极性代谢物主要经肾脏随尿液排泄，而部分原型或结合物也可能通过胆汁进入肠道随粪便排出。

成药性挑战与优化策略：
1. 溶解性与渗透性：中等的水溶性和较低的膜渗透性构成了其生物利用度的主要瓶颈。制剂学策略如制成纳米晶体、脂质体、环糊精包合物或自微乳系统，可以提高其溶解度和肠道吸收。
2. 代谢稳定性：糖苷键和酯键在胃肠道和肝脏中易被酶解。通过结构修饰（如对易水解位点进行甲基化或使用非天然糖基）或与酶抑制剂联用，可能提高其代谢稳定性，但需权衡活性变化。
3. 靶向递送：针对其神经保护活性但BBB穿透性差的问题，可开发脑靶向递药系统，如修饰有BBB穿透肽的纳米粒。
4. 安全性：虽然计算预测其无hERG抑制和遗传毒性风险，但仍需通过系统的临床前毒理学研究（如急性毒性、长期毒性、生殖毒性等）进行全面评估。其作为多酚类物质，高剂量下是否可能产生促氧化作用或与其他药物发生相互作用也需关注。

临床应用前景与展望

RG的临床应用开发目前仍处于临床前研究阶段，但其多方面的活性为其指明了潜在的应用方向。

潜在适应症：
1. 神经退行性疾病辅助治疗：基于其显著的神经保护、抗氧化和抗炎活性，RG或以其为主的植物提取物，有望开发为辅助治疗阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的膳食补充剂或植物药。重点在于解决其脑内递送问题或证实其外周作用的有效性。
2. 代谢综合征相关疾病：在糖尿病、非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化等与氧化应激和慢性低度炎症密切相关的疾病中，RG可能作为多靶点调节剂，改善胰岛素抵抗、血脂异常和内皮功能障碍。
3. 抗衰老与皮肤护理：其强大的抗氧化能力使其在抗衰老化妆品和功能性护肤品领域具有应用潜力，可用于抵御光老化、减少皱纹和色素沉着。
4. 作为先导化合物进行结构优化：RG复杂的结构为药物化学家提供了优秀的改造模板。通过简化结构（如保留活性药效团）、改善药代动力学性质，有望开发出具有自主知识产权的新型小分子药物。

未来研究方向：
1. 深入机制研究：利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与动力学模拟）寻找其直接作用的蛋白靶点，阐明其精确的分子机制。
2. 系统药代动力学研究：开展规范的动物体内ADME研究，明确其绝对生物利用度、主要代谢途径、活性代谢产物及组织分布规律。
3. 有效的体内药效学验证：在更接近人类疾病的动物模型（如转基因AD小鼠、ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠）中，评价其长期给药的疗效和量效关系。
4. 制剂开发：积极探索适合RG的新型给药系统，克服其成药性短板，提升治疗指数。
5. 多组分协同研究：RG常与其他多酚共存于植物提取物中，研究其与其它成分（如白藜芦醇、原花青素等）的协同作用，对于开发基于整体观的复方植物药具有重要意义。

结语

白藜芦醇-4'-O-beta-D-(6''-O-没食子酰) 葡萄糖苷（RG）是一种结构独特、生物活性多样的天然芪类衍生物。它巧妙地将白藜芦醇、葡萄糖和没食子酸三个活性单元融为一体，不仅继承了白藜芦醇的部分有益特性，更因没食子酰基的引入，在抗氧化、抗炎等方面展现出增强或独特的效应。其在神经保护、代谢调节等领域的潜在应用价值令人瞩目。然而，从天然化合物到候选药物，道路依然漫长。其面临的药代动力学挑战，如口服吸收差、代谢不稳定和血脑屏障穿透性低，是未来研究需要攻克的核心科学问题。通过深入的机制探索、系统的成药性评价以及创新的制剂学策略，RG有望从一个有趣的天然分子，发展成为治疗慢性炎症性及退行性疾病的新型药物或功能性产品先导，继续诠释天然产物作为药物发现源泉的永恒魅力。